益肾护骨方对绝经后骨质疏松症MMP-2及骨代谢指标影响

【摘要】目的：观察益肾护骨方(Yishen Hugu Decoction)治疗绝经后骨质疏松症的血清基质金属蛋白酶-2(mmp-2)水平及骨代谢指标的变化。方法：将年龄48～56岁的118名自然绝经的妇女进行骨密度测定，骨质疏松妇女103例随机分为：益肾护骨方(YHD)组43例，仙灵骨葆(XLGB)组32例，钙剂组28例；绝经后正常妇女15例作为正常组。各组均于用药前后12，24周，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定的血清MMP-2水平、骨碱性磷酸酶(sBAP)、骨钙素(sOC)、Ⅰ型胶原交联C端肽（sCTx）和尿Ⅰ型胶原交联N端肽(uNTx)。结果:经治疗后，益肾护骨方组和仙灵骨葆组的sBAP，sOC均有明显升高，而MMP-2，sCTx，uNTx明显下降，钙剂组和正常组变化不明显。结论：益肾护骨方治疗绝经后骨质疏松症疗效显著，与仙灵骨葆相仿。单纯服用钙剂不能治疗绝经后骨质疏松症，且继续骨流失。

【关键词】益肾护骨方；基质金属蛋白酶；骨代谢指标；骨质疏松；绝经后

【中图分类号】R271.11+6【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)12-0036-02

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是一种以骨量减少和骨组织微结构破坏为特征，导致骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病，多由于绝经后妇女卵巢功能衰退，雌激素明显减少，导致骨吸收大于骨形成而产生。据报道，英国老年妇女因骨质疏松性骨折死亡人数超过子宫颈癌、子宫癌和乳癌的总和[1]。如何延缓骨质疏松症的进程,减少骨质疏松症所带来的骨折隐患,提高老年人的生活质量,成为医学界的重大课题。众多的研究表明雌激素治疗本病效果较佳，但其不良反应广泛，不能持久运用。中药补肾方剂和益肾护骨方虽在临床上已有应用，但缺乏系统深入的疗效和机理方面的研究。选择了118例绝经后骨质疏松症妇女进行了全面系统的临床研究，观察益肾护骨方治疗绝经后骨质疏松症的骨密度、血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平及骨代谢指标的变化。

1资料与方法

1.1临床资料以停经6个月以上判断为绝经，选取来自武汉地区118名48～56岁绝经女性，通过双能X射线测定确诊为骨质疏松症患者，即符合以下诊断标准[2]：骨密度≤－2.5s为骨质疏松，骨密度＞－1.0s为正常。并排除：患有影响骨代谢的内分泌疾病，慢性肝肾疾病，骨关节病，近期有骨折史等及服用影响骨代谢药物患者。

将118名绝经女性中骨密度正常者15例作为正常组，平均年龄(51.42±2.35)岁，绝经(3.35±1.48)年，体重指数(body mass index, BMI)是(23.62±3.14)kg•m-2；骨质疏松症103例。按随机数字表分为益肾护骨方组43例，平均年龄(51.36±3.56)岁，绝经(3.87±1.36)年，BMI为(23.36±3.68)kg•m-2；仙灵骨葆组32例，平均年龄(51.88±3.64)岁，绝经(3.89±1.59)年，BMI为(22.96±3.34)kg•m-2；钙剂组28例，平均年龄(51.73±3.17)岁，绝经(3.83±1.63)年，BMI为(22.69±2.56)kg•m-2。

1.2用药方法全部受试者（含正常组）均口服乐力钙，美国矿维公司提供，每片1g，每次1片，每天1次。益肾护骨方组另外口服益肾护骨方，由淫羊藿15g，补骨脂15g，熟地25g，山萸肉15g，杜仲10g，山药20g等组成，水煎服，200ml/剂，每次一剂，每日两次。仙灵骨葆组另外口服仙灵骨葆胶囊，贵州同济堂制药股份有限公司生产，每粒0.5g，每次1粒，每天3次。

1.3血清基质金属蛋白酶-2及骨代谢指标的检测方法分别于治疗前后12，24周留取空腹静脉血，分离血清标本后置于-70℃冰箱保存，同时留空腹晨尿10ml，于-20℃保存,统一用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测。MMP-2采用武汉博士德公司的ELISA盒［相对标准偏差(RSD)6.8%,批间RSD8.0%］，骨碱性磷酸酶(sBAP)采用美国Metra Biotech公司的ELISA盒［批内RSD 5.6%，批间RSD 6.7%］，骨钙素(sOC)、尿Ⅰ型胶原交联N端肽(uNTx)和Ⅰ型胶原交联C端肽(sCTx)采用Osteometer Biotech公司的ELISA盒［批内RSD分别为5.8%，6.5%和6.8%,批间RSD分别为7.2%，6.2%和6.5%］。

1.4统计学方法所有资料用SPSS12.0软件包进行统计分析，结果用±s表示。对数据进行单因素方差分析、协方差分析。对不符合正态分布的数据先进行自然对数转换,但在结果中仍然以原型表示。以P

2结果

各组治疗前后各组血清MMP-2和骨代谢指标变化治疗12周后，YHD组和XLGB组的sBAP、sOC均有升高，MMP-2、sCTx、uNTx下降，但是变化均不明显，正常组各项指标变化差异无显著性。而YHD组、XLGB组和钙剂组各项指标变化较正常组存在明显差异(P

3讨论

绝经后骨质疏松症属于祖国医学“骨痿”范畴，多由肾亏髓空而骨弱所致。益肾护骨方处方系以根据“肾主骨生髓”的理论为指导，拟成的经验方，由淫羊藿，补骨脂，熟地，山萸肉，杜仲，山药等中药组成，具有益肾护骨、健脾益气、养阴通络的作用。其主要成分淫羊藿在体外培养的新生兔破骨细胞影响的实验中证实具有直接抑制破骨细胞分化增殖的作用。淫羊藿总黄酮的某种代谢产物对给药后的大鼠血清能促进成骨样细胞增殖和分化。补骨脂的乙醇粗提物能促进成骨样细胞UMR106增殖和分化。杜仲亦能通过抑制破骨细胞活性进而起到对骨的保护作用。本实验中，我们发现益肾护骨方与服用临床上运用较早，对原发性骨质疏松症疗效稳定有效的参照药物仙灵骨葆数据及其变化趋势均具有相似点。基质金属蛋白酶-2（MMP-2）是表达在成骨细胞及部分破骨细胞的细胞质，溶解骨基质，抑制骨吸收和促进骨重建的调节因子。成骨细胞分泌的MMP-2变化可反映骨代谢过程，血清MMP-2水平随着骨转换的加快而增加。在正常性和病理性(破骨细胞性)骨吸收中发挥重要作用。前瞻性研究表明,联合检测骨形成和骨吸收指标能预测骨丢失率。骨碱性磷酸酶(sBAP)和骨钙素(sOC)反映成骨细胞功能、骨转换率和骨形成。血中Ⅰ型胶原交联C端肽在骨吸收增加时含量增加。Gorai等发现尿Ⅰ型胶原交联N端肽在妇女绝经后特异性地升高100%。从以上指标的观察中发现，益肾护骨方能够恢复绝经后骨质疏松症妇女成骨细胞的活性，抑制破骨细胞的功能，改变骨转换状态。同时还发现，单纯补充钙剂的骨量丢失率与自然情况下绝经晚期妇女相当，即单用钙剂不能阻止绝经后骨丢失，说明骨质疏松不仅仅因为缺钙而引起；同时骨形成和骨吸收指标均呈增加的趋势，与文献报道一致。

参考文献

[1]赵燕玲,潘子昂,王石麟,等.中国原发性骨质疏松症流行病学[J].中国骨质疏松杂志,1998,4.

[2]刘忠厚,杨定焯,朱汉民,等.中国人原发性骨质疏松症诊断标准(试行)[J].中国骨质疏松杂志,1999,5

(收稿日期：2009.03.10)