口服避孕药的应用与发展

口服避孕药在我国的应用

女性可选用的避孕方法很多，从效果、安全性、方便3方面来讲，各具有优势。从全球范围来看，使用最普遍的3种避孕方法依次为绝育术、宫内节育器(IUD)、口服避孕药(OC)。

20世纪40年代末期到50年代初期，相继出现了最早的人工合成雌乙炔雌二醇和3－甲基炔雌醇甲醚和孕激素以及新的孕激素“炔诺酮(norethisterone)”，并作为主要成分合成了第一个短效口服避孕药，20世纪60年代第1个复方口服避孕药经美国食品与药物管理局(FDA)批准在美国上市，其商品名为Enovid210，含炔雌醇甲醚150μg。相当于105μg的炔雌醇，是目前所用口服避孕药的3～5倍：异炔诺酮9.85mg，相当于现在所用药物的5～10倍。口服甾体激素避孕药问世可以说改变了整个节育技术和计划生育的形式。

从它的研发初期到现在，在这半个多世纪中，可以说口服避孕药一直是在不断地研究完善和发展中。归纳起来，其主要的发展方向有3方面：1、降低剂量以减少不良反应，目的是减少对三大代谢的影响，从而减少对心血管、内分泌、肿瘤的影响。2、改变剂型：有口服短效和长效／针剂和缓释剂(如阴道环和皮下埋植剂等)，目的是简便使用和长效。3、研发新型孕激素：具有高活性的孕激素，提高生物利用度，降低个体差异等。

未来的发展方向

降低雌孕激素剂量

降低雌孕激素剂量，改善配方，以小剂量达到避孕效果。我国生产的复方炔诺酮片，由开始每片含炔诺酮2.5mg和炔雌醇0.05mg分别减量为0.3mg和0.035mg(1/8剂量)(复方避孕0号)：复方甲地孕酮片减量为1/4剂量，合成复方低剂量左炔诺酮(LNG)片内含LNG0.15mg与炔雌醇0.03mg，LNG的孕激素活性明显强于炔诺酮，是第二代孕激素。又根据女性体内的雌孕激素分泌水平随女性生理周期呈周期性变化的特点，将传统的雌孕激素均为单一剂量的单相片、双相片(孕激素为两个剂量。雌激素1个剂量)以及更模拟月经周期的三相片(雌孕激素三个剂量)以适应月经周期中激素水平的波动，如特居乐，雌激素炔雌醇为0.030μg，0.040μg，0.030μg，孕激素LNG0.05mg，0.075mg，0.125mg，剂量均比单相的下降明显，全球已使用30亿个周期显示，不仅避孕效果好，也使得月经周期稳定，突破出血发生率低，不良反应低，使用者耐受性好。

合成新一代孕激素

合成新一代孕激素，提高避孕效果，降低不良反应发生，一直是口服避孕药物研究的主流。合成具有强孕激素活性及抗雌激素作用而无雄激素活性的新一代孕激素，抑制排卵作用强，可减少用药剂量及不良作用，目前已有的新型孕激素成为第三代孕激素：如去氧孕烯(desogestrel)、孕二烯酮(gesto-dene)、醋酸环丙孕酮(cyproterone)、屈螺酮(Drosplrenone)等，现已制成的复方OC：妈富隆、敏定偶和达英-35，优思明(Yasmin)等。其P活性强于炔诺酮，抑制垂体促性腺激素分泌及抑制排卵作用强，对脂代谢影响小于炔诺酮，服药者血中HDL与LDL，胆固醇的比值较高，故不增加缺血性心肌病的发生率。达英－35(醋酸环丙孕酮)可使血中性激素结合球蛋白(SHGB)保持高水平。较多性激素结合球蛋白可与游离的内源性雄激素结合，改善雄激素引起的症状。因而，其不仅用于避孕，尚用于治疗高雄激素引起的痤疮、多囊卵巢综合征等。尚未在中国上市的优思明，其孕激素屈罗酮不同于传统合成的孕激素，其活性与人然孕激素相近，具有很强的孕激素活性，无雄激素活性。不与SHGB及考的松结合球蛋白相结合，但有抗雄激素的作用，还有抗盐皮质激素的作用．其活性强下螺内酯8倍，可对抗因雌二醇对肾素－血管紧张素－醛固酮系统的刺激所引起的水钠潴留。血压升高等，避免体重增加，减少对心血管系统的不良反应。目前已在国外上市。预计2008年有可能进入中国市场。

研究新类型的避孕药

研究新的探亲避孕药、紧急避孕药等药以适应不同育龄妇女的需要。如双炔失碳酯(53号探亲避孕药)，可供夫妇分居两地探亲时应用。米非司酮，作为孕激素受体拮抗剂及糖皮质激素受体拮抗剂，与孕激素受体具有很强的亲和力。从子宫受体水平干扰孕激素的作用，用于紧急避孕及抗早孕。

哺乳期口服复方甾体避孕药，对乳汁质量与分泌量有影响，且药物可经乳汁被婴儿吸收。现在正在研究不经乳腺进入乳汁的甾体激素。