头孢地尼的抗菌活性和药动学研究

【前言】头孢地尼的抗菌活性和药动学研究由文秘帮小编整理而成，但愿对你的学习工作带来帮助。选择临床症状体征、实验室检查、X胸片和细菌性检查确诊为细菌性呼吸道感染的我地区一家三甲和一家二甲医院,住院患儿病例36例,其中男26例,女10例,年龄2-7岁,平均年龄4.5岁。所有患儿家属理解本研究的性质及目的,愿意按规定服药并接受采血,并签署知情同意书。 1.2给药方...

[摘要]目的观察头孢地尼的抗菌活性和药动学研究。方法36例儿童细菌性呼吸道感染患者口服头孢地尼制剂治疗,观察其抗菌性、疗效与药动学。结果治疗结束后,细菌清除率分别为96.6%(28/29),治疗有效率为94.4%,患儿的半衰期(t1/2)、峰浓度(Cmax)、达峰时间(tmax)分别为(1.71±0.5)h、(1.05±0.12)h和(14.26±2.09)?g.h/ml。结论头孢地尼颗粒是治疗细菌性呼吸道感染安全、有效的药物。

[关键词]头孢地尼;儿童;细菌性呼吸道感染;药动学

细菌性呼吸道感染是儿童常见的疾病,主要表现为化脓性扁桃体炎和支气管肺炎等。近年来,由于抗生素的滥用导致细菌耐药性增高,对之有效的抗生素已经越来越少。头孢地尼是(Cefdinir,CDR)日本藤泽药品株式会社开发研制的第3代口服头孢菌素类抗菌药。其抗菌谱较广,对革兰阳性菌和阴性菌均有较好的抗菌作用,对不同细菌引起的呼吸系统、泌尿系统及皮肤软组织感染均有较好的治疗效果。本文收集了我地区一家三甲和一家二甲医院2008年5-12月采用头孢地尼治疗儿童细菌性呼吸道感染36例的抗菌活性与药动学结果,现报告如下。

1临床资料

1.1一般资料

选择临床症状体征、实验室检查、X胸片和细菌性检查确诊为细菌性呼吸道感染的我地区一家三甲和一家二甲医院,住院患儿病例36例,其中男26例,女10例,年龄2-7岁,平均年龄4.5岁。所有患儿家属理解本研究的性质及目的,愿意按规定服药并接受采血,并签署知情同意书。

1.2给药方案

所有患儿采用双周期交叉试验,于清晨空腹分别单剂量口服头孢地尼制剂2粒(含头孢地尼500mg),以200ml温开水送服,每日3次,7d为1疗程。同时于服药前和服药后0.25h、0.5h、0.75h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h、4.5h、7h抽取肘静脉血2.0ml。肝素抗凝,转速4000r、min,离心半径8cm,离心5min,分取血浆置-20℃保存待测。

1.3细菌学鉴定

全部标本采用法国BioMérieuxVITEK32型全自动细菌培养鉴定分析仪进行细菌分离鉴定。

1.4疗效评价标准

按卫生部药政局1993年颁布的《抗菌药物研究指导原则》的规定进行临床疗效评估。痊愈:症状、体征、实验室检查恢复正常;显效:病情明显好转,上述症状有一项未完全恢复;无效:用药72h后病情无好转或有所加重。

2结果

2.1抗菌活性

36例病例共分离出致病菌30株,有29例细菌培养阳性,阳性率为80.6%(29/36)。治疗结束后,细菌清除率分别为96.6%(28/29)。具体情况见表1

2.2临床疗效

36例患儿经过治疗后,痊愈30例,显效4例,无效2例,总有效率为94.4%。

2.3药动学参数

36例患儿口服头孢地尼胶治疗后,以梯形法求算曲线下面积(AUC),根据对数血药浓度时间曲线末端直线部分的斜率求算半衰期(t1/2)、峰浓度(Cmax)、达峰时间(tmax),用实测值表示,药动学参数见表1。

3讨论

儿童细菌性呼吸道感染是常见病、多发病。轻中度的儿童细菌性呼吸道感染原菌以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌最常见。目前细菌性呼吸道感染治疗以青霉素类、第一或第二代头孢菌素为主,但在临床用药中耐药性不断增加,同时由于口服剂型较少,往往以静脉输液方式给药治疗,给患儿带来痛苦,给家长带来经济压力。头孢地尼于1991年12月首次在日本上市,1997年12月获美国FDA批准在美国上市,1999年在韩国上市,2001年国产头孢地尼获准在中国上市。

头孢地尼作为新型的口服第三头代孢菌素,由于在母环3位碳原子上引入乙烯基,在7位碳原子侧链处引入羟氨基和2-氨基噻唑基,增加了口服吸收率,保留了第3代头孢菌素固有的对革兰阴性菌的强大抗菌活性,同时大大增加了对革兰阳性菌,尤其是葡萄球菌的抗菌活性,对β内酰胺酶的稳定性也大大增加。可抑制90%-100%的临床分离菌,如金黄色葡萄球菌(MSSA)、链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、大肠杆菌属,甚至对淋球菌、吲哚阳性的变形杆菌也有良好疗效,但对铜绿假单胞菌、洋葱假单胞菌、不动杆菌、肠球菌无效。本组资料显示,头孢地尼对金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌的抗菌活性强,抗菌率为100%,只是对革兰阴性菌-大肠杆菌的抗菌率没有达到100%。同时为确定它的疗效,我将头孢地尼对患儿进行了口服治疗。结果显示其治疗痊愈30例,显效4例,无效2例,总有效率为94.4%。

在药动学方法,在儿童,头孢地尼的吸收速度非常快,一次空腹口服3-6mg/kg,达到血浆峰值浓度的时间(Tmax)约2h,血浆峰浓度(Cmax)为14.2-17.5μg/ml,消除半衰期(T1/2)为1.8-1.9h。胶囊剂型的生物利用度范围为16%-21%,混悬液剂型的生物利用度则比胶囊剂型高出20%。服药1h前后进食高脂饮食会轻微影响头孢地尼的吸收率和吸收程度,但是对生物利用度却没有明显的影响。虽然有报道同时服用镁2铝氢氧化物制酸剂可使头孢地尼的生物利用度降低38%。但是铁强化婴儿制剂并没有对健康婴儿的混悬液制剂中头孢地尼的生物利用度产生显著影响。头孢地尼药代动力学的一个特点是,成人单次口服200～400mg时,呈线性的剂量2浓度依赖关系,而单次口服超过400mg时则线性关系消失,考虑是吸收饱和的原因。在儿童的研究结果与之相似。成人体内的头孢地尼主要通过肾脏途径以药物原型排出。但是在儿童则不尽相同,儿童体内以药物原型排出的只占全部药量的2.7%-12.7%。年幼儿童的全身清除率高于年长儿童,与其他β内酰胺类抗生素的数据一致。对于肾功能正常的患儿,每天给药1-2次不会发生药物成倍累积,多剂量的药代动力学和单剂量给药相似。有肾功能障碍时,依障碍程度,药物向尿中的排泄延迟,可见到血浆峰浓度上升和半衰期延长。有研究评价了成人肾功能不全对头孢地尼药代动力学的影响,头孢地尼的全身清除率和肾脏清除率的降低与肌酐清除率(CrCl)的下降成正比,而且进行血液透析者的药物清除率明显高于不透析者。本组资料显示,口服头孢地尼后,患儿的半衰期(t1/2)、峰浓度(Cmax)、达峰时间(tmax)分别为(1.71±0.5)h、(1.05±0.12)h和(14.26±2.09)ug.h/ml,符合前人所报告的区间。

总之,口服头孢地尼治疗儿童细菌性呼吸道感染具有使用携带方便的优点,且避免了传统输液治疗过程中可能出现的交叉感染及其他危害,提高了患儿的依从性,值得在临床推广应用。但是头孢地尼在人体中分布较广,血浆半衰期又较长,我们建议将头孢地尼临床的每日3次服药方法改为每日2次甚至每日1次,这样不仅可以提高病人用药的依从性,也可取得治疗细菌感染的良好疗效。