沙利度胺联合化疗治疗23例复发性卵巢癌临床观察

473000河南南阳市宛城区妇幼保健院妇

产科

摘 要 目的：观察沙利度胺联合紫杉醇、卡泊治疗复发性卵巢癌的近期疗效。方法：采用紫杉醇135mg/m【sup】2【/sup】静滴，第1天；注射用卡铂300mg/m【sup】2【/sup】静滴，第1天，每3周为1个周期，共6个周期。化疗同时加服沙利度胺，初始剂量为100mg/日，逐渐增加剂量达400mg/日，维持治疗，直到疾病进展或不能耐受不良反应为止。结果：CR 1例，PR 7例，SD 11例，PD 4例，中位生存期13个月，总有效率为34.78%，疾病控制率82.61%，中位生存期13个月。主要不良反应为皮疹、骨髓抑制、消化道反应及黏膜炎。结论：沙利度胺联合化疗治疗复发性卵巢癌疗效较好，晚期患者能适应。

关键词 沙利度胺 紫杉醇 复发性卵巢癌 化疗

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.12.081

卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，目前综合治疗手段包括手术、化疗、放疗、靶向治疗等，高效低毒药物的研发及采用有针对性的给药途径提高了临床效果。随着分子生物学的发展，抗血管生成治疗成为目前治疗卵巢癌的热点之一。本研究采用沙利度胺联合紫杉醇及卡泊治疗复发性卵巢癌23例，旨在探讨治疗的安全性和治疗效果，现报告如下。

资料与方法

一般资料：选取2010年1月～2010年10月我院收治的符合入组标准的复发性卵巢癌患者23例。所有病例均为经组织学或细胞学确诊的复发性卵巢癌患者。均可至少能耐受3个周期联合化疗，KPS评分＞60分。治疗前经影像学检查证实至少有一个可测量病灶，无腹水等并发症，无严重心脏病及糖尿病史，预计生存期＞3个月。

治疗方法：患者采用紫杉醇135mg/m【sup】2【/sup】静滴，第1天；注射用卡铂300mg/m【sup】2【/sup】静滴，第1天，每3周为1个周期，共6个周期。使用紫杉醇前12小时和6小时分别给予地塞米松15mg口服，化疗前30分钟给予苯海拉明1ml肌注、西咪替丁400mg静注，预防过敏反应发生；紫杉醇滴注过程中动态血压检测。化疗同时加服沙利度胺，初始剂量为100mg/日，然后根据患者耐受药物情况，每两周增加1次剂量，达400mg/日，维持治疗，直到疾病进展或不能耐受不良反应为止。每周期给药前复查血象和血生化指标，每两周期评价疗效。

疗效及不良反应评价标准：治疗前后均进行血常规、肝肾功能、心电图、增强CT等检查。客观疗效按照RECIST标准评价【sup】［1］【/sup】，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）。以CR+PR为有效。疾病进展时间（TTP）为自治疗开始至肿瘤病灶出现进展的时间。疾病进展为按新的实体瘤评价标准（RECIST标准），即病灶最大径线总和增加＞20%或出现新病灶。总生存时间（OS）指从化疗后到死亡或随访截止日期。不良反应评价按美国国立癌症研究不良反应分级标准评定，分为Ⅰ～Ⅳ度。

结 果

近期疗效：23例均可评价疗效，共进行3周期治疗。其中CR 1例（4.35%），PR 7例（30.43%），SD 11例（47.83%），PD 4例（17.39%），RR为34.78%。中位生存期13个月。

不良反应：不良反应较轻，主要为皮疹、骨髓抑制、消化道反应及黏膜炎，严重腹泻和Ⅳ度骨髓抑制引起的发热少见。皮疹3例，其中Ⅲ度1例，Ⅰ度2例，经常规治疗后好转；骨髓抑制4例，其中白细胞Ⅲ度下降2例，Ⅱ度下降1例，血小板Ⅰ度下降1例。

讨 论

沙利度胺可抑制血管内皮生长因子（VEGF）诱导的新生血管形成，通过调节一些细胞因子和黏附分子的表达，从而显示其抗肿瘤活性。Monk等【sup】［2］【/sup】首次报道沙利度胺单药治疗1例复发耐药性卵巢癌，治疗5个周期后腹水消失、腹腔内肿瘤减少达PR，同时CA125下降4倍，且不良反应轻，显著改善了患者的生活质量。此后，文献相继报道沙利度胺联合化疗治疗复发耐药和难治性卵巢癌的疗效和毒性，多数学者报道的有效率为40%左右【sup】［3］【/sup】。本研究显示有效率（34.78%），与之接近。

卡铂为细胞周期非特异性药物，能与DNA的相邻鸟嘌呤基团结合产生链间和链内交联，使DNA结构改变，合成受抑制，联合应用有协同作用。本组采用沙利度胺联合紫杉醇、卡泊方案治疗复发性卵巢癌的总有效率为34.78%，疾病控制率82.61%。进一步分析发现，23例患者中CR 1例，PR 7例，SD 11例，PD 4例，中位生存期13个月，略低于国外一线治疗结果的报道，主要原因可能为本研究中大部分晚期患者为二、三线治疗，既往接受过多种化疗方案治疗从而影响了疗效。本研究还发现，肿瘤导致疲劳和疼痛是最常见的生理症状，靶向联合化疗治疗后，这两项症状均得到一定程度缓解，反映出沙利度胺联合化疗治疗前后患者部分功能和症状的改善作用。本研究由于病例数较少，确切的疗效评价还需要更多的临床研究。

参考文献

1 Ajani J A.Treatment of patients with upper gastrointestinal carcinomas［J］.Semin Oncol,1997,24（Suppl 19）:1972-1976.

2 Monk B J,Han E,Josephs Cow an CA,et al.Salvage bevacizumab（rhu MAB VEGF） based therapy after multiple prior cytotoxic regimens in advanced refractory epithelial ovarian cancer.Gynecol Oncol,2006,102（2）:140-144.

3 Wright JD,Secord AA,Num num TM,et al.A multi institutional evaluation of factors predictive of toxicity and efficacy of bevacizumab for recurrent ovarian cancer.Int JGynecol Cancer,2008,18（3）:400-406.