氨磺必利与阿立哌唑治疗慢性精神分裂症的临床对照研究

【摘要】 目的：探讨氨磺必利与阿立哌唑治疗慢性精神分裂症的临床疗效与安全性。方法：选取2014年3月-2015年6月在本院心理科住院的精神分裂症患者78例为研究对象，按随机数字表法分为氨磺必利组与阿立哌唑组，每组39例，分别给予氨磺必利与阿立哌唑治疗8周，于治疗前及治疗2、4、8周末采用阳性与阴性量表（PANSS）评定疗效，药物不良反应量表（TESS）评定不良反应。结果：治疗8周后，氨磺必利组和阿立哌唑组患者总有效率分别为79.49%、74.36%，两组疗效比较差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后PANSS评分均明显低于治疗前，且治疗8周后氨磺必利组阴性症状评分高于阿立哌唑组，比较差异均有统计学意义（P

【关键词】 氨磺必利； 阿立哌唑； 慢性精神分裂症

The Controlled Clinical Study on Amisulpride and Aripiprazole in Treatment of Chronic Schizophrenia/XU Hai-chun，ZHANG Chang，WANG Chun-li，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（10）：033-036

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy and safety of Amisulpride and Aripiprazole in the treatment of chronic schizophrenia.Method：Seventy-eight chronic schizophrenic inpatients admitted to our hospital from March 2014 to June 2015 were selected and divided into Amisulpride group and Aripiprazole group according to the random number table，with 39 patients in each group.All patients were given Amisulpride or Aripiprazole for 8 weeks，the efficacy of different drugs as well as the safety and incidence of adverse events were evaluated by positive and negative symptom scale（PANSS） and treatment emergent symptom scale（TESS） respectively before treatment and at the 2nd，4th，8th week after treatment.Result：The effective rate was 79.49% in the Amisulpride group and 74.36% in the Aripiprazole group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.The scores of both groups in PANSS after treatment were significantly lower than before treatment，however，8 weeks after treatment，the score of negative symptoms in PANSS of the Amisulpride group was higher than that of the Aripiprazole group，the differences were statistically significant （P

【Key words】 Amisulpride； Aripiprazole； Chronic schizophrenia

First-author’s address：Yuhong District Traditional Chinese Medicine Hospital of Shenyang City，Shenyang 110041，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.10.010

精神分裂症是一类常见的精神症状复杂、至今未明确其病理基础的重性精神障碍，多起病于青年或成年早期，具有知觉、情感、认知、行为及社会功能等多方面的障碍和精神活动不协调[1]。有学者认为精神分裂症由阳性症状、阴性症状、情感症状、行为症状和认知损害5种症状组成。氨磺必利与阿立哌唑均为非典型抗精神病药物，可治疗精神分裂症阴性症状、阳性症状及认知症状，本研究对氨磺必利与阿立哌唑治疗慢性精神分裂症临床疗效及安全性差异进行评价，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月-2015年6月在本院心理科住院的患者78例作为研究对象。纳入标准：符合国际疾病分类（第10版）精神分裂症诊断标准，病情发作3次及以上，病程5年以上，家属或患者同意本次研究，并签署知情同意书，研究经本院伦理委员会批准。排除有严重躯体、脑器质性疾病史者，酒精或药物依赖者，妊娠或哺乳期妇女及有严重冲动、攻击行为或自杀企图者。采用随机数字表法将其分为两组，每组39例。氨磺必利组男13例，女26例；年龄18～60岁，平均（42±4.2）岁；病程5～20年，平均（13.2±1.5）年。阿立哌唑组男15例，女24例，年龄18～60岁，平均（43±4.5）岁；病程5～20年，平均（14.1±1.6）年，两组年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 入院前1周内未服用抗精神病药物者直接入组，1周内服用抗精神病药物治疗者停药清洗1周，过了清洗期方可入组，两组均口服给药，临床观察8周。氨磺必利组：氨磺必利起始量为200 mg/d，口服3 d后逐渐增加药物剂量，每2～3天增加1次药物剂量，根据患者病情变化及不良反应每次增加剂量为100～200 mg，两周内调整至治疗剂量400～800 mg/d；阿立哌唑组：阿立哌唑起始量5 mg/d，3 d后逐渐增加药物剂量，根据患者病情变化及不良反应每次增加剂量为5 mg，2周内逐渐调至治疗剂量20～30 mg/d；治疗过程中不合用其他抗精神病药物及电休克治疗，出现不良反应时给予对症处理，如出现失眠给予阿普唑仑或氯硝西泮口服，出现心动过速或静坐不能给予普萘洛尔10～30 mg/d口服，出现肌张力增高或震颤给予苯海索2～6 mg/d口服处理。

1.3 观察指标及疗效判定标准 根据阳性与阴性量表（PANSS），患者治疗后减分率≥75%为痊愈；50%～74%为显效；30%～49%为好转；

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件包对所得数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗8周后，两组总显效率及总有效率比较，差异均无统计学意义（ 字2=0.83、0.29，P>0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后PANSS评分比较 治疗前，两组PANSS总分及各因子评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2周后，两组PANSS总分及氨磺必利组阴性症状、阿立哌唑组阳性症状评分较治疗前下降，比较差异均有统计学意义（P

2.3 两组治疗前后不良反应发生情况比较 经过

8周治疗，氨磺必利组有69.23%（27/39）的患者出现不良反应，其中，失眠1例，口干3例，体重增加5例，锥体外系反应8例，心电图异常3例，闭经4例，激越3例；阿立哌唑组43.59%（17/39）的患者出现不良反应，其中口干3例，锥体外系反应7例，失眠2例，心电图异常1例，激越4例。上述不良反应经处理后均恢复，均未影响治疗。阿立哌唑组不良反应发生率低于氨磺必利组，比较差异有统计学意义（ 字2=5.21，P

3 讨论

精神分裂症患者多数表现为间歇性发病或迁延不愈病程，其中，多数发展为慢性精神分裂症，以阴性症状为主，如情感淡漠、意志缺乏、社交兴趣减退、行为懒散退缩[2]。慢性精神分裂症由于存在阴性、阳性、认知等症状，社会功能缺失，病程迁延，导致患者及其家庭身心健康受损，给家庭及社会带来沉重负担。而药物治疗是缓解精神分裂症各种症状与预防复发的最主要手段，目前临床使用的新型抗精神病药对上述症状均有一定改善。

氨磺必利属舒必利的一种苯甲酰胺类衍生物，具有双重多巴胺能受体阻断作用，对中枢多巴胺D2/D3受体具有选择性阻断作用，低剂量时缓解阴性症状，高剂量时治疗阳性症状[3-5]。大量研究显示阿立哌唑作为5-羟色胺-多巴胺系统稳定剂，具有显著的抗精神病作用，与利培酮、奥氮平等其他新型抗精神病药物疗效相当[6-8]。本研究结果表明：两组患者治疗前PANSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），PANSS总分在治疗2周后开始下降，治疗第4、8周末PANSS评分明显下降，表明两组药物对慢性精神分裂症患者均有显著的疗效，且两组PANSS总减分率相当，与相关研究类似[9-10]。治疗8周末，两组阳性症状减分相当，可能是由于较高剂量氨磺必利（>400 mg/d）选择性阻断突触后多巴胺D2/D3受体，抑制多巴胺的传递而改善阳性症状[11]；而阿立哌唑对中脑-边缘系统突触多巴胺D2受体及突触后膜5-HT2A受体具有阻断作用，治疗阳性症状[12]。治疗4周末两组患者阴性症状评分均显著低于治疗前，治疗8周后氨磺必利组阴性症状减分低于阿立哌唑组，氨磺必利组阴性症状改善早于阿立哌唑组，可能由于较低剂量氨磺必利（

本研究还显示：治疗8周末，氨磺必利组患者较阿立哌唑组不良反应多，两组患者不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P

所以，氨磺必利与阿立哌唑治疗慢性精神分裂症总体疗效肯定，且效果相当，但各有特点，阿立哌唑对于治疗以阴性症状为主的慢性精神分裂症更具有优势，还能提高患者生活质量。不良反应方面，阿立哌唑不良反应少，更加安全，值得精神科临床推广应用。

参考文献

[1]王祖承，方贻儒.精神病学[M].上海：上海科技教育出版社，2011：116-118.

[2]王中刚.精神分裂症阴性症状治疗的研究进展[J].国际精神病学杂志，2011，31（1）：48-51.

[3]沈一峰，李华芳，顾牛范.新型抗精神病药氨磺必利[J].中国临床药学杂志，2000，9（2）：123-126.

[4]林涌超，欧文前，李凌思，等.氨磺必利与氯氮平对阴性症状为主的精神分裂症患者临床疗效及生活质量的对照研究[J].中华行为医学与脑科学杂志，2012，21（8）：705-708.

[5]刘林晶，刘家洪，唐伟，等.氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症疗效和安全性对照研究[J].中国神经精神疾病杂志，2012，38（4）：294-252.

[6]程闯，张新风.阿立哌唑合并康复训练改善精神分裂症患者生活质量的临床研究[J].中国医学创新，2013，10（13）：34-36.

[7]胡君，卢玲.阿立哌唑与奥氮平治疗女性精神分裂症患者的对照研究[J].中国医学创新，2013，10（8）：42-44.

[8]梁闽，赵路平.阿立哌唑与利培酮治疗首发精神分裂症患者疗效的对照研究[J].中国医学创新，2011，8（31）：56-57.

[9] Komossa K，Rummel-Kluge C，Hunger H，et al.Amisulpride versus other atypical antipsychotics for schizophrenia[J].Cochrane Database Syst Rev，2010，20（1）：CD006624.

[10]仇红杰.氨磺必利与阿立哌唑治疗首发精神分裂症对照研究[J]，中外医学研究，2014，12（21）：8-10.

[11]江开达.精神药理学[M].北京：人民卫生出版社，2007：349-350.

[12]喻东山，高振忠.精神科合理用药手册[M].南京：江苏科学技术出版社，2005：179.

[13] Komossa K，Rummel-Kluge C，Schwarz S，et al.Risperidone versus other atypical antipsychotics for schizophrenia[J].Cochrane Database Syst Rev，2011，21 （1）：CD006626.

[14]邝云航，李小芳，钟潇琦，等.氨磺必利治疗精神分裂症40例临床疗效初探[J].精神医学杂志，2009，22（3）：180-181.

[15] Nuss P，Tessier C.Antipsychotic medication，functional outcome and quality of life in schizophrenia：focus on amisulpride[J].Curr Med Res Opin，2010，26（4）：787-801.

[16]沈渔.精神病学[M].第5版.北京：人民卫生出版社，2009：859-860.

[17] Hasan A，Falkai P，Wobrock T，et al.World Federation of Societies of Biological Psychiatry（WFSBP） guidelines for biological treatment of schizophrenia，part 1：update 2012 on the acute treatment of schizophrenia and the management of treatment resistance[J].World J Biol Psychiatry，2012， 13（5）：318-378.

[18] Hasan A，Falkai P，Wobrock T，et al.World Federation of Societies of Biological Psychiatry（WFSBP） guidelines for biological treatment of schizophrenia，part 2：update 2012 on the long-term treatment of schizophrenia and the management of antipsychotic induced side effects[J].World J Biol Psychiatry，2013，14（1）：2-44.

[19] Svestka J，Synek O，Tomanová J，et al.Differences in the effect of second-generation antipsychotics on prolactinaemia： six weeks open-label trial in female in-patients[J].Neuro Endocrinol Lett，2007，28（6）：881-888.

[20] Lu M L，Shen W W，Chen C H.Time course of the changes in antipsychotic-induced hyperprolactinemia following the switch to aripiprazole[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2008，32（8）：1978-1981.

[21] Pigott T A，Carson W H，Saha A R，et al.Aripiprazole for the prevention of relapse in stabilized patients with chronic schizophrenia：a placebo-controlled 26-week study[J].J Clin Psychiatry，2003，64（9）：1048-1056.

[22]王永柏.阿立哌唑与利培酮治疗儿童精神分裂症的对照研究[J].中国医学创新，2012，9（12）：40-41.

[23]钟友惠，滕在鹏.利培酮和阿立哌唑治疗女性精神分裂症患者的对照研究[J]. 中外医学研究，2014，12（35）：43-44.

[24]高春强.阿立哌唑与利培酮治疗老年性精神分裂症的对照研究[J].中国医学创新，2011，8（10）：58-59.

（收稿日期：2015-12-01） （本文编辑：刘蕾）