胺碘酮对急性心肌梗死溶栓术后SOD\MDA的影响

[摘要] 目的:胺碘酮(AM)对急性心肌梗死(AMI)溶栓术后丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响。方法:将80例溶栓AMI患者随机分为A组(AM组,40例)和B组(常规组,40例),观察两组患者成功溶栓后SOD、MDA变化。结果:溶栓术后A组MDA含量较B组明显降低,SOD活性明显增高(P

[关键词] 胺碘酮;急性心肌梗死;溶栓;MDA;SOD

[中图分类号] R542.2 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2010)03(a)-011-02

Effect of amiodarone on MDA, SOD of patients after thrombolysis in acute myocardial infarction

LIU Jianxiu, LI Jianping, LIAO Yuanxiong

(Department of Cardiology, the People's Hospital of Huidong County, Huidong 516300, China)

[Abstract] Objective: To study MDA, SOD of patients after thrombolysis in acute myocardial infarction. Methods: 80 patients with acute myocardial infarction, who were received thrombolysis, were randomized divided into two groups, group A had 40 patients who were given amiodarone and group B had 40 patients who had no amiodarone.The indexs (MDA, SOD) of antioxidation in both groups was observed. Results: After thrombolysis,the difference of the index of antioxidation between two groups had statistic significance(P

[Key words] Amiodarone; Acute myocardial infarction; Thrombolysis; Malonic dialdehyde; Super oxide dismutase

对于急性ST段抬高型心肌梗死(STEAMI),最关键的是给予再灌注治疗。常见的再灌注治疗有3种方法,分别为经皮静脉溶栓术、经皮冠状动脉介入术(PCI)及冠状动脉旁路移植术(CABG),目前,急诊PCI广泛用于临床。但是,在基层医院,尤其是偏远山区,由于设备、经济原因等诸多因素,经皮静脉溶栓治疗仍较常见。只要再灌注,就会出现再灌注损伤,溶栓也不例外。因此,在溶栓过程中就可能会出现再灌注心律失常、无复流现象、心肌顿抑、炎性介质反应、心肌代谢改变等缺血再灌注损伤(I/RI)表现。本文就本院80例STEAMI患者,溶栓前应用AM对SOD、MDA的影响,探讨AM对AMI溶栓术后的抗氧化作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据中华医学会2001年制定的AMI诊断标准[1],收集2008年7月～2009年9月,起病12 h内收入院即行溶栓术的STEAMI患者80例,并随机分为两组:治疗组(A组)入院后即给予静脉应用AM(商品名可达龙,法国赛诺菲公司生产,批号J20030022,每支含AM 150 mg);具体用法为:术前先静脉注射AM负荷量150 mg,随后给予维持量0.5 mg/(kg・h),根据病情变化适当调节用药时间。对照组(B组),急诊溶栓术前无预防性应用AM。排除标准包括除溶栓禁忌证外,还有心源性休克、缓慢性心律失常如高度房室传导阻滞、肝肾功能不全、甲状腺功能亢进或减退、严重肺病等患者。

1.2 经皮静脉溶栓术治疗方法

所有患者在经皮静脉溶栓术前给予阿司匹林300 mg、氯吡格雷300 mg、阿托伐他汀40 mg,奥美拉唑肠溶片40 mg顿服。采用尿激酶(苏州医药集团第一制药厂,国药准字:H32023106,1 00 000 U/支) 1 500 000 U溶于0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注,全量于30 min内均匀输入,剂量可依患者体重及体质情况作调整。溶栓开始后 2 h抽血检测血清MDA含量及SOD活性。

1.3 统计学分析

应用SPASS 11.0统计软件,本文仅选用计数资料,以x±s表示,运用t检验,以P

2 结果

2.1一般结果

两组患者年龄,男女性别比,左室射血分数,糖尿病,高血压病史,吸烟史等无差异(P>0.05),见表1。综合两组患者情况,胸痛明显缓解、ST段下降程度超过溶栓前1/2及再灌注心律失常情况(室早、室速、室颤、加速性室性自主心律等)恢复正常,所选患者均显示溶栓成功。

2.2 AM对AMI溶栓术后MDA、SOD的影响

两组均在溶栓后2 h抽血,应用硫代巴比妥酸比色法(TBA)测定血清MDA含量及黄嘌呤氧化法测定血清SOD活性。A组MDA含量为(6.42±0.57) μmol/L,而B组MDA含量明显升高,为(9.38±0.59) μmol/L;SOD活性结果正好相反,A组为(106.73±9.24) U/ml,B组为(72.32±6.58) U/ml, A组与B组相比,差异有统计学意义(P

3讨论

AM是广谱抗心律失常药物,最初用于治疗冠心病,最近其抗脂质过氧化的研究也有报道。Lapenna等[2]在临床试验中,认为AM可以抑制人类脂质过氧化。Halici等[3]论证AM有抑制炎性介质和阻止脂质过氧化作用,并且证实AM能干预线粒体代谢,减少机体内的氧自由基生成,抑制脂质过氧化,为诠释AM的改善心肌缺血机制提供了有力证据。

上述依据表明,AM是改善心肌缺血、保护心脏、稳定膜脂质结构、功能稳定性和完整性的重要因素。在缺血再灌注过程中所产生的氧自由基可引起脂质过氧化、影响细胞膜的结构和功能的稳定性,从而引起心肌损害。所以测量MDA含量可反映机体脂质过氧化,也说明心肌细胞损害程度。SOD是机体重要的自由基清除剂,其重要的作用是在机体的氧化和抗氧化中起动态平衡作用,并具有清除超氧阴离子自由基、保护细胞免受损伤的功能。Sanders等报告:再灌注损伤后,血清SOD活性降低,而血清MDA含量升高,SOD与MDA成反比。因此,血清中MDA含量和SOD活性能判定心脏缺血再灌注后心肌的氧化与抗氧化能力。AM能使STEMI患者血清中MDA含量降低及SOD活性增加,可能机制如下:①AM可预防及治疗再灌注心律失常[4-6],从而改善心肌I/RI,改善心肌代谢,影响MDA含量及SOD活性;②可能直接抑制心肌I/RI的炎性介质反应[7];③可能改善心肌顿抑及无复流现象[8];④减少氧自由基的生成;⑤扩张血管作用及直接扩张冠状动脉;⑥钙拮抗作用,抑制钙超载[9];⑦改善心功能及心室重构[10]。

本试验应用AM对AMI溶栓前干预,结果降低血清MDA含量及增加血清SOD活性,说明AM对心肌I/RI有抗氧化保护作用。由于临床患者过少,且仅用MDA含量及SOD活性反映AM对心肌I/RI有抗氧化保护作用,故本试验有一定的局限性,但在AM临床应用上有一定的指导意义。

[参考文献]

[1]中华医学会心血管病学分会.急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志, 2001, 29 (12):710.

[2]Lapenna D,Ciofani G,Pierdomenico SD,et al. Amiodarone inhibits tocopherol-mediated human lipoprotein peroxidation[J].Biochemical Pharmacology,2007,74(2):265-272.

[3]Halici Z,Dengiz GO,Odabasoglu F, et al.Amiodarone has anti-inflammatory and anti-oxidative properties: an experimental study in rats with carrageenan-induced paw edema[J].European Journal of Pharmacology,2007,566(1/3):215-221.

[4]Hiroyuki T, Masafumi K, Tomohiro A,et al.Targeting of ischemic/reperfused myocardium by liposomal amiodarone reduced ventricular fibillilation in rats[J].Circulation,2009,120: S631.

[5]Celestino D,Medei E,Moro S,et al.Acute in vitro effects of dronedarone,an iodine-free derivative,and amiodarone,on the rabbit sinoatrial node automaticity: a comparative study[J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics,2007,12(3):248-257.

[6] Yuehui Y,Darshan D,Zengchang L,et al.Prospective randomized study comparing amiodarone vs. amiodarone plus losartan vs. amiodarone plus perindopril for the prevention of atrial fibrillation recurrence in patients with lone paroxysmal atrial fibrillation[J].European Heart Journal,2006,27(15):1841-1846.

[7]Kolettis TM,Agelaki MG,Baltogiannis GG,et parative effects of acute vs. chronic oral amiodarone treatment during acute myocardial infarction in rats[J].Europace, 2007,(9):1099-1104.

[8]Sheba A,Michiel R,Harry J,et al.Investigators continuous vs episodic prophylactic treatment with amiodarone for the prevention of atrial fibrillation:a randomized trial[J].JAMA,2008, 300(15):1784-1792.

[9]Patricia V,Richard G.Prescribing amiodarone:an evidence-based review of clinical indications[J].JAMA,2007,298(11):1312-1322.

[10]Hitoshi T,Makoto K.Amiodarone improves cardiac sympathetic nerve function to hold norepinephrine in the heart,prevents left ventricular remodeling,and improves cardiac function in rat dilated cardiomyopathy[J].Circulation,2005,111(7): 894-899.

(收稿日期:2010-01-04)