5种不同输液中注射用头孢米诺钠稳定性测定

【中图分类号】R944【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2010)06 - 26 - 02

【摘要】目的 评价注射用头孢米诺纳在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、甲硝唑注射液中的稳定性。方法 用紫外分光光度法测定配伍液中头袍米诺的含量,并侧定不同时间的pH值、含量,观察物理变化。结果 5种配伍液8 h 内头孢米诺钠含量变化不大,配伍液的性状、pH值、吸收曲线无显著改变。结论 注射用头孢米诺钠可与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、甲硝唑注射液配伍。

【关键词】注射用头孢米诺钠;稳定性;高效液相

头孢米诺钠(cefminox sodium)是由日本Meiji公司研制开发的新一代头孢菌素,近期在我国已有生产。该药对肺炎、咽喉炎及泌尿道感染等有较好的疗效,抗菌活性优于头孢唑啉和头孢美唑,并且副作用少[1,2]。笔者考察了注射用头孢米诺钠在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、甲硝唑注射液5种常用输液中的稳定性,现将结果报道如下。

1 仪器与试药

1.1 仪器日本岛津10-Arp高效液相色谱仪,C18柱(5μm,4.6mm×150mm),PHS-3C型pH计(上海雷磁仪器厂)。

1.2 试药注射用头孢米诺钠(南昌立健药业有限公司,批号:20080701), 0.9%氯化钠注射液(湖南科伦制药有限公司,批号:080926),5%葡萄糖注射液(湖南科伦制药有限公司,批号:080912), 10%葡萄糖注射液(湖南科伦制药有限公司,批号:080710), 5%葡萄糖氯化钠注射液(湖南科伦制药有限公司,批号:080929),甲硝唑注射液(安徽双鹤药业有限公司,批号:080926)。

2 方法与结果

2.1 测定波长选择配置浓度为30μg/mL的头孢米诺水溶液,以水为空白,于200～400nm波长范围内扫描,结果在272nm波长处有最大吸收(见图1),故以272nm为测定波长。

2.2 工作曲线绘制精密量取注射用头孢米诺钠(含量为100.2%)0.5g,置100ML量瓶内,加水稀释至刻度,摇匀,作为贮备液;精密量取贮备液5mL,置100mL量瓶内,加水稀释至刻度,再精密量取适量稀释成浓度为5、10、15、20、25、30μg/mL的系列溶液,以水为空白,于272nm波长处测定各自的吸收度。以吸收度对溶液浓度进行回归,得回归方程:C=60.27A-0.093,r=0.9999(n=6),线性范围为5～30μg/mL。

2.3 回收率试验精密量取2.2项下贮备液适量,分别加人相应量的上述5种输液,加水配制成浓度为25μg/mL的头孢米诺钠溶液各6份,于272nm波长处测定各自的吸收度,按回归方程计算回收率。结果注射用头孢米诺钠在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、甲硝唑注射液中的平均回收率分别为100.3%、100.6%、100.1%、100.5%、100.2%、RSD分别为0.24%、0.36%、0.31%、0.34%、0.39%(n=6)。

2.4 溶液稳定性考察

2.4.1 外观、pH值变化情况模拟临床常规用药浓度,配制浓度为5μg/mL的头孢米诺钠与上述5种输液的配伍溶液,置生化培养箱(25土2℃)内,于0、2、4、6、8h观察溶液外观并测定pH值,结果均为微黄色澄明液体,pH值变化情况见表2。

表2配伍后溶液的pH值变化

输液名称 pH值变化

0h 2h 4h 6h 8h

0.9%氯化钠注射液4.70 4.63 4.60 4.49 4.41

5%葡萄糖注射液4.55 4.51 4.47 4.38 4.34

10%葡萄糖注射液 4.40 4.33 4.30 4.25 4.21

5%葡萄糖氯化钠注射液4.35 4.31 4.28 4.23 4.21

甲硝唑注射液5.45 5.39 5.36 5.32 5.28

2.4.2 含量及吸收曲线的变化吸取上述5种配伍后的溶液适量,稀释成浓度为25μg/mL的稀溶液,以水为空白,于272nm波长处测定吸收度,代入回归方程,计算各时间点头孢米诺钠的含量,并以0h的含量为100%,计算其它时间点的相对含量,结果见表3。在测定含量的同时,对各混合液进行扫描(200～400nm),结果吸收峰位置与吸收曲线形状均无改变。

表3配伍后溶液的含量变化

输液名称pH值变化

0h2h 4h 6h 8h

0.9%氯化钠注射液 100.0 99.2 98.6 98.9 98.9

5%葡萄糖注射液 100.0 99.5 98.1 99.0 98.3

10%葡萄糖注射液100.0 99.1 98.8 98.7 98.6

5%葡萄糖氯化钠注射液 100.0 98.9 98.5 98.4 98.1

甲硝唑注射液 100.0 98.3 98.4 98.8 94.6

3 讨 论

头孢米诺钠为头霉素衍生物,由半合成法制取,其对β-内酰胺酶高度稳定,其作用性质与第三代头孢菌素相近.注射用头孢米诺钠具有不稳定的β-内酰胺环,该结构在近中性溶液中较稳定,酸性及碱性增强均可使之加速分解[3]。紫外分光光度法测定头孢米诺钠的含量,结果准确可靠,具有方法简便、回收率好的优点[4,5]。结果显示,在室温时,配伍溶液在8h内的外观、性状无明显改变,所有样品的含量均大于98%,表明其稳定性较好,故临床应用注射用头孢米诺钠时,5种输液均可选用;但其pH值随着时间的推移而逐渐略有下降,所以建议头孢米诺钠在使用前才临时配制。本实验是采用0～8h内200～400nm处扫描所得曲线形状比较,测定注射用头孢米诺钠特征峰位处的吸收值,来考察其含量变化的情况,从而推知整个配伍体系的稳定性,具有一定的局限性,至于体内药效及毒理实验则有待进一步探讨。

【参考文献】

[1] 王剑,王浴生.头米诺钠(美士灵)的基础与临床研究进展[J].四川生理科学杂志,1994,16(1):12-13.

[2] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].第15版.北京:人民卫生出版社,2003:64-65.

[3] 蒋云根,朱宁江,付庆华.输液中注射用头孢米诺钠的稳定性.第四军医大学学报[J].2005,26(11):971-972.

[4] 虞惠康,田伟强,戴拥燕.头孢米诺钠与腹膜透析液配伍稳定性考察.医药导报,2007,26(5):561-562.

[5] 魏宝康.头孢米诺高效液相色谱法含量测定和杂质检测的研究[J].海峡药学,2004,16(4):70-71.