100例口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服用于终止12—20周妊娠临床分析

【摘要】 目的 探讨口服米非司西酮配伍米索前列醇舌下含服终止12-20周妊娠的安全性及效果。方法 随机将12-20周妊娠100例要求终止妊娠者分为两组，每组50例，第一组口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服，第二组采用利凡诺100mg羊膜腔注射。结果 口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服终止12-20周妊娠较用利凡诺羊膜腔内注射所致疼痛减轻，缩短了产程时间，减少了产后出血量，完全流产率升高，不全流产清宫率降低，其差异有显著性。结论 口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服用于终止12-20周妊娠，安全性及效果优于应用利凡诺羊膜腔注射。

【关键词】 米索前列醇；米非司酮；终止妊娠；意外怀孕；妊娠

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.072 文章编号：1004-7484（2012）-08-2471-02

米非司酮配伍米索前列醇在临床上使用非常广泛，它对于终止早期妊娠所取得的良好效果上已经被广大患者所采用。跃然其对于孕妇终止12-18周妊娠，效果还在进一步的探索中。因为12-18周妊娠这个阶段的基本特点是：孕妇子宫内充血并且逐渐增大，孕妇的羊水量比以往增多，扩刮风险大，易造成术后并发症，比如子宫穿孔，脏器损伤等等。对此，我们将米非司酮配伍米索前列醇终止12-18周妊娠应用于临床。

1 资料与方法

1.1 资料 选终止妊娠孕产妇100例，年龄在13-30岁者46例，31-40岁者40例，41-45岁者14例，孕期12-15周56例，16-20周44例。初产妇40例，经产妇60例。B超检查胎儿双顶经在5。5cm以内，术前常规检查血20项+血型+Rh、凝血四项+反定型、肝功能+乙肝、肾功能、心电图、空腹血糖，未发现心、肝、肾及血液系统疾病，无手术禁忌症。并将此100例孕妇随机分为两组，每组50例。

1.2 方法 第一组口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服。第1天，早上8点服米非司酮25mg，晚上8点服米非司酮50mg，第二天早上8点服米非司酮50mg，晚上8点服米非司酮25mg（每次服用前2h禁食），第3天早上8点伍米索前列醇200ug舌下含服。严密观察腹痛程度、宫缩、产程时间及胚胎排出情况，统计产后2h内出血量及清宫情况。第2组行羊膜腔内注射利凡诺100mg，严密观察腹痛程度、宫缩、产程时间及胚胎排出情况，统计产后2h内出血量及清宫情况。

1.3 观察指标 腹痛程度、宫缩产生时间、总产程时间、出血量、胎盘胎膜残留、清宫率。

1.4 判断标准 宫缩开始时间以宫缩5-6min一次，持续30s为准；以胎盘膜娩出为引产结束；出血量以ml计算，用药后72h胚胎未排出者为引产失败。

1.5 统计学方法 数据采用t检验和x2检验进行统计学处理，以P小于0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组观察一般情况正常，均未见恶心、呕吐、腹泻等消化道反应发生。第一组腹痛较轻，第二组腹痛较重，两组腹痛情况如下：第一组50例中，腹痛剧烈10例，腹痛剧烈出现率20；第二组50例中，腹痛剧烈45例，腹痛剧烈出现率为90。第一组产程时间较短，阴道流血较少，两组产程时间及阴道流血量比较如下：第一组产程时间52-60h，产后出血50-100ml的产妇48例，100-200ml的产妇2例；第二组产程时间54-62h，产后出血50-100ml26例，100-200ml14例。第一组完全流产率较高，不全流产及清宫率较低。两组比较如下：第一组完全流产40例，不全流产清宫9例，流产失败1例；第二组完全流产25例，不全流产清宫20例，流产失败5例。

3 讨 论

米非司酮是一种新型的抗孕酮药物，主要作用于子宫内膜，在分子水平上与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕酮作用，使绒毛组织及蜕膜变性，内源性前列腺素释放，导致子宫收缩，同时也作用于下丘脑和垂体水平，促进黄体生成素和卵泡刺激素下降，黄体溶解从而使依赖黄体发育的胚胎坏死，导致流产。米索前列醇简称米索，为前列腺素类似物，通过增加子宫平滑肌张力，使子宫内压力明显升高，从而导致子宫收缩而流产，并有促宫颈成熟、软化的作用。试验表明，口服或舌下含化本晶很快吸收，迅速脱脂化转变成仍有药理活性的游离酸，在口服给药15分钟内血浆活性代谢产物米索前列醇酸水平已达峰值，其血浆半衰期呈双相，首次活性代谢的血浆半衰期为20-40分钟，以后代谢物的血浆半衰期为1。5h。舌下含化最快150s起效，最慢20min，平均6min42s。米非司酮配伍米索前列醇舌下含服产生协同作用，使胚胎坏死，子宫收缩，从而导致流产。

口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服较单纯利凡诺羊膜腔内引产的优势临床上多年来均采用羊膜腔内注射利凡诺引产术，成功率较高，但也存在其局限性：①孕周越少，子宫肌对利凡诺越不敏感，月份小者引产成功率低，其存在较大的个体差异，部分孕妇对利凡诺不敏感，引产失败。②孕12周左右者羊膜腔注射难度大，有的病倒有穿刺失败的风险。③因要穿刺给药使孕妇心理负担重，心理上难以接受，故在以上方面使利凡诺引产实施受到限制。而口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服有以下优点：①不需要宫腔操作及羊膜腔穿刺，减少了感染机率及孕妇的痛苦及其心理负担。②腹痛轻，口才乐于接受。③胎盘胎膜残留率低，减少了清宫几率，从而进一步减少了感染机会。④流产率较其他方法相似，有文献报道为95%，本组资料为98%。⑤阴道流敌国量少。

既往临床上有较多口服米非司酮配伍口服米索前列醇进行中期妊娠引产的文献报道，但因为口报米索前列醇易直接刺激胃肠道平滑肌，部分患者出现恶心、呕吐、腹泻等消化反应，而舌下含服通过舌下静脉吸收，患者不易出现消化道副作用，且口报给药前后需限制饮食才能达到好的疗效，而舌下含服米索前列醇不受条件限制。据文献报道，口报米非司酮配伍米索前列醇舌下含服与口服米非司酮配伍米索前列醇阴道后穹隆放置相比，能使中期妊娠引产时间缩短，而流产率及阴道出血量无显著性差异。且口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服比口服米非司酮配伍米索前列醇阴道后穹隆放置操作更简便，方法更简单。

口服米非司酮配伍米索前列醇舌下含服用于终止12-20周妊娠，较利凡诺引产孕妇腹痛轻，产程时间短，阴道流血少，完全流产率较高，不全流产清宫率低，避免了宫腔操作，降低了感染几率，且避免了口服米非司酮配伍社索前列醇口服或阴道后穹隆放置的局限性，安全系数高，值得临床推广应用。