麝香保心丸在冠心病治疗中的价值

【摘要】多项独立研究亦显示，麝香保心丸起效迅速、缓解率高，与硝酸酯类药物无明显差别，且副作用小。在硝酸酯类禁忌的情况下仍能安全使用。 近年，麝香保心丸治疗冠心病心绞痛的荟萃分析...

心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的常见症状。减轻心肌缺血、缓解心绞痛症状、改善生活质量，稳定动脉粥样硬化斑块、阻止和逆转动脉粥样硬化进程，预防心血管病死亡和心肌梗死发生是慢性稳定性心绞痛治疗指南中的重要原则。麝香保心丸是治疗心绞痛、胸闷和心肌梗死的常用中成药，在过去的二十年中，已有多项基础研究及临床研究证明，该药在治疗冠心病方面疗效明显。

近年，国家及上海市政府不断加大对麝香保心丸的科研投入，进一步阐明了麝香保心丸的物质成分、作用机理及临床疗效。2007，麝香保心丸的血管保护作用研究获得首届中国中西医结合学会科学技术奖，2009年，英国剑桥大学与上海和黄药业签订为期3年的战略协议，对麝香保心丸血管新生作用进行深入研究。2011年，麝香保心丸系统生物学研究结果发表于国际著名杂志《分子生物系统》（Molecular Biosystems），该项研究进一步揭示了麝香保心丸治疗冠心病的作用机理；同年，针对麝香保心丸长期收益的大规模临床研究正式启动，拟从循证医学角度再次验证对患者预后改善的作用。

治疗心绞痛的有效性和安全性

快速缓解心绞痛症状

麝香保心丸的抗心绞痛作用已通过临床观察、心电图、运动平板试验、心脏影像学等研究证实，是目前基层医院缓解胸痛、胸闷、气急等心绞痛症状的主要药物之一。在快速改善心肌缺血方面，麝香保心丸是缓解胸闷、胸痛症状起效最快的中成药，最快30秒起效，83.4%的患者在5分钟内缓解症状。

多项独立研究亦显示，麝香保心丸起效迅速、缓解率高，与硝酸酯类药物无明显差别，且副作用小。在硝酸酯类禁忌的情况下仍能安全使用。

近年，麝香保心丸治疗冠心病心绞痛的荟萃分析共涉及2 102例患者，结果显示，治疗组疗效优于对照组。与化学药物相比，麝香保心丸在安全性方面有突出优势，某些情况下更适合作为心绞痛的首选治疗药物。朱慧等对200例冠心病稳定性心绞痛患者采用了随机、非盲对照临床试验。结果表明，在冠心病常规治疗基础上加用麝香保心丸可明显减少心绞痛的发生，减少硝酸酯类药物的使用量。

采用静脉注射潘生丁心肌同位素扫描显像术（99mTc-MIBI SPECT显像）评价麝香保心丸对心肌血流影响的研究显示，17例冠心病患者含服麝香保心丸后使潘生丁引起的心脏症状缓解85%，11例心肌灌注缺损的患者中8例用药后心肌灌注明显改善，总有效率达70.6%。另一组46例恶化劳力型心绞痛患者的研究也发现，治疗组临床疗效总有效率达88.5%，明显高于常规治疗组（55.0%），治疗后心肌显像缺血面积分别为19.2%±8.6%及26.8% ±9.3%，提示麝香保心丸改善心肌血流灌注。

药物安全性和患者依从性

不良反应小 作为传统医学与现代医学结合的产物，麝香保心丸在三十余年的临床实践中显示了其良好的安全性，国家食品药品监督管理局（SFDA）国家药品不良反应监测中心报告显示，麝香保心丸不良反应轻微，仅舌下含服者偶有麻舌感。

麝香保心丸对血压的作用相对广泛，其既包含有扩张血管活性物质，亦有增强心肌收缩力的成分。在药物总体作用下，未见低血压患者血压进一步降低，临床应用中也未见低血压报道。因此，对于低血压患者，或担心出现低血压的患者，尤其是老年女性、较瘦弱、情绪紧张的患者，临床医师可使用麝香保心丸缓解心绞痛症状。

此外，麝香保心丸是中成药，常服后不会产生耐药性及依赖性，不会影响急救效果。日常服用麝香保心丸在体内保持较低的浓度，利用该药保护血管内皮、抑制动脉粥样硬化及血管新生等作用，以保护血管、预防心绞痛发生。急救时主要是利用麝香保心丸迅速扩张冠状动脉的作用快速缓解心肌缺血、缺氧状态，缓解胸闷、心绞痛症状。

麝香保心丸无硝酸酯类药物常见的头痛、面红等不良反应，广泛适用于各类心绞痛及原因不明的胸闷、胸痛、气急等症状，仅对孕妇及对本品过敏者禁用。对于硝酸酯类过敏、已经明确或者暂时还不能确定是否具有硝酸酯类禁忌证的患者以及对于硝酸酯类不良反应无法耐受者，麝香保心丸具有独特的替代优势。

患者依从性较好 冠心病属于慢性病，需要患者长期服药。药物的疗效固然重要，但是，若药物不良反应过大或患者依从性差，也难以取得良好的临床疗效。罗心平等研究发现，每日3次，每次2粒服用麝香保心丸，治疗6个月后，不良反应少，治疗前后各时间点的血常规、肝肾功能、血糖、血脂总体水平无显著差异，表明麝香保心丸的安全性、耐受性良好，适合冠心病患者长期应用。

血管内皮保护作用

冠心病防治不仅需要尽快解除心绞痛症状，更重要的是保护血管，防止血管内血栓形成，避免心血管病死亡、心肌梗死等严重心脏事件。麝香保心丸具有保护血管内皮、抑制血管壁炎症、稳定易损斑块等作用，多方面发挥血管保护作用，阻止动脉粥样硬化的进展。

临床研究发现，麝香保心丸降低了冠心病患者氧自由基的损害。测定急性心梗患者接受麝香保心丸治疗30天前后红细胞膜SOD的活性，发现麝香保心丸降低了心梗患者血浆脂质过氧化物的水平，并增加了SOD的活性。32例心绞痛患者的研究也证实，麝香保心丸治疗减少了心绞痛患者血栓素A2水平、提高了前列环素的水平。这些结果均提示，麝香保心丸具有改善内皮功能、降低氧自由基、调节血管活性物质的平衡等机制。

研究还发现，麝香保心丸干预组患者颈动脉内膜中膜厚度（IMT）随治疗时间延长而逐渐变薄，动脉舒缩反应性改善，说明麝香保心丸可阻遏、逆转动脉粥样硬化进展。麝香保心丸和阿司匹林合用，前者对血管起到保护作用，后者则起到防止血管内血栓形成的作用。通过针对血管和血液的两条途径，缓解冠心病的进展，减少心绞痛加重、心肌梗死等严重事件的发生。麝香保心丸不会和阿司匹林的抗凝作用和胃肠道不良反应叠加，尤其适合老年患者长期使用。

促进治疗性血管新生作用

麝香保心丸不仅能够保护血管，同时具有独特的促血管新生作用，促进心脏自身搭桥，通过“药物搭桥”，能够在缺血心肌的周围，促进新的小血管生长，从而减少心绞痛发作，改善生活 质量。

体外及动物模型研究显示，麝香保心丸可促进血管生长因子VEGF、FGF、第Ⅲ因子在培养细胞及缺血心肌部位的明显表达，并且可促进培养的血管内皮细胞逐渐形成管腔结构，从而促进血管新生。细胞学研究发现麝香保心丸能够促进培养的牛肾上腺微血管内皮细胞增殖并形成管腔结构。体外研究亦证实，麝香保心丸等具有促进鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）血管生成作用。另外，通过对人外周血内皮祖细胞功能影响的研究发现，麝香保心丸能促进内皮祖细胞向内皮细胞转化，这可能是其发挥内皮保护及促进血管新生的机制之一。

麝香保心丸促血管新生的可能机制为，增加内皮细胞释放VEGF和bFGF，提高VEGF与bFGF的mRNA表达；降低血管生长抑制因子表达水平；提高内皮祖细胞（EPCs）迁徙、黏附和形成血管能力。研究证实，麝香保心丸还具有双向调节作用，即在促进缺血心肌血管新生的同时，通过保护内皮、抑制炎症、改善缺氧等因素抑制斑块内血管新生。

系统生物学解析麝香保心丸治疗冠心病作用机理

张卫东等在对麝香保心丸进行系统生物学研究中发现,麝香保心丸能有效逆转多种心肌梗死模型大鼠生物标志物水平，并且随治疗时间延长，大鼠状态趋向正常。其中肌酸、尿苷、谷氨酸盐、草酰琥珀酸和烟酰胺单核苷酸在内的5种与心肌能量代谢相关的生物标志物，麝香保心丸治疗则可将其完全逆转至正常水平，这提示麝香保心丸可逆转心肌梗死的病理过程。此外，麝香保心丸可明显著降低心肌梗死模型大鼠中的LDH和CK浓度（P≤0.01）。

上述研究提示，麝香保心丸具有预防及治疗心肌梗死的作用，治疗效果具有时间依赖性，分析结果表明麝香保心丸主要通过调控能量代谢途径，抑制心肌肥大及氧化损伤等多途径治疗心肌梗死引起的危害，其中以恢复三羧酸循环相关能量代谢通路为主要手段。该项研究结果发表于国际著名杂志《分子生物系统》（Molecular Biosystems）。

未来研究方向

循证医学是目前指导临床实践的主要依据之一，强调任何医疗决策应建立在最佳科学研究证据基础上，大大提高了医学界对疾病的认知水平和临床疗效，减少治疗及用药的盲目性，被确认为真实的、有临床重要意义的、适用于临床实践的最佳科学证据。

2011年，麝香保心丸对于冠心病慢性稳定性心绞痛患者的长期收益研究的大规模、多中心循证医学研究将正式实施，借助循证医学桥梁与中西医结合道路，冠心病防治的道路将越走越宽。