麝香的提取工艺

【摘 要】麝香酮是麝香的主要成分。 我们根据麝香有效成分理化性质,以有效成分含量为标准,通过单因素考察了麝香,的提取工艺。用乙醇回流法提取麝香中麝香酮;验证试验表明,工艺提取率高,重现性较好。

【关键词】麝香酮有效成分含量的提取工艺

中图分类号:R282 文献标识码:A 文章编号:1005―0515(2010)07―193―02

麝香[1]系鹿科动物林麝、马麝或原麝成熟雄体香囊中的干燥分泌物。主产于四川、及云南等地,现已人工养殖并可以活麝取香。麝香化学成分为麝香酮、5-β-雄甾酮、胆甾醇类化合物、降香酮、蛋白质多肽、树脂及15种氨基酸、无机盐等,其特异的芳香气味主要来源于其中的麝香酮。麝香酮是天然麝香重要的生理活性成分,经国内多年研究它是天然麝香芳香开窍和利气止痛等功用的主要成分,麝香味辛性温、归心脾经。麝香酮(G6H30O)在干燥品计算不得少于2.0%,具左旋性,沸点130℃,0.5mmHg 0.5-5%为油状液体,具有特异强烈香气。溶于多种有机溶剂如乙醚、苯、乙醇及石油醚等,多用乙醚提取,6小时可提尽。此外现代还有人工麝香酮:其为消旋性,沸点90℃/01mmHg,油状液体。麝香,开窍醒神、活血通经、消肿止痛,在《神农本草经》中为上品。

药理及现代临床应用:[2]麝香对中枢神经系统呈双向性影响,小剂量兴奋中枢,大剂量则抑制中枢,麝香能直接作用于大脑皮层。明显增强皮质电活动而有唤醒作用,麝香能增强中枢对缺氧的耐受力。对脑缺氧损伤有明显的保护作用。②麝香有强心作用。③麝香有抗炎、镇痛作用。④麝香对外周血管中的肾上腺素β受体有兴奋作用。具能扩张冠脉,增加冠脉流量,降低心肌耗氧量,临床治疗心绞痛。⑤麝香有抑制血小板聚集和抗凝血酶的作用。⑥麝香有抗早孕作用。⑦麝香酮以及麝香所含多种雄甾烷衍生物均可使大鼠前列腺和精囊腺重量增加,提示具雄激素样活性。⑧麝香水溶性物质对体液免疫和细胞免疫有增强作用。

本课题研究中药材提取工艺,根据麝香药材有效成分理化性质的不同,以有效成分含量为指标,设计并优化各药材的提取工艺用乙醇回流法提取麝香中的麝香酮。

1 材料的来源与方法

1.1 实验仪器

沈阳药科大学

1.2 实验药材

麝香经鉴定为鹿科动物林麝的成熟雄体香囊中的干燥分泌物,购自沈阳市药材公司。

1.3 实验试剂

石油醚(30-60℃、60-90℃)天津市博迪化工有限公司;层折用硅胶G与CMC-Na青岛海浪硅胶干燥剂厂;乙醇、天津市博迪化工有限公司;乙醚天津市百世化工有限公司;。

2 实验方法

中药材除含有效成分外还含有许多杂质,因此对中药有效成分进行科学的提取是研究现代化剂型的必要前提。中药提取的效果直接关系到药品的质量和疗效,因此提取工艺的评价指标,就成为药材提取工艺研究中的重要问题。合理的评价指标应是提取的有效成份质与量的代表,也应是提取物临床作用的性质和强度的代表。目前,常用的评价指标分为三类:化学法,生物学法和有效浸出物法;其中化学法即用提取物中有效成分含量多少评价提取效果,此法量化程度高,表述清楚,也易于操作,且具有耗资少的优点,所以根据麝香等药材有效成分理化性质不同以及各有效成分含量为提取工艺的评价指标,通过单因素考察药材的提取工艺。

2.1 麝香的提取工艺

麝香中主要有效成分为麝香酮,溶于多种有机溶剂(如乙醚、苯、乙醇、石油醚等)不溶于水,但具有较强的挥发性,能随水蒸气蒸馏,因此传统的麝香酮制备方法为水蒸汽蒸馏法。比较水蒸气蒸馏法和乙醇回流提取麝香酮的效率,结果表明以干燥的麝香投料提得麝香酮的含量,水蒸气蒸馏法为19.7mg/g,乙醇回流提取法64.26mg/g,乙醇回流提取明显优于水蒸气蒸馏提取,用乙醚作提取回流,时间可缩短,溶剂用量仅为乙醇的三分之一,麝香酮提取率与乙醇回流提取法相近,因麝香属于中药贵重药材;且其为复方麝香注射液方剂中的君药,麝香酮的含量直接影响制剂的疗效,因而对麝香单独进行提取。本文拟用索氏提取器,以麝香酮含量为标准,考察麝香的提取工艺。

1―1溶剂的选择

精密称取经氯化钙干燥72h的麝香0.5g硅藻土2g各两份,麝香与硅藻研后,分置于两个索氏提取器中,分别用乙醚20ml,乙醇20ml回流提取1.5h反复提取3次后,合并提取液,过滤回收溶剂至10ml,测定麝香酮含量。

表一麝香酮提取率结果(n=2)

溶剂 乙醚 乙醇

麝香酮(mg) 30.8 31.4

结果表明:乙醚和乙醇对麝香酮提取能力相近,因乙醇较乙醚价廉安全,故选乙醇作为提取溶剂。

1―2单因素考察

(1)溶剂用量影响:

精密称取经氯化钙干燥72h的麝香0.5g硅藻2g各四份,麝香与硅藻研后分置四个索氏提取器中,分别用乙醇20ml(8倍)30ml(12倍)40ml(16倍)50ml(20倍)回流提取1.5h反复提取3次后,合并提取液过滤,回收乙醇至10ml测定麝香酮含量结果如下:

表二溶剂用量对麝香酮提取率影响结果

溶剂用量(倍数) 8 12 16 20

麝香酮(mg) 30.1 31.4 32.6 32.8

从结果可知随提取溶剂液用量的增加,麝香酮的提取量提高,但在溶剂量超过16倍时增加不明显。

(2)回流时间的影响:

同上称取原料四份分取各一种混合共研,置于四个索氏提取器中,分别用乙醇40ml(16倍)回流提取1.0h、1.5h、2.0h、2.5h,每时间反复3次,合并提取液,过滤回收乙醇至10ml测麝香酮含量。如下

表三回流时间对麝香酮提取率影响结果

时间 1h 1.5h 2h 2.5h

麝香酮(mg) 21.4 31.2 31.4 31.6

麝香酮量随着回流时间的延长,而增加但当回流时间超过1.5h后提取率增加不明显。

(3)回流次数的影响:

同上取药物放置四个索氏提取器中,分别用乙醇40ml(16倍)回流1.5h分别提取1、2、3、4次后合并提取通过滤回收乙醇至10ml测定麝香酮含量结果。

表四回流次数对麝香酮提取率的影响

时间 1 2 3 4

麝香酮(mg) 21.4 31.2 31.4 31.6

随着提取次数的增加,麝香酮量提高当提取次数过2次后增加平缓。

3结 果

实验结果根据麝香以有效成分含量为指标,设计并优化了各药材的提取工艺。用乙醇回流法提取麝香中麝香酮,工艺设计合理,提取率高,重现性好。

4讨论:

4.1 《中药注射剂的技术要求》中规定以有效成分或有效部位为组分的注射液须详细说明该有效成分或有效部位的制备工艺全过程,列出相关数据,按此规定,我们根据麝香、栀子、郁金、等药材的有效成分理化性质的不同,以有效成分含量为指标设计并优化了各药材的提取工艺。用乙醇回流提取麝香中麝香酮工艺设计合理,提取率高,重现性好。

4.2 文献报道[7]乙醚,乙醇均可提出麝香酮,其中乙醚提取物以烷烃类化合物约占总提取物80%为主,而乙醇提取物含有较多的甾族化合物,脂肪酸酯和胆甾醇等。研究表明麝香主要含有大环化合物C19甾族化合物,胆甾醇及其酯类氨基酸、多肽和蛋白质等多种成分,因此用乙醇提取的化学成分比较全面杂质少。

参 考 文 献

[1]袁伯俊. 新药临床前安全性评价与实践. 军事医学科学出版社, 1997年版, 164页.

[2]杨云 ,冯卫生主编.中药化学成分提取分离手册[M].北京:中国中医药出版社,1998.231

[3]中国药典.一部[s].2000.201

[4]李其兰 中国医院药学杂志2004 年第24 卷 第 6 期