右美托咪定复合小剂量芬太尼在成人胃肠镜检查中的应用

[摘要] 目的 观察右美托咪定复合小剂量芬太尼用于胃肠镜检查的安全性和临床效果。 方法 选择华中科技大学同济医学院附属孝感医院2015年1～6月拟行无痛胃肠镜检查的患者100例，分为右美托咪定组（D组）和丙泊酚组（P组），每组各50例。D组，一次性静注1 μg/kg的芬太尼、10 min输注右美托咪定1 μg/kg接着泵注1.5 μg/（kg・h）右美托咪定，以使患者Ramsay镇静评分（RSS）≥5分；P组，一次性静注1 μg/kg芬太尼，静注1 mg/kg丙泊酚使患者RSS≥5分然后泵注2 mg/（kg・h）丙泊酚维持镇静。监测两组患者给药前（T0）、给药后进镜前（T1）、进镜后即刻（T2）、进镜后5 min（T3）、术后恢复Stward评分6分时（T4）的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、呼吸次数（RR）、血氧饱和度（SpO2）及心电图；记录诱导时间、操作时间、恢复时间及体动反应、SpO2下降≤90%和不良反应的例数。 结果 在T1、T2和T3时点，D组的HR明显低于P组[D组：（68.5±10.3）、（68.5±9.5）、（87.0±10.5）次/min；P组：（76.5±12.5）、（96.5±11.5）、（93.5±11.6）次/min]，差异有统计学意义（P < 0.05）；D组的诱导时间和恢复时间较P组明显延长[D组：（9.53±1.25）、（25.25±7.35）min；P组：（5.26±0.25）、（11.28±3.15）min]，差异有统计学意义（P < 0.05）； P组SpO2≤90%的例数为8例，D组为1例，两组差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 右美托咪定复合小剂量芬太尼，用于胃肠镜检查具有对呼吸干扰小、对心血管系统抑制较小、不良反应少的优点，值得临床推广使用。

[关键词] 右美托咪定 ；丙泊酚；芬太尼；镇静；胃肠镜检查

[中图分类号] R614 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）01（a）-0075-04

Application of Dexmedetomidine combined with Fentanyl on sedation ofpatients undergoing gastrointestinal endoscopy

AN Zhenping1 JI Liuzhou2

1.Department of Anesthesiology， the Affiliated Xiaogan Hospital of Tongji Medical College， Huazhong University of Science and Technology， Hubei Province， Xiaogan 432000， China； 2.Department of Radiology， the Affiliated Xiaogan Hospital of Tongji Medical College， Huazhong University of Science and Technology， Hubei Province， Xiaogan 432000， China

[Abstract] Objective To observe the safety and effectiveness of Dexmedetomidine combined with Fentanyl on sedation of thepatients undergoing gastrointestinal endoscopy. Methods From January to June 2015， in the Affiliated Xiaogan Hospital of Tongji Medical College， Huazhong University of Science and Technology， 100 patients scheduled for gastrointestinal endoscopy were selected， they were divided into Dexmedetomidine group （group D） and Propofol group （group P）， with 50 cases in each group. Group D： Fentanyl 1 μg/kg disposable intravenous injection， over 10 min， infused Dexmedetomidine 1 μg/kg then infused Dexmedetomidine 1.5 μg/（kg・h） at achieving Ramsay sedation scale （RSS） ≥5 scores； group P： Fentanyl 1 μg/kg disposable intravenous injection， Propofol 1 mg/kg intravenous injection to achieving Ramsay sedation scale （RSS） ≥5 scores， then infused Propofol 2 mg/（kg・h） for keeping sedation. The HR，MAP， RR and SpO2 were continuously monitored and recorded atbefore indction of sedation （T0）， after induction of sedation and before insertion of endoscope （T1）， immediately after insertion of endoscope （T2）， during procedure （T3）， recovery period （T4）， and times of induction， procedure， recovery， adverse reaction were recorded. Results At T1， T2， T3， HR in group D were less than those in group P [group D： （68.5±10.3）， （68.5±9.5）， （87.0±10.5） times/min； group P： （76.5±12.5）， （96.5±11.5）， （93.5±11.6） times/min]， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the induction times and recovery times in group D were longer than those in group P [group D： （9.53±1.25）， （25.25±7.35） min； group P： （5.26±0.25）， （11.28±3.15） min]， the differences were statistically significant （P < 0.05）； in group D SpO2≤90% was 1 case， in group P were 8 cases， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Dexmedetomidine combined with Fentanyl on sedation during gastrointestinal endoscopy provides more respiratory safety and cardiovascular system stability and less adverse reaction presenting itself as a suitable alternative agent， it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Dexmedetomidine； Propofol； Fentanyl； Sedation； Gastrointestinal endoscopy

胃肠镜检查是目前诊治消化道疾病最常用的方法，操作难免给患者带来不适和痛苦，绝大多数患者要求实施镇痛镇静，然而，所用的难免对循环、呼吸有抑制作用，因此，选择一种有效而安全的镇痛镇静方法就显得尤为重要[1]，右美托咪定作为一种新型高选择性肾上腺α2受体激动剂，能降低手术刺激引起的应激反应，具有镇静催眠和镇痛等有益的临床特性[2-4]，广泛应用于临床麻醉。本研究探讨右美托咪定复合小剂量芬太尼用于无痛胃肠镜中的有效性与安全性，旨在为临床胃肠镜检查提供一种新的可供参考的镇静镇痛方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择华中科技大学同济医学院附属孝感医院2015年1～6月择期行胃肠镜检查患者100例，年龄30～65岁，平均（45.2±10.3）岁，体重（60.8±10.3）kg，男58例，女42例，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，术前心电图、肝肾功能正常，无合并其他系统疾病，随机分为右美托咪定组（D组）和丙泊酚组（P组）。胃肠镜操作人员由副主任医师或高年资主治医师担任。两组的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

表1 两组一般资料情况

1.2 方法

所有患者检查前常规禁食、禁饮、清洁肠道，入室前签署麻醉同意书。入室后开放静脉通道，适当快速输液。常规监测心率（HR）、平均动脉压（MAP）、呼吸次数（RR）、血氧饱和度（SpO2）及心电图，并鼻导管给氧。D组，一次性静注1 μg/kg的芬太尼（规格：2 mL∶0.1 mg，宜昌人福制药有限公司）然后10 min输注右美托咪定（规格：2 mL∶0.2 mg，四川国瑞药业有限责任公司）1 μg/kg，接着泵注1.5 μg/（kg・h）右美托咪定以使患者Ramsay镇静评分（RSS）[5]≥5分；P组，一次性静注1 μg/kg芬太尼，接着静注1 mg/kg丙泊酚（规格：20 mL∶200 mg，广东嘉搏制药有限公司）使患者RSS≥5分然后泵注2 mg/（kg・h）维持镇静。RSS：烦躁不安：1分；安静合作：2分；可听从指令但嗜睡：3分；对呼唤或轻掐眉间反应敏感：4分；对呼唤或轻掐眉间反应迟钝：5分；对呼唤或轻掐眉间无反应：6分。

1.3 观察指标

记录两组的患者诱导时间（从开始给药到RSS≥5分的时间）、手术时间、恢复时间（从停止给药到Stward[6]恢复评分6分的时间）及各种不良反应，记录两组各时点给药前（T0）、给药后进镜前（T1），插镜后即到（T2）、插镜后5 min（T3）、术毕恢复Stward评分6分时（T4）的HR、MAP、RR、SpO2值。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；重复测量的计量资料比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组诱导时间、操作时间及恢复时间的比较

D组的诱导时间、恢复时间明显长于P组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。操作时间两组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

表2 两组诱导时间、操作时间、恢复时间的比较（min，x±s）

2.2 两组各时点的HR、MAP、RR、SpO2值变化情况

两组各指标不同时间点比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。其中D组：HR变化较大，与T0时比较，T1时HR下降，而T2时HR上升，差异有统计学意义（P < 0.05）；P组：与T0时比较，T1时HR下降，而T2时HR上升，差异有统计学意义（P < 0.05）；T1、T2和T3时点，D组HR低于P组，差异有统计学意义（P < 0.05）。与T0时比较，两组MAP T1、T2时均有明显上升，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组RR比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。D组有1例SpO2

表3 两组各时点的HR、MAP、RR、SpO2值变化情况（x±s）

注：与P组同时间点比较，*P < 0.05；与同组T0时间点比较，P < 0.05；HR：心率；MAP：平均动脉压；RR：呼吸次数；SpO2：血氧饱和度；T0：给药前；T1：给药后进镜前；T2：插镜后即刻；T3：插镜后5 min；T4：术毕恢复Stward评分6分时；1 mmHg=0.133 kPa

2.3 两组不良反应情况

D组总不良反应率发生率明显低于P组，差异有统计学意义（P < 0.05）。其中D组的呼吸抑制发生率明显低于P组。见表4。

表4 两组不良反应情况[n（%）]

注： SpO2≤90%为呼吸抑制

3 讨论

病理学诊断是诊断消化道癌症的金标准，而胃肠镜检查是获取器官组织送检最直接最常用的手段，其他的方法取得的结果应与之对照[7]。胃肠镜检查毕竟是侵入性操作，难免给患者带来痛苦。辅以适宜的镇痛镇静，可以减轻患者的痛苦，同时便于内镜医生操作和治疗，因此，无痛胃肠镜受到广大患者和医生的欢迎。然而，无痛技术所用的麻醉剂有呼吸、循环抑制作用，增添了整个医疗的风险，因此，选择一种有效而又安全的镇痛镇静方法就显得尤为重要，用于胃肠镜理想的药物及方法目前还在研究之中，有单用咪唑安定、丙泊酚、右美托咪定的研究[8-10]，也有咪唑安定、丙泊酚复合芬太尼的研究[11]。本研究中比较了右美托咪定和丙泊酚复合小剂量芬太尼在无痛结肠镜检查中的应用。

选用丙泊酚复合小剂量芬太尼作为对照组，是因为目前以丙泊酚为主复合静脉用药是无痛结肠镜最常用的方法[12]，丙泊酚具有起效快、作用时间短、恢复快的优点[8]，但是，它对呼吸和循环系统有剂量依赖性的抑制作用[13]，诱导剂量的丙泊酚，可使部分患者出现程度不等的呼吸抑制，表现为呼吸减浅，变慢，通气量和SpO2下降，本研究中8例患者出现SpO2≤90%；它对心血管系统也有明显的抑制，表现为血压下降、心率减慢，可使动脉压下降25%～30%，对于年老体弱、禁食禁饮导泻致血容量不足的患者尤为明显，因此，无痛结肠镜检查，一方面要加强监测，备好相应救治设备及药品，另一方面，实施人员必须是对全麻训练有素的高年资麻醉医师[14]。

右美托咪定是一种强效、高选择性α2肾上腺能受体激动剂[15-16]，与α2受体的结合力比α1受体强1600倍。具有如下特点：①半衰期较短，镇静水平易于调节，能迅速调整到预期的RSS；②镇静期间可保有一定的可唤醒能力[17-18]；③镇静过程中无呼吸抑制[19-20]。这些特性可以解释本研究得出的相应结果，且本研究中D组的呼吸抑制发生率明显低于与P组（2%比16%），差异有统计学意义（P < 0.05）。

在本研究中，D组的诱导时间和恢复时间均长于P组，与Hasanin等[21]研究结果一致。相对于丙泊酚，这显然是右美托咪定的药代动力学特性之短处，增加了患者及医护人员的时间负担，但患者的舒适性与安全性至关重要，为了患者的舒适与安全，医护人员增添点时间负担，也是可取之策，特别是对于那些高龄体弱病情复杂危重的患者，选择一种适宜稳妥的方法尤为可取。本研究为了安全起见，选择的研究对象是年龄65岁且ASA分级为Ⅲ～Ⅳ级的患者，所以，对于年龄>65岁且ASA分级为Ⅲ～Ⅳ级的患者有待今后进一步研究。

综上所述，右美托咪定复合小剂量芬太尼具有对呼吸干扰小、对心血管系统抑制较小、不良反应少等优点，适用于胃肠镜检查，特别是对那些年老体弱患者及耗时较长病例更为适用。

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（收稿日期：2015-09-12 本文编辑：苏 畅）