胰腺癌患者的抗癌化疗分析

【摘要】目的：探讨胰腺癌患者的抗癌患者临床化疗方法疗效。方法：对2013年1月～2014年6月收治的胰腺癌患者24例全身化疗、姑息手术的的常规化疗方法进行分析。结果：对24例胰腺癌患者化疗1～16个周期，CR 0例，PR13例，SD7例，PD4例，总有效率为83.3%。生存时间4个月～2年，平均11个月。结论：化疗既是胰腺癌综合治疗的主要途径之一，也是中晚期患者争取手术机会和延长生存期的一种手段。根治术后辅助化疗，以术后3周左右，无手术合并症时可开始。

【关键词】胰腺癌；抗癌；化疗；

胰腺癌是主要起源于胰管上皮细胞，少数起源于胰腺泡细胞，分布于胰头、胰体及胰尾的胰腺外分泌的一种恶性程度高的肿瘤。胰腺癌对化疗药的反应较低，不少药物的近期有效率低于10%，较有效的药物如5Fu、MMC、E-ADM、IFO等[1]。近年来，有报道使用IL-2、干扰素等生物反应调节剂和新药Taxotere，Gemcit-abine治疗胰腺癌病例，见到个别肿瘤缩小的。也有报道采用介入性治疗胰腺癌，提高了局部药物浓度，减轻全身不良反应，获得一定疗效。对2013年1月～2014年6月收治的胰腺癌患者24例全身化疗、姑息手术的的常规化疗方法进行分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组收治的30例胰胰腺癌患者，其中男20例，女10例，年龄42～74岁，平均56岁。病变部位：胰头癌20例，胰体癌5例，胰尾3例。临床表现为：腹疼、黄疸、食欲下降及体重减轻。行胰头十二指肠切除术22例；行胰体尾部切除加或不加脾切除术7例；行全胰加脾切除术1例。

1.2 化疗

1.2.1氟尿嘧啶（5-FU）为基础的辅助化疗方案 5-FU为基础的化疗方案便广泛用于临床，为治疗胰腺癌的主要药物，单药治疗常用剂量为成人每次10 mg/kg，静脉滴注，每周2次，疗程总量为15～20 g。联合治疗的方案有：①CF方案。CTX（环磷酰胺）每次8～10 mg/kg，静脉推注，每周2次；5-FU每次10 mg/kg，静脉滴注，每周2次，6周为1个疗程。②SMF方案。 STZ 1.0/m2，第1、8、29、36天，静脉滴注；MMC 10 mg/m2，第1天，静脉滴注；5-FU 600 mg/m2，第1、8、29、36天，静脉滴注。每8周为1个疗程。疗效约在30%～35%。③FAM方案。5-FU 300 mg/m2静脉滴注，每周2次，第3、5、10、12天；ADM 30～40 mg/m2静冲，第l天；MMC4～6 mg/m2静冲，第1、8天。21天为1周期，3周期为l疗程。④MFV方案。第1天先静脉推注VCR（长春新碱）1 mg。30 min后静脉推注MMC 10 mg。然后静脉滴注5-FU 500 mg，连续滴注5天。间隔4周用药1次，3次为1个疗程。上述4种方案中以SMF方案及 FAM方案为常用的三联化疗方案。

1.2.2吉西他滨为基础的辅助化疗方案 美国NCCN临床指南和ESMO（欧洲肿瘤学协会）临床指南对吉西他滨的单药推荐剂量为1 000 mg/m2，静脉滴注30 min。每周1次，连续3次，随后休息1周。以后为每周1次，连续3周，随后休息1周，作为转移性胰腺癌的一线化疗。在每次化疗前根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑降低剂量。对于局部晚期病变不能切除者，可选择吉西他滨与含5-FU的联合化放疗交替进行也可选择吉西他滨固定剂量输注[10mg/（m2・min）]的方法替代标准吉西他滨30 min静脉输注。

2 结果

2.1 疗效评定标准 疗效标准，分为CR（完全缓解）：所有已知病变完全消失，持续4周以上；PR（部分缓解）：所有已知病变垂直径总面积减少50%，并持续4周以上；SD（稳定）：肿瘤面积减少不到50%或增大；PD（病情进展）：横切面积增加>25%或出现1个或1个以上新病灶。

2.2结果 对24例胰腺癌患者化疗1～16个周期，CR 0例，PR13例，SD7例，PD4例，总有效率为83.3%。生存时间4个月～2年，平均11个月。

3 讨论

化疗既是胰腺癌综合治疗的主要途径之一，也是中晚期患者争取手术机会和延长生存期的一种手段。根治术后辅助化疗，以术后3周左右，无手术合并症时可开始。在化疗时，一般采用单药化疗和联合化疗两种方式。

化疗虽是最传统的抗癌疗法之一，但副作用大，患者往往不愿意接受，加之胰腺癌癌细胞对化疗药物不敏感，胰腺癌患者多有上消化道症状存在，使用全身联合化疗后不良反应更加明显，故到目前为止，多数学者认为，对胰腺癌患者可用全身化疗，但效果均不理想。单一化疗可采用5-FU、MMC等，但效果差，有人报道其敏感性仅为20%左右，瑞典健康治疗技术评估协会对几种类型的肿瘤化疗的总体效果进行了治疗研究，其中对胰腺癌采用10个化疗随机研究和18个未进行化疗的随机研究，其结论可以概括为没有任何可信的证据显示化疗对胰腺癌患者有任何益处，对胰腺癌患者进行常规的化疗是不应该的，对有局部转移的胰腺癌患者进行化疗同样无任何益处[2]。

晚期胰腺癌，可在胆肠吻合、胃肠吻合等姑息性手术后进行化疗，但疗效非常有限；肿瘤切除后的联合化疗效果无疑好于单剂化疗，但对于晚期胰腺癌患者是选择联合化疗还是选择比较柔和的单剂化疗，要结合患者情况具体分析，尽管单剂化疗效果不很理想，并非全然无效。近年来临床报道较理想的是区域性化疗，对没有条件做区域性化疗的地方，是否对患者进行常规的经静脉化疗，不仅要根据医师的I临床经验，还应考虑到患者的身体条件和医疗环境，选择适当的药物制订比较柔和的化疗方案，可能对延迟肿瘤的发展有一定的好处。总之，对晚期病例姑息性手术后的常规化疗的有效性尚缺乏大样本临床报道，有待于进一步研究。由于全身化疗对胰腺癌的治疗效果不理想，且随药量增加毒副作用也增强，多数患者难以耐受，因此，开始尝试经胰腺的主要供血动脉，给予大剂量、高浓度的化疗药物，进行胰腺癌的区域性化疗。区域性化疗是近年来临床研究的热点之一，方法有经胃网膜右动脉、腹腔动脉置管皮下埋供药装置或术中一次性大剂量注入化疗药物；也有经皮股动脉穿刺腹腔动脉（或其他胰腺营养动脉或插入肝动脉治疗转移灶）置管一次性注入化疗药物等方法；也有对腹腔广泛转移的患者皮下埋设腹腔化疗供药装置治疗的报道[3]。无论是动物实验还是对人胰腺癌切除标本的研究，都显示了瘤内的药物浓度极高。然而，从目前的临床报道看，虽然单纯的区域性化疗的疗效稍好于全身系统化疗，但并未达到更理想的效果，而其最大的优点是全身副作用不明显，故在临床上可以慎用。联合化疗已在多种恶性肿瘤治疗中获得一定效果，广泛使用的联合化疗方案一般是以5-FU和MMC为基础的三联或四联用药，其中最常用的有5-FU（600 mg/m2）、MMC（10 mg/m2）联合ADM（30 mg/m2）的FAM方案以及5-FU、MMC联合链佐星（1 mg/m2）的SMF、方案，有文献报道它们的反应率分别高达40%和34%。另外5-FU、MMC、ADM联合链佐星（FAM-S方案）用药的反应率也可达到48%。

【参考文献】

[1] 李占元，田川，吴清.晚期胰腺癌行区域化疗的疗效分析.山东大学学报（医学版），2002，40（6）：550-551.

[2] 鲍洛文，倪耀忠.胰腺癌的区域性动脉灌注化疗.肝胆胰外科杂志，2002，14（2）：92-93.

[3] 张延龄.胰腺癌的辅助化疗.中国实用外科杂志，2002，22（5）：260-261.