巴柳氮钠治疗未确定型结肠炎

【摘要】 目的 探讨巴柳氮钠片(贝乐司)对未确定型结肠炎的临床疗效。方法 收集2006年6月至2006年12月我院诊断为未确定型结肠炎患者86例，随机分为巴柳氮钠治疗组A组46例和对照组B组40例。A组患者口服巴柳氮钠片剂1．0 g/次，2次/d，连续4周。B组服用止痛及止泻药物等对症治疗。在治疗前后比较两组患者的临床症状(腹痛、腹泻、大便次数或/和性状改变)大便带黏液甚至有脓血、里急后重，生化指标(肝功能、肾功能、血沉 、C反应蛋白等)以及结肠镜下黏膜和组织学表现。

结果 2周后A组可迅速缓解患者的临床症状(腹痛、腹泻、大便带黏液)，4周后改善内镜下黏膜炎症表现以及降低黏膜组织炎症分级(P

【关键词】 巴柳氮钠；未确定性结肠炎

Clinical effects of balsalazide in the treatment of uncertainColitis LIU Mingjun，JIANG Xueliang,LU jinping,et al. The Hospital of anyang, Anyang, Henan Provice 455000,China

【Abstract】 Objective Balsalazide is an azobond 5aminosalicylic acid in the treatment of uncertainColitis.This study was designed to determine the therapeutic effects of balsalazide on the treatment of patients with uncertainColitis.Methods Fortysix patients were enrolledin our hospitals from June 2006 to December 2006，who were randomly treated with either balsalazide sodium(n=46, 2．0 g/day)or the other group(n=40).Clinical assessments(e.g.abdominal pain，diarrhea，rectal blood)were made at weeks 0，2 and 4.Laboratory assessments(Liver function，kidney function parameters，immunoglobulin，ESR，CRP)were also made at the end of treatment.Endoscopic appearance and histological changes were assessed subsequently.Results Clinical significance was markedly improved in anothergroup patients，significant difference was seen from The anothergroup(effective rate88．10% vs 18．42%，P

【Key words】 Balsalazide；UncertainColitis

未确定型结肠炎是指原因不明的非特异性结肠炎症性病变，但不包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、嗜酸性结肠炎、显微镜下结肠炎、一过性结肠炎、孤立性直肠溃疡、白塞病等相对独立的疾病。巴柳氮钠片是一种前提药物，由5氨基水杨酸(5ASA)和4氨基苯甲酸β 丙氨酸(4ABA)组成，口服后以原型到达结肠，在结肠细菌的作用下释放出有效成分5 ASA和4ABA，有少量以原型5ASA和4ABA吸收。在治疗溃结方面疗效确定，但在治疗未确定型结肠炎方面尚不太多，本研究通过在临床上对未确定型结肠炎的应用，发现其可有效地控制未确定型结肠炎患者的临床症状，包括腹痛、腹泻、黏液便、大便次数或/和性状，并促使内镜下黏膜炎症修复。

1 材料和方法

1．1 材料 收集2006年6月至2007年1月我院消化内科门诊患者86例，男45例，女41例，年龄16～75(平均46岁)，随机分为巴柳氮钠治疗组A组46例和对照组B组40例。两组患者的一般资料、临床表现、实验室生化指标及结肠镜下黏膜表现两组之间无明显差异，并排除妊娠和哺乳期患者。所有患者均经过临床、内镜、组织学表现及大便检查：常规、溶组织阿米巴滋养体及病毒学检查阴性，多次粪便集卵检查阴性，白细胞计数基本正常，自身免疫性抗体检查阴性。

1．2 方法

1．2．1 巴柳氮钠组患者服用巴柳氮钠片(商品名贝乐司，山西安特生物制药股份有限公司生产，规格0．5 g)1．0 g,2次／d，口服连续4周，上述临床治疗均向患者详细说明情况，并取得同意后进行，患者在用药期间，未服用其他药物。对照组则给予止痛、止泻等对症治疗。病人服药后2周电话或门诊随诊临床表现，4周随访肠镜并纪录。

1．2．2 临床疗效评价 ①显效，临床症状消失，大便无黏液，结肠镜正常;②有效，临床症状基本消失;③无效，临床症状无改变。

1．2．3 结肠镜下缓解 治疗前1周内、治疗后4周分别行结肠镜检查，观察黏膜充血水肿消失，血管纹理模糊，原伴有糜烂者消失。

1．2．4 组织学检查 在接受结肠镜检查时，取肠黏膜组织4块立即使用10％中性甲醛溶液固定，石蜡包埋，5 μm原切片常规 HE 染色，由病理科副主任医师观察病理切片，观察黏膜固有层中炎症细胞浸润程度，隐窝上皮受累情况及有无隐窝脓肿，排除溃疡性结肠炎。

1．3 统计学处理 记数资料采用卡方(χ2)检验。数据以均数±标准差(x±s)表示，两组间比较采用t检验或 mannwhitney U检验，率的比较采用χ2检验，(P

2 结果

2．1 两组未确定型结肠炎患者的一般临床资料 在治疗过程中，由于经济原因，药物不良反应及疗效等原因，A组有4例退出，剩余42例，而B组有2例退出，剩余38例，两组患者的临床资料见表1，两组间差异无统计学意义。

2．2 临床疗效情况 经过4周治疗后发现，A组患者的病情有明显好转，与B组差异明显(P

表1 两组入选患者的一般临床资料比较

项目巴柳氮钠组A组对照组B组男/女26/2021/19年龄(岁)36．1±13．1(2261)37．1±13．6(1854)病程(年)3．22±1．23(0．55．9)2．34±1．46(0．67．0)吸烟226饮酒1811大便黏液2620腹泻次数3～103～8腹痛3020WBC(×109)3．8～7．73．6～8．2HB(g/L)110146105～138PLT(×1012)100～29090～280结肠镜下病变累及范围全结肠108升及横结肠86降结肠及乙状结肠2119直肠1917表2 4周治疗后两组患者临床疗效比较(例)

组别例数显效有效无效有效率(%)巴柳氮钠组A组422017588．10对照组B组38253118．42表3 治疗后临床症状变化情况(%)

组别0周2周4周腹泻巴柳氮钠组A组10062．183．6对照组B组1006．816．5巴柳氮钠组(例数=26)A组10073．195．4腹痛对照组(例数=18)B组1005．613．3黏液便巴柳氮钠组(例数=24)A组10071．788．3对照组(例数=17)B组1002．114．12．3 临床症状变化情况 在治疗过程中，对两组患者的临床症状(如腹泻、腹痛、黏液便)及内镜下粘膜组织改善情况进行分析，结果发现A组患者在治疗后第2周时腹泻、腹痛、黏液便明显好转，在第4周时内镜下黏膜外观也比B组有明显好转(P

2．4 组织学分级变化 在治疗第4周进行结肠镜检查时，取结肠黏膜活检组织进行病理检查，并参照Mayo评分标准计算组织学积分，具体如下:正常或无活动为0分，轻度病变(轻度水肿、血管紊乱、质脆)为1分，中度病变(明显红肿、血管消失、质脆)为2分，见表4。发现A组患者在第4周时结肠黏膜组织学积分比治疗开始时明显降低(P

2．5 不良反应 2例出现腹痛加重而退出，余患者未见明显不良反应。

表4 治疗前后结肠黏膜组织学积分情况

组别0周4周巴柳氮钠组A组3．15±0．221．04±0．40对照组B组3．11±0．233．12±0．38注:在治疗前及4周时各有32和25名患者接受了结肠镜检查，并取结肠黏膜活检组织。与对照组比较，P

3 讨论

未确定性结肠炎是指原因不明的非特异性结肠炎症性病变(不包括溃疡性结肠炎和克罗恩病)，临床表现可以有腹痛、腹泻、大便次数或/和性状改变，包括大便带黏液，甚至有脓血，伴或不伴里急后重感，肠镜表现黏膜可呈弥漫性或局灶性充血水肿，血管纹理模糊，反光增强，黏膜脆弱，易出血，伴或不伴糜烂，组织学表现黏膜固有层中有炎症细胞浸润，主要以单核细胞(包括淋巴细胞)为主，中性粒细胞较少，伴或不伴隐窝上皮受累，但无隐窝脓肿形成，大便检查：常规及特殊培养连续3次阴性，溶组织阿米巴滋养体及病毒学检查阴性，多次粪便集卵检查阴性，白细胞计数基本正常，自身免疫性抗体检查阴性。该型结肠炎的诊断强调排除性和综合性的原则，本病病因不明，缺乏特异性诊断指标，所以在做出诊断前，必须排除与其症状相关的疾病。因此，鉴别诊断在本病的诊断中十分重要。需要与感染因素引起的结肠炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、嗜酸性结肠炎、显微镜下结肠炎、一过性结肠炎、胶原性结肠炎、白塞病、缺血性及放射性结肠炎，另外还要与肠易激综合征、大肠癌、结肠息肉病、代谢性疾病(如溶血尿毒症综合征)等相鉴别［3］。该型结肠炎一般预后良好，但要注意随访，尤其是反复发作或疗效不好的患者，有的可以发展为典型的溃疡性结肠炎或克罗恩病，有的则为其他原因引起的结肠炎症性病变［4］。该型结肠炎治疗目的是使患者的症状及黏膜炎症诱导缓解，并维持缓解［5］。目前治疗无特异方法，一般仅是对症治疗，效果很不理想，且患者依从性差，该病发病率高，严重影响民众的生活质量。本研究对未确定型结肠炎患者进行非特异性抗炎治疗，服用巴柳氮钠2．0/d，4周后病情明显好转，总有效率为88．1％，优于对照组。作用于巴柳氮钠的偶氮还原酶分布在结肠部位，故使巴柳氮钠完全在结肠内分解为有效成分5ASA，且偶氮化的5ASA 不受肠道疾病状态或 pH值的影响，因此，能使肠粘膜组织内的有效药物浓度保持在较高水平，经过4周治疗发现，2 g/d可以有效地控制患者的临床症状。巴柳氮钠片能有效改善未确定性结肠炎患者的临床症状和体征，并能维持临床症状的缓解，能够迅速恢复结肠黏膜组织的炎症损伤，控制疾病发生，具有见效快、有效率高、耐受性好的优点，显著提高了患者生活质量［6］。研究表明:5ASA的抗炎作用机制包括:改变黏膜前列腺素分布和黏膜电介质转运等。另外5ASA可抑制致炎因子包括一氧化氮、白三烯、血栓素和血小板激活因子的合成和释放；还可抑制自然杀伤细胞、肥大细胞、嗜中性粒细胞、黏膜淋巴细胞和巨噬细胞的功能。还有研究表明，5ASA是活性氧簇清除剂或抑制剂［7］。5ASA能够在结肠中抑制脂肪氧合酶及巨噬细胞的迁移，减少白三烯的释放，阻断花生四烯酸代谢产物的生成而发挥其减轻炎症的作用，从而产生疗效［8］。对未确定性结肠炎进行非特异性抗炎治疗是非常有效的。因此，巴柳氮钠在结肠发挥着有效的抗炎症作用［9］。

巴柳氮钠治疗过程中，可出现一些不良反应，如头痛、恶心、腹泻、呕吐、发热、疲劳、骨关节疼痛等，其程度轻微，多数可以耐受，未影响临床治疗［10］。巴柳氮钠片是一种前提药物，口服后以原型到达结肠，在结肠细菌产生偶氮还原酶的作用下偶氮键断裂，从而在炎症部位释放出有效成分5氨基水杨酸(5 ASA)和载体4氨基苯甲酰β丙氨酸(4ABA)，防止在胃肠道上部释放，使之吸收减少，从而有助于降低全身性不良反应，无肝肾等重要脏器的不良反应［11，12］。由于巴柳氮是通过在结肠局部释放出的5ASA而起治疗作用的，因此其治疗作用与原药巴柳氮的全身吸收无关。全身对巴柳氮的吸收

参考文献

1 江学良.未确定性结肠炎的诊断与治疗.世界华人消化杂志,2006，14(1):114-115.

2 江学良.溃疡性结肠炎现代诊疗手册.中国医药科技出版社，2006:99-102.

3 中华医学会消化学分会.对炎症性肠病诊断治疗规范的建议.中华消化杂志，2001，21：236-239.

4 郑家驹.炎症性肠病基础与临床科学出版社，2001:39.

5 Friend DR.New oral delivery systems for treatment of inflammatory bowel disease.Adv Drug Deliv Rev，2005，57:247-265.

6 Pardi DS，Smyrk TC，Tremaine WJ，et al.Microscopic colitis:A review.Am J Gastroenterol，2002，97:794-802.

7 江学良.溃疡性结肠炎现代诊疗手册.中国医药科技出版社，2006:120.

8 江学良，崔慧斐.溃疡性结肠炎.中国医药科技出版社，2005:360-361.

9 Christensen LA，Jacobsen BA.5Aminosalicylic acid derivatives.Clinical and pharmaceutical evaluation，1989，35，3-10.

10 Mutlu EA，Farhadi A，Keshavarzian A.New developments in the treatment of inflammatory bowel disease. Expert Opin Investig Drugs，2002，11:365-385.

11 Christensen LA.5Aminosalicylic acid containing drugs.Delivery，fate，and possible clinical implications in man，2000，47:20-41.

12 Sutherland L，Macdonald JK. Oral 5aminosalicylic acid for maintenance of remission in ulcerative. Colitis，2006，19：544.

13 江学良，崔慧斐.溃疡性结肠炎.中国医药科技出版社，2005:366.

14 江学良.溃疡性结肠炎现代诊疗手册.中国医药科技出版社，2006:118-120.

15 Mahmud N，Weir DG，Kelleher D.Systemic levels of free 5aminosalicylic acid depend on the nature of the5aminosalicyclic acid derivative and not on disease activity or extent in patients with inflammatory bowel disease.

“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。”