依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的临床研究

摘 要 目的:观察依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效和安全性。方法:68例急性脑梗死病人随机分为治疗组(依达拉奉+奥扎格雷钠)24例和对照组1(奥扎格雷钠组)24例及对照组2(丹参组)20例。三组病例于治疗前、治疗后进行神经功能(ESS)、巴氏指数(BI)评定和血浆纤维蛋白原(Fg)含量的测定。结果:治疗14天后,治疗组和两个对照组ESS均较治疗前下降(均P

关键词 依达拉奉 急性脑梗死 奥扎格雷钠

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.26.001

2008年3月～2009年10月分别应用依达拉奉联合奥扎格雷钠、单用奥扎格雷钠及复方丹参治疗急性脑梗死患者,并对比疗效,现报告如下。

资料与方法

本组病例选自我院内科住院的急性脑梗死患者68例。其中男38例,女30例;年龄34～76岁,中位年龄55岁;随机分为治疗组(依达拉奉+奥扎格雷钠)24例和对照组1(奥扎格雷钠组)24例及对照组2(丹参组)20例。病例入选标准:符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准,并经头颅CT或MRI证实,发病时间在48h内。排除昏迷患者、脑出血、合并严重心肝肾功能障碍者。三组病例在年龄、性别、神经功能(ESS)、巴氏指数(BI)评定等构成上经统计学处理差异无显著性(均P>0.05)。

方法:治疗组给予依达拉奉30mg加入生理盐水100ml中静脉滴注,2次/日,连续14天,奥扎格雷钠80mg加生理盐水100ml静滴,2次/日,连续14天。对照组1在常规治疗基础上用奥扎格雷钠80mg加生理盐水100ml静滴,2次/日,连续14天;对照组2用复方丹参注射液20ml加入生理盐水100ml中静脉滴注,1次/日,并口服阿司匹林100mg/日,连续14天。根据病情给予控制血糖、调控血压等治疗。

疗效评定:照欧洲卒中评分(ESS)标准进行评定神经功能缺损的程度,在治疗前后各评分1次;巴氏指数(BI)评定治疗前后的日常生活能力(0-100分);所有病例治疗前和治疗后进行血浆纤维蛋白原(Fg)、血常规、尿常规、凝血功能、肝肾功能检查。并观察依达拉奉治疗期间的不良反应。

统计学处理:数据采用SPSS 10.0软件包进行统计分析,结果以均数±标准差(X±S)表示,组间比较采用方差分析及t检验。

结 果

治疗前后神经功能缺损评分及巴氏指数改变:三组患者治疗14天后,治疗组和两个对照组的神经功能缺损程度评分(ESS)均较治疗前下降,差异具有显著性 (均P

治疗前后血浆Fg含量变化:治疗组和对照组1的Fg水平均较治疗前显著下降(均P

不良反应:治疗组有2例出现皮疹,3例出现轻微恶心,1例AST轻度升高,治疗结束后均自行消失。其余病人均无明显不良反应发生,各项实验室检查未见明显异常。

讨 论

脑梗死的发病机制比较复杂,缺血-再灌注损伤是关键问题。缺血-再灌注过程中可产生大量自由基,导致脂质、蛋白质和核酸过氧化,细胞膜破坏。形态学研究表明,缺血半暗带神经元死亡以凋亡为主,随时间的延长半暗带内胶质细胞等非神经细胞也会发生死亡,半暗带发展成为梗死区[1]。氧自由基,特别是超氧阴离子,是局灶性脑缺血-再灌注后脑水肿形成和细胞调亡的主要因素。

依达拉奉是分子质量为174.20的亲脂性基团,血脑屏障的通透率为60%,静脉给药后可清除脑内的具有高度细胞毒性的羟基基团。依达拉奉作为自由基捕获剂能抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化酶的活性,刺激前列环素的生成,减少炎症介质白细胞三烯的生成,降低羟自由基的浓度,缩小缺血半暗带发展成梗死的体积,并抑制迟发性神经元死亡[2]。本研究显示,治疗组用依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死病人后不论在神经功能缺损评分及日常生活能力改善,还是血浆纤维蛋白原下降方面均明显优于两个对照组。这说明依达拉奉联合奥扎格雷钠在改善急性脑梗死病人神经功能缺损,恢复日常生活能力,降低血浆纤维蛋白原具有显著的疗效。本组资料还显示,治疗组应用依达拉奉后无明显不良反应发生,各项实验室检查未见明显异常,说明依达拉奉治疗是安全的。

奥扎格雷钠为特异性强力血栓素A2(TXA2)合成酶抑制剂,而合成TXA2的前体也是动脉壁合成PGI2的基质,TXA2合成被阻断后,其大量的前体被用于合成PGI2,抑制血小板聚集,扩张脑血管,阻断了血栓的形成。奥扎格雷钠能对抗血小板的集聚、降低全血比黏度和血浆比黏度,抑制血栓继续形成;抑制大脑血管痉挛,增加脑血流量、改善血流动力学指标并促使受障碍的微循环时间缩短,从而增加缺血区的血流量,改善半暗带区的血液循环,促使凋亡的脑细胞功能恢复[3]。应用依达拉奉联合奥扎格雷钠使两者优势互补,从而使脑梗死区域缺血半暗带区的神经细胞功能得以恢复,达到快速治疗脑梗死的目的。

参考文献

1 Tanaka M. Phammcologicaland clinical profile ofthefree radical scavenger edaravone as a neuroprotetive agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi,2002,19(5):301-308.

2 Tatsushi K,Yasuo K.Mlid hypothermia enhances efficacy of neuroprotective agents in cerebra1 ischemia in rats.International Congress Series,2003,1252:93-101.

3 武秀丽,吴敬湘.依达拉奉和奥扎格雷钠治疗脑梗死的临床观察[J].中国医学创新,2010,7(10):48-49.

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