尤瑞克林联合巴曲酶治疗脑梗死的疗效及安全性

【摘 要】目的：观察尤瑞克林联合巴曲酶治疗脑梗死的疗效及安全性。方法：采用随机分组1：1对照研究方法，共入选82例患者，试验组为尤瑞克林与巴曲酶联合治疗，对照组为抗血小板等治疗，于治疗前、治疗后第14天分别采用美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS）评定神经功能缺损程度、疗效及不良反应。结果：治疗后第14天试验组及对照组NIHSS评分为4.64±2.28及8.27±3.32（P

【关键词】脑梗死，巴曲酶，尤瑞克林，治疗

【中图分类号】R472 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）02-0706-01

脑梗死是严重危害人类健康的疾病，具有发病率高、致残率高、死亡率高及复发率高等特点。尤瑞克林是从尿中提取的组织型激肽原酶-1，通过激活激肽原酶-激肽系统（KKS），扩张脑缺血区微动脉，改善缺血区微循环（1），对脑梗死疗效肯定，国内已有报道；巴曲酶可降低纤维蛋白原（FG），抑制血栓继续形成.疗效肯定，具有较好的安全性（2）。本研究通过观察两药联合治疗脑梗死的有效性和安全性，研究联合用药的可行性。

1 对象与方法

1.1 病例选择 本研究通过非连续性选取2009年2月至2011年2月在我院神经内科住院的脑梗死患者80例，采用随机、1：1对照研究方法，分为试验组41例；对照组41例。两组性别、年龄无统计学差异。

1.2 纳入标准 符合1995年全国第四次脑血管学术会议修订诊断标准且满足以下标准（3）：①年龄>18岁；②临床表现符合脑梗死，美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分在4～25分之间；③经CT或MRI证实；④发病时间≤72 h（未溶栓）；⑤首发卒中患者。

1.3 排除标准 ①严重心功不全，肝功>正常值2倍，血肌酐>265 umol/L；②近期患者有出血倾向，治疗前FG≤1.5g/L；③昏迷或出血性脑梗死；④考虑继发于脑肿瘤及动静脉畸形等少见病因导致的脑梗死。

1.4 治疗方案 两组均采用常规治疗，包括改善微循环、强化降脂稳定斑块、控制血糖、血压及对症治疗，其中对照组采用阿司匹林或氯吡格雷加常规治疗。实验组加用尤瑞克林0.15PNA入生理盐水100ml，30分钟滴完，连用10天，禁与ACEI类药物合用（4）；同时给予巴曲酶以10Bu、5Bu、5Bu的用量分别于第1、3、5天加入生理盐水250ml静脉滴注。在治疗前及治疗后第6、14天分别查血小板、凝血常规。

1.5 评价指标 采用NIHSS于治疗前及治疗后第14天评定患者神经功能缺损程度。按1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的评分标准评分并判定疗效（5）。①基本痊愈：神经功能缺损评分减少9l%～100%；②显著进步：评分减少46%～90%；③好转：评分减少18%一45%；④无效：评分减少0―17%；⑤恶化：评分增加18%以上。治疗期间监测血压、凝血指标及不良反应。

1.6 统计学方法 应用SPSS 11.5统计软件包处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验分析；计数资料采用X2检验分析。P

2 结果

2.l 治疗前试验组和对照组NIHSS评分差异无统计学意义，治疗后第14天试验组较对照组NIHSS改善，差异具有统计学意义（P

2.2 根据治疗前、后NHISS变化评定疗效.试验组高于对照组，差异具有统计学意义（P

2.3 不良反应 治疗期间，试验组有l例患者出现面色潮红及腹泻1次症状，对症后好转，未停药。用药第6日，实验组FG较基线下降，治疗14天时两组比较均未血常规、凝血常规等指标的无明显变化。

3 讨论

尤瑞克林由我国自主开发的新药，为组织型激肽原酶-1，通过激活KKS，将激肽原分解为激肽，参与血压控制、炎症和新生血管生成等生理过程，同时激肽作用于缓激肽D受体，选择性扩张缺血区细小动脉，改善梗死灶供血，增加缺血脑组织血流量，不导致盗血（6）。巴曲酶主要作用为降低纤维蛋白原及血液粘度，抗栓及改善微循环（2）。理论上两药联用是从不同靶点达到共同治疗目的。本研究显示两药联合与对照组比较NIHSS评分显著下降，临床有效率达80.2%。一项多中心、双盲试验显示尤瑞克林能有效治疗脑梗死，总有效率为72.2%（4），与本研究结果相似。巴曲酶及尤瑞克林联合使用疗效肯定，有利于脑梗死恢复。

本研究安全性显示，试验组与对照组患者均未出现出血表现，第14天复查的血常规、血凝常规等无明显异常，并且与治疗前无明显变化。有l例试验组患者出现面色潮红伴腹泻1次，考虑与输液速度过快有关。减慢输液速度，患者面色潮红渐消失，未再腹泻，无不良后果，本研究中尤瑞克林与巴曲酶联合使用未发现严重不良反应，安全性较好，有研究显示，尤瑞克林同时使用ACEI类药物，可导致血压突然下降，出现头晕、大汗等交感神经兴奋表现，多未出现严重不良后果，其原因系ACEI为激肽酶Ⅱ，能迅速水解缓激肽，增加激肽浓度和缓激肽的降压作用（4），因此使用尤瑞克林时严格避免同服ACEI类药物。

由此可见，尤瑞克林联合巴曲酶治疗脑梗死能显著改善患者的神经功能缺损症状，未见明显不良反应。因此，对于未能溶栓治疗同时又无尤瑞克林和巴曲酶禁忌的脑梗死，可以放心给予两药联合应用，本研究的不足之处为非连续性病例，样本量偏小，希望通过更大样本、联合试验来进一步验证两药联合的疗效及安全性。同时本研究主要研究对脑梗死的短期疗效及安全性，未对患者长期预后进行随访等，希望有更多的研究关注于此。

参考文献：

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