斑蝥酸钠维生素B6注射液辅治GP方案化疗NSCLC患者117例

【摘要】 目的：探讨斑蝥酸钠维生素B6注射液在GP（吉西他滨+顺铂）方案治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的作用。方法：将117例NSCLC患者分为观察组和对照组，两组患者均给予GP方案化疗，同时观察组给予斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗，共进行2周期治疗。治疗结束后对两组患者进行近期疗效、不良反应和生存质量（QOL）评价。结果：观察组客观缓解率（RR）为70.69%，对照组为45.76%，两组差异有统计学意义（P

【关键词】 斑蝥酸钠维生素B6； NSCLC； GP

肺癌是全球范围内导致癌症死亡的第一病因，非小细胞肺癌占新诊断肺癌的80%～85%，其中约65%已无法手术切除[1-2]。也就是说，大部分患者确诊后因分期较晚，治疗方面只有选择相对保守的化疗或者放疗等姑息手段，以延长生存期，提高生活质量。目前，吉西他滨联合铂类已成为国际公认的晚期NSCLC化疗方案[3]，取得较好疗效的同时，此方案导致的血液学毒性及胃肠道不良反应也引起了广大临床医生的高度关注。本研究选择斑蝥酸钠维生素B6注射液联合GP方案治疗NSCLC，取得了满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2010年10月-2012年10月本院肿瘤中心诊治的NSCLC患者117例，所有入组患者均经病理组织学或（和）细胞学明确诊断。且通过CT或X等影像学检查至少存在一个客观可测量病灶，卡氏评分≥60分，预期生存时间≥3月。117例患者按照入院先后顺序或遵从患者本人或家属意愿采取不同治疗方法，根据治疗方法分为观察组和对照组。其中观察组58例，男31例，女27例，患者年龄43～75岁，中位年龄60岁。病理类型：腺癌33例，鳞癌24例，大细胞癌1例。TNM分期：ⅢB期37例，Ⅳ期21例。对照组59例，男35例，女24例，年龄45～70岁，中位年龄64岁。病理类型：腺癌31例，鳞癌28例。TNM分期：ⅢB期32例，Ⅳ期27例。两组患者在年龄、性别、病理类型、KPS评分和临床分期等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除标准 （1）1个月内行手术、放化疗及其他抗肿瘤治疗患者；（2）心肝肾等重要脏器功能不全及血象明显异常；（3）血液系统基础疾病及严重感染患者；（4）患有精神病不能配合治疗及脑转移者；（5）对本研究不能充分理解、配合及不签署知情同意书者。

1.3 治疗方法

1.3.1 化疗方案 GP方案：吉西他滨（GEM，泽菲，江苏豪森）：1000 mg/m2，ivgtt，d 1，d 8；DDP（江苏豪森）30 mg/m2，ivgtt，d 1-3。所有患者均接受以上化疗方案治疗，且化疗同时辅以止吐、抑酸、保肝及对症等处理，均选择4周方案，治疗2周期结束后评价疗效，疗效及不良反应的判定选取治疗结束后最后一次影像学及实验室检查结果。

1.3.2 观察组 于化疗第1天开始予0.9%氯化钠注射液250 ml+斑蝥酸钠维生素B6注射液（贵州柏强制药有限公司）40 ml，ivgtt，qd，每个化疗周期连用14 d。

1.3.3 对照组 单纯GP方案化疗。

1.4 近期疗效判定 根据RECIST（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors）进行判定[4]，即完全缓解（CR）：病变完全消失，超过1个月；部分缓解（PR）：肿块缩小30%以上，不少于4周；疾病稳定（SD）：肿块缩小未超过30%或增大不超过20%；疾病进展（PD）：病变增大20%以上或出现新病灶。客观缓解率（Response Rate，RR）包括至少相隔4周确认的CR和PR。

1.5 不良反应评价 按照WHO（1979年）抗癌药物急性与亚急性毒副反应分度标准分为0～Ⅳ度[5]。本研究关注的不良事件项目为血液学毒性，即白细胞III、IV度不良反应。

1.6 生活质量评价 根据肿瘤患者生存质量调查评分标准[6-7]：满分为60分，生活质量极差5分，KPS评分上升>10分，体重2月内增加2 kg；稳定：较治疗前生活质量评分增加或减少

2 kg；降低：生活质量较前下降>5分，KPS评分下降>10分、体重两月内减轻>2 kg。

1.7 统计学处理 采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行处理，计数资料采用 字2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者的近期疗效评价结果 观察组RR为70.69%，对照组为45.76%，两组RR比较差异有统计学意义（P

表1 两组患者近期疗效比较

组别 CR（例） PR（例） SD（例） PD（例） RR（%）

观察组（n=58） 13 28 10 7 70.69

对照组（n=59） 8 19 19 13 45.76

字2值 7.466

P值 0.006

2.2 观察组III和IV度白细胞下降的发生率为17.24%，对照组为35.59%，两组差异有统计学意义（P

表2 两组患者III和IV度白细胞下降的发生率比较

组别 0～Ⅱ（例） Ⅲ+Ⅳ（例） 发生率（%）

观察组（n=58） 47 10 17.24

对照组（n=59） 38 21 35.59

字2值 4.823

P值 0.028

2.3 观察组与对照组治疗后的生存质量改善情况 观察组QOL的改善率为55.17%，对照组为33.90%，观察组高于对照组，两组差异有统计学意义（P

表3 两组患者生活质量改善情况比较

组别 改善（例） 稳定（例） 降低（例） 改善率

观察组（n=58） 32 11 15 55.17%

对照组（n=59） 20 19 20 33.90%

字2值 5.361

P值 0.021

3 讨论

长期以来，化疗在肿瘤的临床治疗中占有着重要的地位，但多数确诊肿瘤患者体质已经处于逐渐衰竭的状态，加之化疗药物的毒性作用，常常使患者的身体素质每况愈下，甚至进入一种恶性循环的状况。可以说，部分患者不但没有达到预期的治疗目的，反而给患者和家属带来了极大的精神和肉体痛苦。因此，如何提高化疗疗效、有效减少化疗药物所带来的副作用及提高肿瘤患者的生活质量成为临床高度关注的问题。

研究表明，斑蝥酸钠单药或者联合化疗对胃癌、肝癌、肺癌等多种恶性肿瘤均有明显疗效，并且能够改善患者放化疗所引起的不良反应，减轻化疗对白细胞的抑制作用[8-11]。斑蝥酸钠维生素B6注射液具有以下药理作用：可以直接抑制肿瘤细胞蛋白质和核酸的合成，诱导细胞凋亡；增强机体免疫功能，加强机体对肿瘤细胞的杀伤作用；刺激骨髓的造血功能，缩短白细胞的成熟和释放，升高白细胞；改善肿瘤引起的各种临床症状[12]。

本研究采用中成药斑蝥酸钠维生素B6注射液联合GP方案治疗非小细胞肺癌，近期客观缓解率达到70.69%，明显高于单纯GP方案化疗的45.76%，充分表明斑蝥酸钠具有抗肿瘤作用，且与化疗药物可能具有协同抗肿瘤活性。而接受两药联合治疗患者的III和IV度白细胞下降的发生率为33.90%，明显低于对照组的55.17%，充分验证了斑蝥酸钠维生素B6注射液的升白功效。恰是由于斑蝥酸钠维生素B6注射液对化疗的减毒增效作用，使得中西联合治疗明显提高了肿瘤患者的生活质量。

综上所述，斑蝥酸钠维生素B6注射液联合GP方案治疗非小细胞肺癌具有提高患者近期疗效，减轻白细胞下降不良反应及改善生活质量的作用。

参考文献

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（收稿日期：2013-01-23） （本文编辑：连胜利）