治疗性疫苗市场蓄“市”待发

据估计，2004年治疗性疫苗市场的销售额为810万美元。尽管如此，该市场仍处于摇篮期，有着广泛的发展前景。在不远的将来，至少有多种治疗性疫苗可望上市。随着新产品的不断投放市场，该市场即将很快出现快速的增长，到2009年底，将超过20亿美元，到2010年，将达到43亿美元。

背景提示

据预测，2005年全球的治疗性疫苗的销售额将达到9000万美元，2006年为1亿美元，2007年猛增到5.85亿美元，2008年为12.65亿美元，2009年为20.75亿美元，2010年将达到42.9亿美元。

由于治疗性疫苗的创新性特点，它们将是高价入场券的产品，并且其市场及其增长将与创新性处方药的审批相似，但与预防性疫苗的审批不相同。一旦治疗性疫苗加入全球疫苗市场，其市场价值将成倍增长。在全球治疗性疫苗市场中，美国是的最大市场，其次是欧洲。据业内人士统计，目前全球有65家生物技术公司正在研发治疗性疫苗，产品达167个。

据估计，在所有的癌症病人中约33％能够接受治疗性疫苗的治疗，并且每种病人可接受治疗性疫苗治疗的比例各不相同，其中黑素瘤病人为45％，淋巴癌病人为32％，肺癌、乳腺癌和前列腺癌病人均为26％。

治疗性疫苗的应用

肿瘤仍然是治疗性疫苗的最广泛研究治疗领域，其次是艾滋病和其他病毒性感染疾病，如EB病毒、肝炎、单纯性疱疹病毒、人瘤病毒、和白念珠球菌、多发性坏死、银屑病等。此外，处在早期临床研究阶段的治疗性疫苗治疗的疾病包括多发性坏死，风湿性关节炎，和狼疮，甚至还包括药物(例如可卡因、尼古丁等)成瘾等。

用于开发治疗癌症和病毒感染的治疗性疫苗的方法有多种。对于癌征和病毒感染这两种病症，治疗的目标相同：即对入侵机体免疫系统的肿瘤或病毒抗原诱导免疫原性反应。目前上市的所有治疗性疫苗和有望在2009年底上市的所有接近临床（临床III期试验及其以上）的候选疫苗都是用于治疗癌症的。本文主要集中在有希望投入临床使用的治疗癌症的疫苗，包括自体和同种异体基因的疫苗与单克隆抗体及其可能上市的时间，以及各领域面临的主要挑战。

自体疫苗

自体疫苗可能包括绝大多数正在开发的治疗性疫苗的类型。在自体疫苗治疗过程中，每一名病人都是用从他/她自身的肿瘤细胞中提取的疫苗进行治疗的，是真正的个性化疗法。因为尽管对某一肿瘤有多种特异性抗原（例如前列腺肿瘤中的前列腺特异性抗原[PSA]），每一名肿瘤病人同样还提呈对自己独特的某些抗原。

自体疫苗的开发包括三个主要的步骤：第一，从病人体内捕获抗原提呈细胞（例如从手术切除的肿瘤提取）；2、对捕获的抗原提呈细胞进行处置，以增加其免疫原性；3、将经处置的细胞重新接种到病人体内。结果，每一名病人都用对其专门生产的个性化治疗性疫苗。

即将出现的一个自体疫苗是Dendren公司的Provenge ，该疫苗为用于治疗前列腺癌的疫苗。该疫苗是将树突细胞祖细胞与一种由前列腺烷酸磷酸酶（PAP）与粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）在体内融合的重组融合蛋白（PA2024）接触而产生的。这种疫苗刺激免疫系统攻击表达PAP的癌细胞，PAP是一种在约95％的前列腺癌细胞中都可见到的蛋白。Provenge的III期临床试验结果表明，该疫苗仅对一小部分病人有效。因此，美国食品与药品管理局（FDA）要求增加275名病人进行试验，该试验目前正在进行之中。Provenge有望成为第一批大批量生产的重量级治疗性疫苗。因此，据估计，Provenge在2007年底进入市场后将使Dendren公司成为治疗疫苗市场的领军企业。

其他侯选自体治疗性疫苗

据估计，在不远的将来进入市场的其他侯选自体治疗性疫苗包括Antigenics 公司研发的Oncophage，和Genitope 公司研发的MyVax 个性化免疫疗法制剂(GTOP 99)等。Oncophage 包含有与肿瘤抗原台有关联的肿瘤衍生热休克蛋白的纯化复合体，至少可用于治疗恶性黑素瘤和肾肿瘤等7种不同类型的肿瘤。Oncophage有望在2008年投放市场，其第一年的销售额将达到月2.8亿美元。目前开发的MyVax 个性化免疫疗法制剂用于治疗B细胞淋巴瘤。该产品包含有与钥孔嘁血兰蛋白共轭的病人衍生独特型蛋白，并与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子佐剂合用。MyVax 个性化免疫疗法制剂可望在2009年进入美国市场。据预测，到2009年，美国的潜在病人为17万人，其市场渗透至少在10％。因此，MyVax 个性化免疫疗法制剂的销售额将超过8000万美元。

异体治疗性疫苗

与采用肿瘤抗原特异性对个体病人进行治疗的自体治疗性疫苗相比，异体治疗性疫苗包含有对一类肿瘤具有特异性的抗原。由于异体治疗性疫苗可以在某一生物制剂中心批量生产，所以，该产品是相对便于开发生产的侯选产品。异体治疗性疫苗可用各种方法开发，包括用保证许多抗原提呈的未明确的混合体和制备融合蛋白等。

CancerVax公司的Canvaxin是一种异体治疗性疫苗，由含有30多种已确定的黑素瘤相关抗原的3种黑素瘤细胞系（M101，M24，和M10）组成。目前正在进行III期试验，可望2008年进入市场。Canvaxin还是一种预防性蛋白疫苗。

另一种将在近期上市的用于治疗晚期胰腺癌的异体抗原侯选疫苗为Aphton 公司研发的Gastrimmune (G17DT)，该疫苗为一种融合抗原疫苗，可望在今年上市。

单抗

在治疗性疫苗市场，除了自体和异体治疗性疫苗外，单克隆抗体也是一种正在崛起的重要治疗性药物。鼠单抗IGN101模拟见于某些肿瘤细胞的表面抗原――上皮细胞粘合分子（EpCAM）在癌症病人体内诱导免疫反应，从而达到治疗的目的。

OvalRex(oregovomab)是一种正在进行III期试验的用于治疗卵巢癌的鼠单抗，由加拿大AltaRex Medical公司与美国Unither Pharma等多个公司合作开发的。该制剂可延长复发性卵巢癌病人的生存期（与非特异性和特异性免疫反应相关），OvalRex靶向由人卵巢癌细胞表面产生的肿瘤相关抗原CA125。研究人员认为，OvalRex通过一个使CA125与OvalRex循环的复合结构诱导抗CA125的免疫反应。与自由CA125不同，复合CA125被传输到树突细胞中激发T细胞活性。

研发的挑战

尽管治疗性疫苗提供一种有利的市场机会，但开发治疗性疫苗的挑战包括病人的选择、过长的临床试验期，和先期的巨大投资等。由于治疗性疫苗仅适合于体质仍较好的病人（如病人的免疫系统未受损，能够对疫苗产生反应）和发展较慢的疾病等，所以，必须谨慎选择临床试验的病人群体。患晚期和发展较快的疾病的病人用治疗性疫苗效果差的原因有2点：一是诱导免疫反应需要一定的时间；二是由于病人的身体状况较差而无免疫应答。

与非疫苗疗法相比，治疗性疫苗的临床试验期和随方观察需要较长的时间，因为其疗效的计算是通过计算病人的存活率进行测定的，所以，在病人接种疫苗后必须观察数年。

由于征招受试病人是一项费时的任务，并且病人的存活终点需要多年的观察，所以，治疗性疫苗的临床试验需要的先期投资要比其他药品的临床试验大得多。

尽管开发治疗性疫苗存在着巨大的挑战， 但生物技术公司一旦使其治疗性疫苗成功上市，该公司将获得巨大利润。