CYP2C19酶基因多态性在急性冠脉综合征氯吡格雷抵抗中的应用

【摘 要】目的：探讨ACS患者PCI术后根据CYP2C19酶基因多态性给予氯吡格雷、阿司匹林抗血小板治疗后血小板聚集率变化及CR的发生情况。方法：ACS患者入院后服用阿司匹林、氯吡格雷，尽早行PCI治疗及CYP2C19酶基因多态性检测，根据CYP2C19酶基因多态性检测分EM组、IM组、PM组，所有入选患者分别于服用氯吡格雷前后测定血小板聚集率。结果：不同基因型之间服药后血小板聚集抑制率分别为17.5%、20.6%、21.9%（P>0.05）差异无统计学意义，CR发生率分别为42.86%、18.97%、12.96%（P

【关键词】CYP2C19酶基因多态性；急性冠脉综合征；氯吡格雷抵抗

【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】1004―7484（2013）09―0766―02

急性冠脉综合征（ acute coronary syndrome，ACS）的治疗主要有介入治疗和药物治疗两种。氯吡格雷（Clopidogrel，CPG）联合阿司匹林抗血小板治疗是ACS及经皮冠脉介入治疗（percutaneous coronary stent implantation，PCI）患者最广泛的治疗[1]，部分患者对CPG出现低应答甚至无应答，称为CPG抵抗（Clopidogrel resistance，CR）。HulotJS等人发现CYP2C19酶是体内CPG主要代谢酶，其基因多态性影响酶的活性、影响CPG抗血小板作用。本文旨在研究ACS患者PCI术后根据CYP2C19酶基因多态性给予CPG、阿司匹林抗血小板治疗后CR的发生情况。

1 材料与方法

1.1.1 对象 2012年10月-2013年2月，我科住院行PCI术的ACS患者126例。

1.1.2 排除标准1）不需行PCI术者；2）严重心、肝肾功能异常等PCI禁忌症者；3）1周内服用氯吡格雷者；4）对CPG等过敏者。

1.2 方法 ACS入院后立即服用300mg阿司匹林、CPG，次日起每日服用100mg阿司匹林、75mgCPG，尽早行PCI及CYP2C19酶基因多态性检测。依据基因型分快代谢型EM组、中间代谢型IM组、慢代谢型PM组。服药前后检测血小板聚集率。采用Gurbel等定义：血小板聚集抑制率（DPAI）≤10%为CR。

1.3 统计分析 使用SPSS18统计软件分析，连续变量使用（x±s）表示，组间均数采用t检验，概率值取P

2 结果

2.1基因型分布 PM14例，IM58例，EM54例。

2.2 不同组DPAI及CR发生率比较

服药前后血小板聚集率差异无统计学意义，DPAI的基线值与使用CPG后的差值≤10%的患者24例，差值>10%的患者102例，分别定义为CR组和反应组。

PM组、IM组、EM组服药后CR发生率：42.86% （n=6）：18.97%（n=11）：12.96%（n=7）。IM与PM组比较P

3 讨论

本研究结果提示，携带CYP2C19慢代谢基因型CPG抗血小板效应减弱，CR发生率高，证明了CYP2C19慢代谢基因型的存在是发生CR的重要危险因素，CR受多因素影响，ACC、FAHA《UA和NSTEMI诊疗指南》建议当基因多态性可能造成CPY2C19功能丧失而影响治疗方案时，应考虑进行基因检测[2]。亚洲人缺陷型CYP2C19基因型及完全缺失酶活性的发生率更高，对接受CPG治疗的高危患者应行基因型检测，指导用药，以降低PCI术后心血管事件的发生，改善预后[3]。CR不仅与基因的多态性有关，还与用药剂量、时间等多种因素有关[4]。高负荷剂量可使达到最大血小板抑制水平的时间缩短，降低CR的发生率，中代谢型可以增加CPG给药剂量，或改用其他抗血小板药物，如GPⅡb /Ⅲa受体拮抗剂；以及新型P2Y12受体拮抗剂，如普拉格雷等以减少CR。同时需要注意的是，CYP2C19突变只能解释约12%的CR，以基因型为指导的氯吡格雷治疗，只有与其他临床实验结合，进行大量临床研究，才能更好的为临床服务。

参考文献：

[1] SUN H，SUN F C，JI F.A case report of clopidogrel combined with aspirin induced gastrointestinal bleeding[J].Chin Pharm J（ 中国药学杂志）.2004 39（ 10） ： 798.

[2] DICK R J，DEAR A E，BYRON K A，et al.Clopidogrel resistance： Case reports of CYP2C19 gene variants in suspected coronary stent thrombosis[J].Heart Lung Circ，2011，20（ 10） ： 657-658.

[3] 赵莉，张相林 CYP2C19基因型检测在氯吡格雷治疗急性冠脉综合征中的应用价值.中国药学杂志2012 ，10 ，47 （20）1671-1673

[4] 王苏，赵秀清，张冬花，等.冠状动脉介入术后氯吡格雷抵抗的影响因素[J].实用医学杂志，2010，26（18）：3345-3345