髋部骨折术后抗骨质疏松治疗与再骨折预防

【摘要】 目的：分析髋部骨折术后采用药物抵抗骨质疏松并预防再次骨折的重要性。方法：选取本院238例实施手术的髋部骨折患者采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组119例。对照组患者术后常规给予钙片口服治疗，观察组患者术后在常规钙片基础上，给予阿仑膦酸钠维D3片联合自制中药方剂。对比两组患者治疗前后的骨密度、骨代谢指标、治疗过程中的不良反应发生率。结果：治疗6个月后，观察组股骨颈、腰椎L1～4、Wards三角以及大转子的骨密度值（733.84±55.42） mg/cm2、（998.41±51.86） mg/cm2、（617.37±31.26） mg/cm2、（662.78±24.97） mg/cm2均高于φ兆椋654.15±42.84） mg/cm2、（912.74±38.51） mg/cm2、（537.81±27.18） mg/cm2、（619.64±28.94） mg/cm2，比较差异有统计学意义（P

【关键词】 髋骨骨折； 阿仑膦酸钠； 脱氧吡啶酚

Treatment of Osteoporotic Fracture and Prevention of Refracture after Hip Fracture/ZHANG Yang，DENG Sen，ZHU Xue-jia.//Medical Innovation of China，2017，14（14）：115-118

【Abstract】 Objective：To analyze the importance of drug resistance and prevention of fracture after hip fracture surgery.Method： A total of 238 cases with hip fracture were divided into the control group and the observation group according to the random number table method，119 cases in each group.The patients in the control group were given conventional oral calcium treatment，while the patients in the observation group were given Alendronate Sodium and VD3 Tablets combined with Chinese Medicine prescription on the basis of conventional tablets.The bone mineral density，bone metabolism index and the incidence of adverse reactions were compared between two groups before and after treatment.Result：After 6 months of treatment，femoral neck， lumbar L1-4，wards and great trochanter bone mineral density of the observation group （733.84±55.42）mg/cm2，

（998.41±51.86）mg/cm2，（617.37±31.26） mg/cm2，（662.78±24.97）mg/cm2 were higher than those in the control group （654.15±42.84）mg/cm2，（912.74±38.51）mg/cm2，（537.81±27.18）mg/cm2，（619.64±28.94）mg/cm2，the difference was statistically significant（P

【Key words】 Hip fracture； Alendronate Sodium； Deoxy Pyridinoline

First-author’s address：Gaozhou Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine，Gaozhou 525200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.14.031

骨折是一种常见疾病，临床调查发现，老龄是发生骨折的危险因素之一，髋部骨折大约占老年骨折的50%[1]。髋部骨折后发生骨质疏松的危险性较高，国内老年人骨质疏松症发生率在60%以上，骨折率约15%，其中最为严重的就是髋部骨折[2]。老年髋部骨折患者术后仍然有一部分会发生对侧再次骨折，骨质疏松为其主要原因。骨质疏松症的疾病特点为骨量减少、骨密度下降、骨脆性增加，发病率和致残率均较高，患者受到轻微外力撞击或震动就可发生骨折[3]。另外，髋部骨折实施手术后，骨细胞或巨噬细胞可能被假体或内固定物产生的磨损颗粒激活，周围骨质被溶解吸收，使假体或内固定物松动[4]。近几年，随着假体以及内固定物的不断改进，骨折稳定性持续改善，但根本上不能改善患者的骨质状况。术后患者四肢活动受到限制，进一步加重了骨质疏松的严重程度。为此，老年人骨质疏松性骨折一方面依靠手术治疗，另一方面也利用药物促进骨骼生长并抑制骨吸收，起到标本兼治效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年5月-2014年5月入住本院骨科病房的238例髋部骨折患者。所有患者年龄在60岁及以上，骨折类型为股骨颈、粗隆间或粗隆下骨折，均由于不慎跌倒致伤，女性患者均绝经5年以上。238例患者中，行双侧全髋关节置换术47例，行单侧全髋关节置换术46例，行单侧股骨头置换术49例，行单侧动力髋钢板螺钉内固定术48例，行股骨近端髓内钉内固定术48例。根据随机数字表法将238例患者分为观察组和对照组，每组119例。其中对照组男36例，女83例；年龄62～85岁，平均（73.24±5.48） 岁；平均身高（161.2±3.1） cm；平均体重（57.6±4.5） kg；平均体质量指数（BMI）（22.3±2.4） kg/m2；女性患者绝经年数（6.8±1.9）年。观察组中男38例，女81例；年龄61～87岁，平均（72.92±5.17）岁；平均身高（162.1±2.8） cm；平均体质量（58.2±3.7） kg；平均体质量指数（BMI）（22.6±1.9） kg/m2；女性患者绝经年数（6.7±1.5）年。所有入选者均（1）不存在对骨代谢有影响的疾病，如甲状腺、糖尿病、内分泌系统以及骨关节病等；（2）未发生过髋部或腰椎以往骨折；（3）近期内未服用影响骨代谢的药物，如激素类、利尿药以及降钙素等。两组患者性别比、年龄、体质量、等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究由医院伦理委员会批准，所有患者及其家属知情同意并签署同意书，所有临床资料均保密处理以尊重患者隐私。

1.2 方法 两组患者入院后均根骨折情况行单侧、双侧全髋关节置换术，单侧股骨头置换术，单侧动力髋钢板螺钉内固定术以及股骨近端髓内钉内固定术。对照组患者术后单纯给予钙片治疗，观察组患者术后除了常规钙片治疗外，口服阿仑膦酸钠维D3片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20110079，70mg×6片/盒），1片/次，1次/周；另外给予院内自制的中药方剂，成分为：黄芪、川续断30 g，忍冬藤、鸡血藤25 g，露蜂房、鹿角霜、川芎以及骨碎补20 g，杜仲、秦艽以及防风15 g，肉桂10 g。1袋/次，2次/d。两组患者均连续治疗半年。

1.3 观察指标与评价标准 （1）骨密度：对比两组患者治疗前后的骨密度指标。采用艾克瑞双能量X射线骨密度仪（深圳市艾克瑞电器有限公司）于治疗前和治疗6个月后检测如下部位：健侧股骨颈、腰椎正位（L1～4）、Wards三角和大转子骨的骨密度，单位为mg/cm2。（2）骨代谢指标：使用AU5800自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特）测定两组患者血清钙，血清磷，骨钙素（BGP）和碱性磷酸酶（ALP）的血清水平，试剂盒由美国贝克曼公司提供。经过12 h禁食后，两组患者清晨取空腹尿标本，尿肌酐（Cr）水平采用苦味酸法测定，单位mmol/L；尿脱氧吡啶酚（Pyd）采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒由美国应用生物系统公司提供，单位nmol/L。（3）安全性评价：对比两组患者治疗期间的不良反应发生率。

1.4 统计学处理 使用SPSS 20.0统计软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P

2 结果

2.1 两组患者治疗前后骨密度指标比较 观察组两组治疗6个月后，观察组股骨颈、腰椎L1～4、Wards三角以及大转子的骨密度值和治疗前以及对照组治疗后均明显较高，差异均有统计学意义（P

2.2 两组患者治疗前后骨代谢指标比较 观察组治疗后的Pyd/Cr比值和对照组比较明显较低，差异有统计学意义（P0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较 两组患者在治疗期间只有少数发生轻度恶心，呕吐，腹泻等胃肠道不良反应。经过一段时间后症状均自动消失，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

髋部骨折绝大多数采取手术治疗，是因为非手术治疗会发生由于长期卧床导致的感染、褥疮等并发症[5]。在人的一生中，骨骼不断代谢重建，骨钙一直处于正平衡状态，但随着年龄增大，骨吸收速度大于骨形成，骨质疏松因而发生[6]。临床实验发现[7]，活性氧簇水平随年龄增加而增加；年龄越大，抗氧化能力越低，谷胱甘肽还原酶水平下降，成骨细胞及骨细胞凋亡增加，使老年人群更易发生骨质疏松。骨质疏松发生后，骨皮质变薄，骨小梁间隙增宽并减少，负荷能力下降，遭受一点外力就易发生骨折[8]。骨质疏松是一个连续不断的病理生理过程，手术并不能阻止髋部骨折处骨质进一步丢失[9]，并不意味骨折治疗已经结束，而是意味着开始进入下一个治疗阶段，因此，髋骨骨折术后应继续应用抗骨质疏松药物[10]。

近几年，临床上抗骨质疏松药物主要包括抑制骨吸收以及促进骨形成两大类[11]。阿伦膦酸钠是抑制骨吸收类药物的典型代表，在临床治疗中最为常用[12]。相关临床调查发现[13]，阿伦膦酸钠增加骨密度的效果较好，能有效降低骨折风险。实验研究发现[14]，阿伦膦酸钠可减少破骨细胞形成、促进破骨细胞凋亡，使成骨细胞活性增加，促进骨折断端骨痂形成，改善骨折端力学强度。阿仑膦酸钠维D3片主要包含阿伦膦酸钠与维生素 D3两种主要成分，维生素 D3促进钙吸收并维持正常骨骼合成，阿仑膦酸钠抑制破骨细胞活性，减少骨质流失[15]。本研究采用的中药方剂中几种中药分别具有补肾强骨、活血通络、补益气血等功效，有助于阿仑膦酸钠维D3片增强骨密度，缓解骨质疏松性骨痛的作用，利于骨折愈合[16]。本研究结果也证实，经过6个月的治疗后，观察组股骨颈、腰椎L1～4、Wards三角以及大转子的骨密度值均较高于治疗前及对照组治疗后，验证了髋骨骨折术后采用药物抵抗骨质疏松的重要性。

骨密度虽然可以判断骨质疏松患者近期发生骨折的危险性，但不能体现骨密度变化率，也不能预测患者日后发生骨质疏松症的危险性[17]。目前临床上还未发现治疗骨质疏松症的有效方法，为此有必要提前发现、鉴别骨质疏松症的危险人群。因此要选择更为敏感的检测指标，而尿脱氧吡啶酚（Pyd）就是一个很好的选择。脱氧吡啶酚几乎仅存在于骨中，其作为破骨细胞降解的副产品被释放入血，并在尿中排泄[18]。虽然脱氧吡啶酚未经代谢并且不受饮食中胶原蛋白影响，但为了消除尿量增多或减少导致的尿稀释及尿浓缩，检测Pyd同时必须要检测尿肌酐（Cr）浓度，并以Pyd/Cr作为骨吸收的客观指标[19-20]。临床研究已证实，Pyd/Cr比值与骨密度值成负相关，本组研究结果也显示，观察组治疗后的Pyd/Cr比值和对照组比较明显较低，差异有统计学意义（P

总之，髋骨骨折术后给予中药联合阿仑膦酸钠维D3片抗骨质疏松治疗的临床效果确切，能更好的增加骨密度、缓解疼痛，利于骨折愈合，安全可靠。

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（收稿日期：2017-03-29） （本文编辑：程旭然）