关于免疫调节的几个问题的探讨

教材在免疫调节这一节的叙述比较简单，这些年网上也经常看到一些老师的讨论和疑问，本人也在这些年的教学中不断的地思考和参阅资料，对其中的一些问题有了一定的认识，总结出几条来供大家参考和指正（以下皆以人教版为例）。

一、体液免疫中的相关疑问

疑问：1、T细胞在体液免疫中的作用是什么？ 在旧教材中，体液免疫中T细胞的作用被认为是呈递抗原，所以很多老师认为B细胞是识别了T细胞表面的抗原，可在新教材中改成了T细胞产生淋巴因子刺激B细胞。2、少数抗原直接刺激B细胞，是指少数种类还是一种抗原中的少部分？

解答：事实上，B细胞是可以直接特异性识别抗原的，根据需不需要T细胞的帮助，可以将抗原分为两类，第一类是胸腺依赖性抗原，绝大多数蛋白质抗原属于此，第二类胸腺非依赖性抗原，此类抗原一般为多糖类物质，如荚膜多糖等。人教版书本中的体液免疫指的是胸腺依赖性抗原，即：B细胞的增殖分化需要两种信号因子共同刺激，第一信号是体液中入侵的抗原直接被B细胞识别并结合，第二信号是经吞噬细胞呈递抗原后活化的T细胞表面的受体蛋白与B细胞结合（而并非教材中只是淋巴因子的作用），两种信号共同刺激下，B细胞活化，增殖并分化，同时，在B细胞活化，增殖和分化的各个过程中，均需要T细胞分泌的多种淋巴因子的作用。

综述：1、T细胞在体液免疫中并不能也不需将抗原呈递给B 细胞，但它需要用自己活化后产生的受体与B细胞结合，活化B细胞，并产生多种淋巴因子，促进B细胞的活化和增殖分化。2、少数抗原是指同种抗原中的少数直接被B细胞识别。

二、吞噬细胞的相关疑问

疑问：1、吞噬细胞为什么没有特异性？2、书中提到在非特异性免疫的第二道防线中，吞噬细胞起吞噬消灭病原体的作用，体液免疫中则起摄取、处理和暴露抗原的作用，两者是同一过程还是不同过程？

解答：其实书本中提到的吞噬细胞是一个统称，在第二道防线中能起到非特异性免疫的细胞种类很多，如中性粒细胞、单核吞噬细胞、树突状细胞等。这些细胞表面存在模式识别受体，即能识别多种病原体某些共性的分子结构，如Toll样受体能识别所有G+菌细胞壁成分肽聚糖，所以吞噬细胞对病原体能非特异性识别。吞噬细胞与病原体结合并胞吞成内吞小泡后，与溶酶体融合，组成病原体的组成成分被溶酶体内的各种水解酶分解成小分子，再通过小泡胞吐出细胞外，这就是第二道防线所起的作用。然而，其中的单核巨噬细胞和树突状细胞还对分解成的小分子多肽（抗原肽）具有提呈作用，即包裹有抗原肽的小泡与粗面内质网产生的包裹表面识别蛋白的小泡融合后，使抗原肽结合在表面识别蛋白上并转运至细胞膜的表面（暴露抗原），从而活化T细胞，启动适应性免疫应答。

综述：1、吞噬细胞之所以没有特异性在于细胞表面的模式识别受体。2、吞噬细胞中的是单核巨噬细胞和树突状细胞是非特异性免疫与特异性免疫的桥梁，而这两种细胞对抗原的提呈作用就是在非特异性的吞噬过程中产生的，两者是同一过程，并不能算特异性免疫的过程，特异性免疫则要从T细胞或B细胞识别抗原并活化开始。

三、细胞免疫的疑问

疑问：1、体液免疫中的T细胞与细胞免疫中的T细胞相同吗？2、细胞免疫需要吞噬细胞吗？教材中细胞免疫的过程非常简单，就是T细胞接受抗原刺激分化成效应T细胞，而旧版中则提到前面的阶段与体液免疫基本相同，很多老师就理解为完全相同了。3、T细胞识别的抗原是抗原自身呢还是靶细胞表面的抗原呢？教材中模糊的提到T细胞受抗原刺激，有些老师就理解为T细胞既能识别体液中的抗原，也能识别吞噬细胞表面的抗原。

解答：首先，可以根据T细胞表面的识别分子是CD4还是CD8，可以将T细胞分为两种亚群，即CD4+T细胞和CD8+T细胞，CD4+T细胞活化后增殖分化成Th细胞（也称辅T细胞），主要包括Th1和Th2，其中Th2可刺激B细胞增殖分化产生浆细胞， Th1则刺激CD8+增殖分化成效应T细胞；不仅如此，这两种细胞也都能产生记忆细胞，笔者这样叙述CD4+T细胞的用意很明显，就是要让大家知道，所谓的细胞免疫并不只是教材中所指的CD8+T细胞分化成效应T细胞，事实上也包括CD4+T细胞增殖分化成Th细胞。

其次，T细胞不能直接识别抗原，只能识别抗原提呈细胞（树突状细胞或单核巨噬细胞）或靶细胞表面的受体和抗原肽结合的复合物。

最后， T细胞的增殖分化也需要两种信号刺激，一种是上述提到的抗原提呈细胞表面或靶细胞表面的抗原肽与受体结合的复合物，另一种则是抗原提呈细胞或靶细胞表面的协同刺激分子，至于，CD8+T细胞的活化是否需要吞噬细胞，也要分两种类型，一种是靶细胞自身产生的协同刺激分子不足，或不能产生协同刺激分子，所以不能有效活化CD8+T细胞，这种情况下需要吞噬细胞和CD4+T细胞辅助，其过程可以认为与体液免疫过程相同，即抗原或凋亡后的靶细胞，经吞噬细胞处理暴露抗原，呈递给CD4+，CD4+增殖分化成Th1，CD8+识别并结合吞噬细胞表面的抗原肽与受体复合物在Th1产生的淋巴因子作用下增殖分化成效应T细胞。另一种则是靶细胞自身能产生足够的协同刺激分子并有效活化CD8+，这样就不需要吞噬细胞和Th1的辅助，CD8+细胞直接与靶细胞表面的抗原肽和受体复合物结合，并与靶细胞表面的协同刺激分子结合，活化并增殖分化为效应T细胞，该过程中所需要的淋巴因子由CD8+T细胞自身产生，同时会产生相应的记忆细胞。

综述：1、体液免疫中的T细胞与细胞免疫中的T细胞不同，前者为辅助T细胞，2、细胞免疫中需要吞噬细胞，因为辅助T细胞的增殖分化也是细胞免疫的过程，而此过程一定需要吞噬细胞，效应T细胞的产生则有的需要吞噬细胞以及辅助T细胞的辅助，有的不需要。3、所有T细胞都不能识别抗原本身，只能识别吞噬细胞或靶细胞表面的抗原肽和受体复合物。

上述为笔者的一些粗浅认识，其中可能有些问题的看法和叙述不是很到位，希望能积极与笔者交流，在交流中共同得到提高。

参考书目：

1、普通生物学 1997年 陈阅增

2、医学免疫学 2012年 金伯泉

3、生物化学 1990年 沈同 王镜岩