大剂量注射用免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗重症手足口病的疗效分析

【摘要】 目的：评价大剂量注射免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗重症手足口病的疗效与安全性。方法：连续性收集重症手足口病患儿104例，随机分为A、B、C组各35、35、34例，分别应用小剂量免疫球蛋白、甲泼尼龙，大剂量免疫球蛋白、小剂量甲泼尼龙，大剂量免疫球蛋白与甲泼尼龙，统计比较症状持续时间。结果：A组高热持续时间（5.55±0.44）d长于B组的（4.64±0.54）d、B组长于C组的（3.12±0.39）d；A组、C组皮疹持续时间分别为（6.31±1.12）d、（6.03±1.08）d，长于C组的（5.73±0.83）d，A组肢体抖动持续时间（5.61±1.04）d低于B组的（4.71±1.00）d、C组的（4.11±1.00）d，差异有统计学意义（P

【关键词】 大剂量； 免疫球蛋白； 甲泼尼龙； 重症手足口病

中图分类号 R725.1 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2014）30-0149-02

手足口病是肠道病毒71型（EV 71）、柯萨奇病毒A16型（Cox A16）等病毒引起的传染病，好发于5岁以下儿童，临床主要表现为口腔疼痛、低热、手足口等部位出现小疱疹或小溃疡，多数患儿可自愈，但若病情较重亦可并发心肌炎、肺水肿、脑膜炎，甚至死亡，手足口病是一种危害儿童生命健康的流行病[1]。目前，手足口病尚无有效的对症治疗方法，临床治疗多应用激素、免疫球蛋白，以提高患儿免疫水平、改善生理状态，抑制并发与病情进展[2-3]。一般认为，治疗重症手足口病时，应提高药物使用剂量，也取得了一定的成效，但临床也不乏严重副作用反应报道[4-6]。甲泼尼龙是肾上腺皮质激素类药物，是一种强效抗炎药，适用于过敏性与炎症性疾病，是治疗手足口病常用药，部分医院采用大剂量甲泼尼龙联合免疫球蛋白治疗重症手足口病，其疗效与安全性有待商榷。本次研究中某院应用大剂量注射免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗重症手足口病，取得了一定的成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

连续收集2013年4-12月某院儿科收治手足口病患者104例，其中男49例、女55例；年龄11个月～4岁，平均（1.2±0.4）岁；体温38.5 ℃～41.2 ℃，平均（39.1±0.3）℃；高热持续1～3 d，平均（2.3±0.3）d。纳入标准：符合手足口病重症标准，合并病毒性脑炎、高热不退，同时伴有皮疹、神志不清等症状；皮疹分布手、足、口腔部，数目少。均行血常规检查，部分患儿WBC计数、淋巴细胞计数、血小板计数出现异常；55例行心电图检查。应用数字随机发将患者分为A、B、C三组各35例、35例、34例，三组患者性别、年龄、病情等临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

（1）A组：免疫球蛋白0.4～0.6 g/（kg・d），肌注连用2d，联合甲泼尼龙3～8mg/（kg・d），静脉滴注，1次/12 h，连用3～5 d。

（2）B组：免疫球蛋白0.7～1.0 g/（kg・d），肌注连用2 d，联合甲泼尼龙3～8mg/（kg・d），静脉滴注，1次/12 h，连用3～5 d。（3）C组：免疫球蛋白0.7～1.0 g/（kg・d），肌注连用2 d，联合甲泼尼龙10～15 mg/（kg・d），静脉滴注，1次/12 h，连用3～5 d。（4）所有患儿均给予对症治疗，包括降颅压、抗病毒、补液，据WBC等生化指标检测等相关检查结果与体征监测情况，预见性的给予抗生素。

1.3 观察指标

患儿发热持续时间，退热时间，皮疹消失时间，肢体颤抖消失时间；不良反应例次；生命体征与生化指标变化，包括日均体温、心率、呼吸、血压以及白细胞计数（WBC）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；P

2 结果

2.1 三组疗效对比

A组高热持续时间长于B组、B组长于C组；A组、B组皮疹持续时间长于C组，A组肢体抖动持续时间低于B组、C组，差异有统计学意义（P

表1 三组高热持续、皮疹持续、肢体抖动持续时间对比 d

组别 高热持续 皮疹持续 肢体抖动持续

A组（n=35） 5.55±0.44 6.31±1.12 5.61±1.04

B组（n=35） 4.64±0.54* 6.03±1.08 4.71±1.00*

C组（n=34） 3.12±0.39** 5.73±0.83* 4.11±1.00**

*与A组相比，P

2.2 生命体征与临床检验比较

A组心率低于B组、B组低于C，A组呼吸频率低于B组、C组，差异有统计学意义（P0.05），见表2。

2.3 不良反应与结局

三组均未见相关不良反应与死亡例，均最终痊愈，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

近年来我国手足口病呈区域性流行爆发趋势，每年发病例逾百万，已成为威胁婴幼儿的主要疾病之一[1]。尽管多数手足口病患者一周内可自愈，但仍有部分进展为危重症，并发多种并发症，甚至死亡[7-9]。目前，手足口病尚无有效的临床根治方法，多应用支持治疗[10-12]。免疫球蛋白（IVIG）是常用的抗病毒感染支持方法，本次研究中应用IVIG治疗手足口病，研究发现相同频次下IVIG使用剂量与症状改善存在相关，增加剂量可改善高热、肢体抖动症状。有关重症手足口病应用IVIG剂量大小与疗效相关性的研究较少，但多数论证支持大剂量治疗方法有利于清除病毒、抑制全身免疫炎症反应[13-15]。

甲泼尼龙是治疗手足口病常用激素药物，可有效抑制免疫炎症、保护神经传导与血脑屏障，从而抑制脑部炎症、促进神经功能复苏，本次研究中B、C组应用不同剂量的甲泼尼龙，患者高热持续、肢体抖动持续时间差异有统计学意义（P

同时增加免疫蛋白与甲泼尼龙水平治疗手足口病可促进患者快速康复，无短期不良反应，运用小剂量治疗患者亦痊愈，亦无不良反应，因此在应用免疫蛋白联合甲泼尼龙治疗重症手足口病时，是否同时大幅度增加两种药物使用剂量还有待商榷。

为保障用药安全，在联合治疗期间，配合监护患者生命体征与白细胞计数，发现C组心率高于B组、A组，B组高于A组，提示增加甲泼尼龙使用剂量可能有促心率加快的风险；C组、B组呼吸频率高于A组，提示增加免疫球蛋白剂量有促呼吸频率加快的风险。笔者认为激素治疗并非一般的药物治疗方法，具有抗休克、促神经兴奋效果，影响微量元素代谢，可致相关并发症，针对部分合并有代谢类症状表现、心血管危险因素患儿，应用甲泼尼龙应慎重。注射免疫球蛋白是一种被动疗法，具有一定的抗感染、炎症作用，但一般单独使用，部分学者应用大剂量免疫球蛋白联合甲泼尼龙重症药疹、紫癜等均取得了一定的成效，但应用于手足口病是否会产生副作用反应、药动力学机制尚有待深入研究。注射免疫球蛋白疗法还是一种高风险疗法，针对危重症手足口病，为保障患者生命安全，有应用免疫球蛋白的必要，但重症其判定尚无确切标准，因此使用免疫球蛋白应慎重，需在家属知情同意下使用。

综上所述，大剂量注射免疫球蛋白联合甲泼尼龙治疗重症手口足病有助于改善患者临床症状，促其转归，但具有一定风险，应用需谨慎，治疗期间配合监护生命体征与相关生化指标，以保障用药安全。

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（收稿日期：2014-06-19） （编辑：金燕）