含丹参成分中药注射剂致变态反应分析

关键词：丹参；中药注射剂；变态反应；临床药学

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.07.046

中图分类号：R288 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）07-0102-01

丹参，味苦，微寒，归心、肝经，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈等功效。《神农本草经》谓丹参“主心腹邪气，寒热积聚，破除瘕，止烦满，益气”，其药性平和，是临床常用药。随着现代制药工艺的发展，从丹参中提取有效成分而生产的注射剂也得到广泛应用，目前常用品种包括复方丹参注射液、丹参注射液、冠心宁注射液、丹红注射液等。随着临床使用的不断增加，免疫、心血管、消化、泌尿、神经等系统不良反应时有发生，尤以变态反应为主。因此，了解变态反应发生的原因、预防及治疗方式尤为重要。笔者现结合案例分析如下。

1 常见变态反应

①呼吸道阻塞症状：由喉头水肿、气管和支气管痉挛及肺水肿引起，表现为胸闷、心悸、喉头有堵塞感、呼吸困难及脸色涨红等，伴有濒危感、口干、头昏、面部及四肢麻木。②微循环障碍症状：由微血管广泛扩张所致，表现为面色苍白、烦躁不安、畏寒、冷汗、脉搏微弱及血压下降等。③中枢神经系统症状：由脑部缺氧所致，表现为意识丧失、昏迷、抽搐及大小便失禁等。④皮肤过敏反应：如瘙痒、荨麻疹及其他各种皮疹或由药物引起的皮肤黏膜发疹。常见的过敏性药疹主要有大疱性表皮松解型药疹、多型红斑及重症多形红斑药疹等。严重者甚至危及生命[1-4]。

2 引起变态反应的原因分析

2.1 中药成分

丹参含有脂溶性和水溶性两类有效成分，前者主要有多种丹参酮成分，后者有丹参素、多种酚类成分等，起到扩张冠状动脉、加速微循环、保护心肌、降压、抗凝血、抗氧化、增强免疫、抗过敏等作用，对心血管、肝、肺、肾、皮肤等器官均有作用。中药注射剂成分复杂，常含有容易导致人体过敏的蛋白淀粉、鞣酸、色素、树脂、挥发油等。丹参制剂中的鞣质难以除去。鞣质是多羟基芳香酸组成的物质，与酚羟基的酸性成分极为相似，化学性质活泼，一旦进入机体后，可作为半抗原与血浆蛋白的氨基结合成更大的分子复合物而引起变态反应。其临床表现可以是全身性反应，也可以是单个系统或多个系统同时发生的变态反应。此外，丹参中所含丹参酮与酚性结晶体作为抗原与血浆蛋白结合而具有免疫原性，也会引起过敏反应。

2.2 个体差异

药品中含有蛋白淀粉、鞣质、色素、树脂等杂质，过敏体质的患者易产生不良反应。丹参中丹参酮类成分1～2 h的分布量以肝脏最高，脾、肺、心依次递减，丹参素体内分布量按肺、肝、肾、心、脑依次递减，而老年人、体弱者、儿童或肝肾功能不全、心肺功能不全的患者因对药物代谢能力低，机体耐受力较差，易发生中毒及过敏反应。

2.3 不合理用药

合理用药与否，直接关系到临床疗效与不良反应的发生。①药证不符：中医治疗强调整体观念，辨证论治，认为人体是个有机整体，人与自然环境也存在统一性，不可单独因一个症状而概括全面。否则，难免造成用药不当、药不对证而发生不良反应。②联合用药不合理：如香丹注射液与氧氟沙星等喹诺酮类药物配伍时，立即出现浑浊，有时有絮状沉淀、析出结晶[5]。香丹注射液加入低分子右旋糖酐注射液中静脉滴注，较易引起过敏反应。③选用溶媒不当：如丹参注射液与生理盐水配伍后可能产生大量不溶性微粒，增加不良反应发生的机会。此外，超剂量使用、滴速过快、次数过多，配药过程中受到污染等都可能导致过敏反应。

2.4 生产流程不完善

在整个中药注射剂生产过程中，原料药材质量上的差异，制药过程中工业流程的不完善，常影响成品的内在质量，造成注射剂中杂质残留、微粒过大，从而影响其质量稳定和安全使用。另外，为提高有效成分的溶解度、稳定性而加入的助溶剂、稳定剂等添加剂，也是致敏原因之一。

3 小结

为有效防止变态反应的发生，医院首先应在药品来源上严把质量关，宜购进质量较稳定的品种；而对于生产企业来说，应在选用原材料上严格把关，不断改进生产工艺，提高质量标准。临床医生用药时，应重视患者个体差异，高敏体质患者宜谨慎用药，且应全程观察，以防不良反应的发生；严格掌握适应证，做到药证相符，规范临床使用流程。另外，医院管理层应加强用药监护和不良反应申报工作，保障用药的合理、安全、有效。

参考文献：

[1] 朱立红.复方丹参注射液引起皮肤过敏1例[J].中国疗养医学，2007， 16（1）：62.

[2] 刘胜华，牟逸晴，王蕊.丹参注射液致过敏反应一例[J].临床误诊误治， 2011，24（5）：120.

[3] 杨泉，张辉.冠心宁注射液致过敏反应1例[J].中国药业，2007，16（17）：33.

[4] 郑尚清，李云芳.静脉输注丹红注射液致过敏1例[J].中国误诊学杂志，2007，7（13）：2942.

[5] 刘桂平，王静，陈桂珍.喹诺酮类注射液与香丹注射液存在配伍禁忌[J].中原医刊，2004，31（5）：42.

（收稿日期：2012-06-13，编辑：梅智胜）