系统性红斑狼疮与自身抗体相关性研究进展

【摘要】 系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性系统性自身免疫性疾病（AID）， 由于遗传、环境、体内的性激素及某些药物等因素共同作用而引发，在体内产生多种自身抗体，导致患者全身各系统器官的损害。这些自身抗体的存在既是机体免疫功能紊乱的结果，又是引起组织病变的原因。某些自身抗体对SLE的诊断具有高度特异性，有些则与疾病的活动性有相关性。因此通过检测血清中的SLE相关自身抗体，对SLE的诊断、治疗及预后观察具有重要意义。本文对近期SLE与自身抗体相关性方面的研究进展作一综述。

【关键词】 红斑狼疮； 系统性； 自身抗体； 相关性

doi：10.14033/ki.cfmr.2017.1.086 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2017）01-0154-03

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种具有遗传倾向的AID，表现为多系统慢性系统性损害，发病机制复杂，大量自身抗体造成多系统和器官的损伤。近年来，随着免疫学和分子生物学技术的不断发展，与SLE相关的新抗体相继被发现，其诊断技术也有了进步。本文就SLE与自身抗体相关性的研究进展进行综述。

1 SLE概述

SLE是一种AID，患者血清中有多种自身抗体，其病因与家族z传、紫外线照射、体内雌激素水平、某些药物、食物及感染有关。由于外来抗原引起B细胞、T细胞活化，在T 细胞活化刺激下，B细胞产生大量的不同类型的致病性自身抗体，在体内形成致病性免疫复合物并导致N、K细胞功能失调。主要病理改变为炎症反应和血管异常。免疫复合物引起组织损伤是主要致病机理，免疫调节障碍在SLE中表现突出。临床表现多种多样：反复高热或长期低热，面颊部蝴蝶形红斑或盘状红斑，口腔黏膜点状出血、糜烂或溃疡，关节肿胀、酸痛，还常常侵犯胸膜、心包、心腔、肾脏，对神经系统、血液系统、消化系统造成不同程度的损害。SLE的好发于青壮年，尤其是青年女性。

2 SLE相关自身抗体

自身抗体是一类针对自身组织、器官、细胞及细胞成分的抗体，通过参与自身免疫反应从而导致机体损伤，诱发疾病。产生自身抗体是AID的显著特征。美国风湿病学会（ACR）于2009年对1997年SLE诊断标准进行了修订，免疫学诊断标准变化较大，将抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、狼疮抗凝物、梅毒血清试验假阳性、抗心磷脂抗体均作为独立的诊断标准， 对ELISA法检测抗dsDNA抗体提出更高要求，抗磷脂抗体中增加了抗β2，糖蛋白Ⅰ抗体，抗心磷脂抗体中增加了IgA亚型[1]，表明免疫学检查在SLE诊断中十分重要。因此一旦发现患者免疫学检查异常，即便临床诊断条件不够，也应密切随访，以便尽早诊断和治疗[2]。

SLE患者有多种自身抗体，临床经常检查的主要有：抗核抗体（antinuclear antibody，ANA）和抗核提取物抗体（extractable nuclear antibody，ENA）。后者主要包括：抗U1核糖白抗体（抗U1RNP）、抗Smith抗体（抗Sm）、抗干燥综合征A抗体（抗SSA/抗Ro）、抗干燥综合征B抗体（抗SSB/抗La）、抗dsDNA抗体、抗Nuc（AnuA）、抗组蛋白抗体（抗His）、抗核糖体P蛋白（rRNP/ARPA/抗Rib）等[3]。研究表明，SLE患者血清抗核抗体谱呈现3种聚类特征，即抗Nuc/抗His/抗dsDNA聚类、抗low-Ro/抗low-La聚类和抗Ro/抗Sm/抗RNP聚类，且不同的抗体聚类特征与SLE临床表现和并发症存在一定的相关性 [4]。因此，综合分析SLE患者血清中的多种自身抗体是SLE诊断的关键。

2.1 抗核抗体谱

2.1.1 ANA 其性质主要是IgG，其次是IgM、IgA和IgD，常见于多种AID，国内多以间接免疫荧光试验（IIF）为主要的筛查技术。有研究者报道ANA（ⅡF法）阳性率达97.3%[4]。ANA对SLE的诊断特异性不强，但敏感性较高，可作为SLE的筛选试验[5]。ANA阴性仍不能完全否定SLE，ANA在SLE的诊断中仅有筛查价值，而不能作为SLE的确诊条件[6]。

2.1.2 抗核提取物抗体

2.1.2.1 抗U1RNP 仅能沉淀RNA蛋白所包含8个单元其中的U1部分，首先发现于混合性结缔组织病，阳性率达100%[7]，是混合结缔组织病的标志性抗体。在SLE中此抗体检出率达30%～40%，且常合并有其他风湿类疾病[8]。常和抗Sm抗体同时出现，两者均是SLE的标志性抗体，所以两者联合检测对SLE诊断具有重要意义[9]。Hoffman认为抗u1RNP抗体与狼疮的雷诺现象、白细胞减少及尿中的细胞管型相关[10]。

2.1.2.2 抗Sm 抗Sm抗体针对的是性核内小核糖体蛋白，几乎总是伴随有RNP抗体出现，特异性极高，但检出率较低，为 30%～40% [11-12]，是SLE诊断标准之一。患者血清中出现抗Sm抗体后持续阳性，适用于对疾病早期、不典型及抗dsDNA抗体阴性SLE病例的诊断，也可作为 SLE的回顾性诊断指标[13]。有研究表明抗Sm抗体的存在与关节炎、肾脏损害、颧部红斑、血管炎、低补体C3相关，并与疾病活动性显著相关[14]。

2.1.2.3 抗dsDNA 是SLE特征性抗体，在SLE发病机制中起到重要作用[15]，其阴性也不能排除SLE的存在。有研究表明，AnnexinⅡ（膜联蛋白Ⅱ）介导抗dsDNA结合到肾小球系膜细胞，影响狼疮性肾炎疾病活动性，是狼疮性肾炎发病机制，这种相互作用也为干预治疗提供了一个潜在靶向[16]。另有文献报道，抗dsDNA侵入T细胞可抑制IL-2的产生并激活GSK-3，因此阻断GSK-3及抑制抗dsDNA渗透是红斑狼疮的一种潜在的治疗方法[17]。

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（收稿日期：2016-09-25）