甘精胰岛素与预混胰岛素对2型糖尿病血糖控制的疗效对比

【摘要】 目的：观察和评价应用甘精胰岛素及预混胰岛素（联用或不联用口服降糖药）两种治疗方案的降糖效果、稳定性及低血糖风险。方法：选择2013年1月-2015年3月本院收治的口服降糖药血糖控制不良的2型糖尿病（T2DM）患者72例，其中34例予甘精胰岛素治疗（A组），38例予预混胰岛素治疗（B组），均联用或不联用口服降糖药。疗程2周，监测两组患者三餐前后及3Am血糖谱，观察其血糖变化情况，并对血糖值进行分析。结果：两组患者治疗后空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（2 h PBG）均较治疗前显著改善，差异均有统计学意义（P0.05），空腹血糖变异系数（CV-FBG）、低血糖发生率A组均显著低于B组，比较差异均有统计学意义（P

【关键词】 甘精胰岛素； 预混胰岛素； 血糖波动； 低血糖

中图分类号 R587.1 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）15-0041-02

doi：10.14033/ki.cfmr.2016.15.020

糖尿病作为一种慢性非传染性疾病，正在给人类健康和社会发展带来严重负担。2010年，我国糖尿病成人患病率达到9.7%，IGT患病率15.5%，中国糖代谢异常患者高达1.5亿，但糖尿病控制情况却不容乐观，2011年调查显示口服降糖药联合胰岛素治疗的患者中85% HbA1c控制未达标（≥7.0%）[1-2]。2型糖尿病患者β细胞功能进行性下降，多数患者最终需胰岛素替代治疗[3]。胰岛素启动治疗方案不尽相同，本研究通过观察甘精胰岛素及预混胰岛素（联用或不联用口服降糖药）两种治疗方案，对比两种降糖方案的血糖控制效果、稳定性以及低血糖发生的风险，从而进一步了解两种方案的疗效特点，以指导临床用药。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月-2015年3月本院内分泌科收治的2型糖尿病（T2DM）患者为研究对象。患者年龄18～75岁，均符合《2010年版中国2型糖尿病防治指南》的诊断标准：规律口服降糖药，血糖仍控制不良，空腹血糖（FBG）大于8 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PBG）大于12 mmol/L，糖化血红蛋白大于7%。排除标准：（1）急性代谢紊乱，如酮症、高渗状态、乳酸性酸中毒等。（2）有感染性疾病、近期有手术及外伤病史者。（3）合并肿瘤、血液病、自身免疫性疾病者。（4）严重的肝、肾、心功能损害者。依据上述标准，共纳入研究对象72例，男39例，女33例。其中34例予甘精胰岛素治疗（A组），男19例，女15例，平均年龄（54.32±8.92）岁，平均病程（9.7±3.2）年；38例予预混胰岛素治疗（B组），男20例，女18例，平均年龄（56.12±8.58）岁，平均病程（8.9±2.1）年；两组患者性别、年龄、病程、体重指数、血脂、血肌酐、尿素氮、糖化血红蛋白等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

A组予以甘精胰岛素1次/d皮下注射，根据患者血糖水平给予以个体化剂量治疗，其中单纯甘精胰岛素治疗者3例，联合口服降糖药者31例；B组予以精蛋白生物合成人胰岛素（诺和灵30 R或诺和灵50 R），每日早、晚餐前30 min进行皮下注射，同样根据患者血糖水平调整用药剂量，其中单纯胰岛素治疗者16例，联合口服降糖药者22例，两组患者均观察2周，并进行常规糖尿病教育，糖尿病饮食，配合运动。

1.3 观察指标

两组患者均监测三餐前后及3Am指尖血糖（按要求每天测7次血糖，但均存在漏测现象）， 住院过程中发生任何不良事件时，均加测当时血糖值。A组患者2周共记录血糖值2465次，其中FBG值396次，2 h PBG值388次；B组患者2周共记录血糖值2728次，其中FBG值426次，2 h PBG值435次。比较以下指标：（1）治疗前和治疗后FBG及2 h PBG血糖变化，（2）FBG达标率、2 h PBG达标率；（3）FBG变异系数（CV-FBG）、2 h PBG变异系数（CV-2 h PBG）；（4）低血糖发生率。血糖控制达标依据《2010年

版中国2型糖尿病防治指南》的标准：FBG 3.9～7.0 mmol/L，

2 h PBG 3.9～10.0 mmol/L，血糖

1.4 统计学处理

应用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计学分析，计数资料用率（%）表示，采用字2检验；计量资料应用（x±s）表示，比较采用t检验。以P

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖变化情况及达标率比较

两组患者治疗前FBG及2 h PBG比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后FBG及2 h PBG均较治疗前显著改善，差异有统计学意义（P0.05），治疗后两组空腹血糖达标率、餐后血糖达标率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗期间血糖波动情况比较

甘精胰岛素组（A组）CV-FBG、低血糖发生率显著低于预混胰岛素组（B组），比较差异有统计学意义（P0.05），见表2。

3 讨论

2型糖尿病是一种慢性进展性疾病，多数患者在患病初期应用口服降糖药物可以达到降糖效果。然而随着病程的增长，胰岛β细胞功能衰退加剧和胰岛素抵抗作用，口服药物逐渐失去原有效应，需要胰岛素替代治疗。糖尿病的主要危害来自血糖增高导致的慢性血管并发症，有效地控制血糖可以预防及延缓慢性并发症发生、发展。糖化血红蛋白（HbA1c）是国际公认的评价长期血糖控制情况的“金指标”，同时也是糖尿病慢性并发症的强有力预测因子[4]。而近年来研究表明，糖尿病慢性并发症不仅与HbA1c密切相关，而且与血糖波动也存在相关性[5]。血糖波动是指血糖水平在其高峰和低谷之间变化的不稳定状态[6]。目前的基础研究证实血糖波动可能通过激发氧化应激、损伤内皮细胞功能等途径导致血管病变，临床研究亦显示2型糖尿病患者血糖波动与机体氧化应激反应的激活密切相关，血糖波动对血管内皮功能和氧化应激的不利影响更为严重[7-8]。另一方面，低血糖是糖尿病潜在的严重并发症，严重低血糖发作会给患者带来巨大危险，低血糖风险最小化是糖尿病管理中需要解决的一个重要问题[9]。因此，降糖治疗方案的选择，需兼顾有效降低血糖、减少血糖波动、最大程度避免低血糖。

胰岛素治疗是控制血糖达标的有效方法，合理应用胰岛素治疗2型糖尿病可以改善患者生存质量[10-11]。甘精胰岛素是一种超长效人胰岛素的类似物，其A链原有21位门冬氨酸用甘氨酸替代，同时在B链的C末端添加两分子精氨酸，结构差异使其药代动力学及功能发生变化，其作用时间可达20～24 h，平台期长，没有明显峰值，吸收曲线重复性好，从而能有效平稳地降低糖尿病患者的血糖，而低血糖风险小。预混胰岛素含短效和中效成分，短效和中效胰岛素都有作用高峰，且中效成分作为基础胰岛素，平台期短，吸收曲线变异性大，从而导致预混胰岛素在降血糖的同时，低血糖风险高，且容易引起血糖波动。

本研究回顾性分析了应用甘精胰岛素及预混胰岛素（联用或不联用口服降糖药）两种治疗方案，对比两种降糖方案的血糖控制效果、稳定性以及低血糖发生的风险。结果显示两组治疗后FBG及2 h PBG均较治疗前显著改善（P0.05），治疗后两组空腹血糖达标率、餐后血糖达标率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），提示两种治疗方案均有良好的降糖效果。本研究采用CV-FBG、CV-2 h PBG评价血糖的相对变异程度，亦可基本评估血糖的波动情况。本研究显示甘精胰岛素组CV-FBG显著低于预混胰岛素组（P

综上所述，与应用预混胰岛素相比，应用甘精胰岛素治疗具有有效降低血糖、血糖波动小、低血糖发生率低的优点，值得临床推广应用。

参考文献

[1] Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diahetes among men and wonmn in China[J].N EnSl J Med，2010，362（12）：1090-1101.

[2]谭琳琳，任君，史新辉，等.糖尿病患者糖化血红蛋白与空腹血糖结果临床分析[J].重庆医学，2008，37（16）：1827-1828.

[3] DeFronzo R A，Ratner R E，Han J，et al.Effects of exenatide（exendin-4） on glycemic control and weight over 30 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes[J].Diabetes care，2005，28（5）：1092-1100.

[4] American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes[J].Diabetes Care，2004，27（supp1）：S15-S35

[5] Hirsch I B， Brownlee M. Should minimal blood glucose variability become the gold standard of glycemic control？[J].Journal of Diabetes and its Complications，2005，19（3）：178-181.

[6]周健，贾伟平.血糖波动的评估方法及研究进展[J].中华内分泌代谢杂志，2010，26（3）：261-264.

[7] Monnier L，Mas E，Ginet C，et al.Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes[J].JAMA，2006，295（14）：1681-1687.

[8] Ceriello A，Esposito K，Piconi L，et al.Oscillating glucose is more deleterious to endothelial function and oxidative stress than mean glucose in normal and type 2 diabetic patients[J].Diabetes，2008，57（5）：1349-1354.

[9] Cryer P E.Elimination of hypoglycemia from the lives of people affected by diabetes[J].Diabetes，2011，60（1）：24-27.

[10]俞芳，李伟娟，张慧芹，等.胰岛素泵对2型糖尿病患者生命质量影响的研究[J].临床荟萃，2007，22（6）：432-433.

[11]安丽，刘巧玲，李洁，等.甘精胰岛素和诺和灵30R对老年2型糖尿病的疗效[J].江苏医药，2013，39（3）：306-308.

[12]曾龙驿，穆攀伟，张国超，等.加用甘精胰岛素或中效胰岛素的2型糖尿病患者血糖波动的比较[J].中华内分泌代谢杂志，2009，25（1）：39-41.

（收稿日期：2016-01-04）