结核性与恶性胸腔积液中IL―6、IL―8、IL―18的表达水平及其意义

[摘要] 目的 探讨白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（interleukin-8， IL-8）、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）在结核性与恶性胸腔积液中的表达水平及其临床意义。 方法 采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测本院2014年10月～2015年10月收治的56例结核性胸膜炎患者、42例恶性肿瘤患者的胸腔积液中IL-6、IL-8、IL-18的表达水平。 结果 结核性胸膜炎患者胸腔积液中IL-6表达水平为（510.3±42.1）pg/mL，IL-8表达水平为（1131.2±21.4）pg/mL，IL-18表达水平为（795.6±30.2）pg/mL；恶性肿瘤患者的胸腔积液中IL-6表达水平为（212.4±40.9）pg/mL；IL-8表达水平为（1084.8±11.0）pg/mL，IL-18表达水平为（367.3±22.4）pg/mL。结核性胸膜炎患者胸腔积液中IL-6、IL-18表达水平显著高于恶性肿瘤患者（P0.05）。 结论 结核性胸膜炎患者胸腔积液中IL-6、IL-18表达水平显著高于恶性肿瘤患者，可作为临床鉴别诊断的参考指标。

[关键词] 结核；胸腔积液；IL-6；IL-18；IL-8

[中图分类号] R521.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）07-0094-03

[Abstract] Objective To determine the levels and diagnose value of IL-6， IL-8， IL-18 in tuberculosis and malignant pleural effusion. Methods Enzyme-linked immtmosorbent assay（ELISA） was used to evaluate the levels of IL-6， IL-8， IL-18 in 56 cases of tuberculosis pleural effusion， 42 cases of malignant pleural effusion who were hospitalized from Oct 2014 to Oct 2015. Results The levels of IL-6， IL-8， IL-18 in tuberculosis pleural effusion patients were （510.3±42.1 pg/mL， 1131.2±21.4 pg/mL and 795.6±30.2 pg/mL）. Whereas the levels of IL-6， IL-8， IL-18 in malignant pleural effusion patients were （212.4±40.9 pg/mL， 1084.8±11.0 pg/mL， 367.3±22.4 pg/mL）. The levels of IL-6 and IL-18 in tuberculosis pleural effusion were significantly higher than that in malignant pleural effusion（P0.05）. Conclusion The levels of IL-6， IL-18 in tuberculosis and malignant pleural effusion are different， which could be used as a reference indicator.

[Key words] Tuberculosis； Pleural effusion； IL-6； IL-18； IL-8

胸腔积液是临床常见病理现象，由全身疾病或胸膜疾病引起液体过多渗出或漏出于胸膜腔中而产生。流行病学调查显示，全球每年有超过30亿人患胸腔积液疾病[1]。其中结核性与恶性胸腔积液是临床常见的渗出性胸腔积液，分别占胸膜疾病的49.6%和29.6%[2]。胸腔积液是肺结核病变的常见表现形式，结核病患者出现胸腔积液的比例大约为14.3%～19.3%[3]。肺癌是引起恶性胸腔积液最常见的肿瘤之一，约有25%的肺癌患者有胸腔积液，其次为乳腺癌[4，5]。结核性与恶性胸腔积液的治疗方法、预后迥异，因此对于两种不同的胸腔积液的鉴别诊断对临床医生十分重要。研究发现，结核性、恶性胸腔积液中含有大量蛋白质、炎症细胞以及多种细胞因子等[6，7]。随着分子免疫学的逐步进展，近年来胸腔积液的免疫学检查逐渐受到重视，尤其是细胞因子在胸腔积液中的作用研究。本实验通过检测结核性与恶性胸腔积液中的IL-6、IL-8、IL-18的表达水平，初步探讨其在结核性、恶性胸腔积液中的变化以及临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 结核性胸腔积液组 以回顾性研究方式选择本院2014年10月～2015年10月呼吸内科收治的胸腔积液患者56例，男29例，女27例，年龄17～70岁，平均（37.6±9.3）岁。纳入标准：①所有患者均有结核中毒症状；②胸膜活检均有典型结核性肉芽肿改变；③胸腔积液经常规生化检查确定为渗出性；④经正规抗结核治疗2～4周后症状消失并且胸腔积液吸收快。

1.1.2 恶性胸腔积液组 选择本院2014年10月～2015年10月呼吸内科、胸外科等收治的胸腔积液患者42例，男23例，女19例，年龄25～78岁，平均（42.4±8.9）岁。所有患者均经组织病理学证实且未经治疗，其中肺癌胸膜转移30例，恶性胸膜间皮瘤5例，肝癌胸膜转移3例，乳腺癌胸膜转移2例，淋巴瘤2例。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 所有患者于治疗前经胸腔穿刺术抽取新鲜胸腔积液5 mL后置于肝素处理过的试管中，经2000 r/min离心10 min，取上清液保存于-80℃冰箱中待用。

1.2.2 检测方法 采用ELISA双抗体夹心法检测，操作步骤严格按照说明书进行。人IL-6、IL-8、IL-18定量ELISA试剂盒均购自美国Biolegend公司，应用美国Bio-Rad酶标仪在450 nm波长处读取吸光度值。

1.3 观察指标

根据标准品浓度与450 nm吸光度值获得标准曲线，读取所测样品吸光度值对应浓度即为待测样品浓度。

1.4 统计学处理

计量资料以（x±s）表示，所有数据使用SPSS16.0软件进行分析，组间比较采用t检验。P

2 结果

2.1 结核性与恶性胸腔积液中IL-6、IL-8、IL-18的表达水平

ELISA检测结果如表1所示，结核性胸膜炎患者胸腔积液中IL-6表达水平为（510.3±42.1）pg/mL，IL-8表达水平为（1131.2±21.4）pg/mL，IL-18表达水平为（795.6±30.2）pg/mL；恶性肿瘤患者的胸腔积液中IL-6表达水平为（212.4±40.9）pg/mL；IL-8表达水平为（1084.8±11.0）pg/mL，IL-18表达水平为（367.3±22.4）pg/mL。结核性胸膜炎患者胸腔积液中IL-6、IL-18表达水平显著高于恶性肿瘤患者（P0.05）。

2.2 IL-6、IL-18对结核性与恶性胸腔积液的临床意义

ROC曲线显示（封三图3），以结核性胸腔积液组为阳性，恶性胸腔积液组为阴性，IL-6、IL-18的曲线下面积分别为75.3、98.3（表2），联合检测IL-6、IL-18能提高结核性胸腔积液的诊断效能至96.85%。灵敏度=真阳性人数/（真阳性人数+假阴性人数）×100%；特异度=真阴性人数/（真阴性人数+假阳性人数）×100%。

3 讨论

目前临床对于结核性、癌性胸腔积液的诊断主要依赖于细胞学检查、结核菌检测、胸膜活检病理诊断等，但敏感度、灵敏度等难以满足临床需要。研究表明，不同原因导致的胸膜疾病均可激活免疫细胞病聚集于局部病变部位、刺激免疫细胞产生多种细胞因子，细胞因子的免疫调节作用与胸膜病变的病理过程密切相关。IL-6由T淋巴细胞、单核巨噬细胞产生，具有调节免疫应答、造血等作用，与炎症、自身免疫性疾病、恶性肿瘤密切相关[8，9]。IL-8可由单核细胞、肺泡巨噬细胞等产生，是炎症反应重要介质之一。据报道，IL-8与呼吸系统疾病发病机制有关，并且能促进肿瘤血管生长[10，11]。IL-18是由1995年Okamura首次发现的Th1型细胞因子，具有多种生物学活性。结核菌的感染控制主要依赖于Th1型免疫应答，IL-18在机体抗结核免疫中具有重要作用[12，13]。尽管细胞因子的基因多态性较为少见，但越来越多的研究表明血浆中细胞因子含量以及启动子、编码区的突变与结核的易感性相关[14，15]。因此，探讨IL-6、IL-8、IL-18在结核性与恶性胸腔积液中的不同表达水平对两者临床鉴别诊断具有重要意义。

本实验结果显示，结核性胸膜炎患者胸腔积液中IL-6表达水平为（510.3±42.1）pg/mL，IL-8表达水平为（1131.2±21.4 pg/mL），IL-18表达水平为（795.6±30.2）pg/mL；恶性肿瘤患者的胸腔积液中IL-6表达水平为（212.4±40.9）pg/mL；IL-8表达水平为（1084.8±11.0）pg/mL，IL-18表达水平为（367.3±22.4）pg/mL。结核性胸膜炎患者胸腔积液中IL-6、IL-18表达水平显著高于恶性肿瘤患者（P0.05）。ROC曲线显示，以结核性胸腔积液组为阳性，恶性胸腔积液组为阴性，IL-6、IL-18的曲线下面积分别为75.3、98.3，联合检测IL-6、IL-18能提高结核性胸腔积液的诊断效能至96.85%。由此可见，IL-6、IL-18两项指标联合检测能明显提高敏感度和特异度，对于结核性和恶性胸腔积液的鉴别诊断具有重要价值。

综上所述，本研究结果提示，结核性胸膜炎患者胸腔积液中IL-6、IL-18表达水平显著高于恶性肿瘤患者，联合检测IL-6、IL-18可作为临床鉴别诊断的有效参考指标。

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（收稿日期：2015-12-18）