吗啡控释片在晚期恶性肿瘤患者三阶梯止痛方案中的作用

恶性肿瘤是严重威胁人类健康和生命的重要疾病，而疼痛则是多数中晚期恶性肿瘤患者的主要临床症状，也是影响患者生活质量的主要原因[1]。采取有效的镇痛治疗是对晚期恶性肿瘤患者治疗的重要内容之一，其对于能减轻患者的痛苦和提高患者的生活质量具有重要意义。目前，临床上均 按WHO的《癌症三阶梯止痛方案》进行镇痛治疗，而吗啡控释片则是WHO推荐的第三阶梯止痛药物[2]。近年来，我院应用硫酸吗啡控释片（美施康定，京萌蒂制药有限公司生产）治疗晚期恶性肿瘤中重度疼痛患者取得较好效果，本文就吗啡控释片在第三阶梯止痛方案中的药学作用分析如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 2007年11月～2011年7月我院收治的晚期恶性肿瘤患者77例，男46例、女31例，年龄37～72岁、平均（58.4±7.8）岁，均经影像学检查或病理学检查诊断为晚期恶性肿瘤，依据国际抗癌联盟的TNM分期法为Ⅲa～Ⅳ期，其中肺癌21例、乳腺癌16例、肝癌14例、胃癌11例、宫颈癌7例、结肠癌4例、胰腺癌2例、鼻咽癌2例；疼痛性质包括刺痛、钝痛、牵拉样痛、烧灼样痛等，疼痛程度按VRS分级法均为Ⅱ～Ⅲ级，应用第一、二阶梯镇痛药物止痛已无效。

1.2方法 依据WHO癌症三阶梯止痛治疗原则按需、定时、无创、个体化给药。①应用强阿片类药物：予硫酸吗啡控释片（美施康定，北京明蒂医药公司生产）30mg，1次/12h口服；必要时根据患者疼痛程度适当增加剂量，最大剂量达90mg/次；②辅助用药：根据患者具体情况应用辅助药物以提高止痛效果及减轻强阿片类药物引起的副作用，如予皮质类固醇（强地松、地塞米松）、抗惊厥药（安定、舒乐安定）、抗抑郁药（多虑平、阿米替林）、抗癫痫药（卡马西平）、止呕药（吗丁啉、胃复安）、通便药（番泻叶）等口服。观察患者用药后疼痛缓解情况和生活质量改善情况及出现的药物不良反应。

1.3疼痛缓解评价标准 ①完全缓解：用药后完全无痛；②部分缓解：用药后疼痛较用药前明显减轻，睡眠基本不受到干扰，能正常生活；③轻度缓解：用药后疼痛较用药前减轻，但仍感疼痛明显，睡眠受到干扰；④无效：用药后疼痛较用药前无减轻感。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

2 结果

2.1镇痛效果 77例患者中，完全缓解41例（占53.2%）、部分缓解28例（占36.4%）、轻度缓解6例（占7.8%）、无效2例（占2.6%），总有效率为89.8%（69/77）。

2.2药物不良反应 77例患者中，出现便秘34例（占44.1%）、恶心呕吐19例（占24.7%）、嗜睡17例（占22.1%）、排尿困难7例（占9.1%）、呼吸抑制2例（占2.6%），经予辅助用药及对症治疗后缓解，均未发现药物依赖和成瘾现象。

3 讨论

3.1晚期恶性肿瘤患者疼痛原因 晚期恶性肿瘤患者疼痛的病理性因素主要包括瘤体不断增大、被膜拉紧及压迫邻近的脏器和直接侵及神经、骨膜及脏器而引起疼痛；肿瘤直接侵入周围组织，使正常组织破坏或变形，刺激局部神经纤维产生疼痛；肿瘤转移病灶波及胸膜、腹膜、骨膜、脑膜及压迫邻近脏器、神经而引起疼痛；肿瘤引起的合并症产生的疼痛，如堵塞性炎症疼痛、浆膜腔粘连性疼痛、溶骨或骨质增生引起的疼痛等。晚期恶性肿瘤患者疼痛的医学因素包括肿瘤检查、诊断、治疗过程中引起的疼痛，如行内镜检查等刺激了有关感受器产生疼痛；采用手术、放射治疗、化学治疗、生物治疗等方法直接引起的疼痛及不良反应引起的疼痛等；晚期恶性肿瘤患者疼痛的心理因素主要是自主神经的反应，如焦虑、抑郁、睡眠障碍、食欲减退等不良精神状态改变了疼痛信号的传递，降低了患者应对疼痛的能力[3]。

3.2晚期恶性肿瘤患者疼痛治疗的意义 由于疼痛可导致患者生理机能紊乱，如出现睡眠障碍、食欲下降、活动受限等；影响患者的日常生活质量及人际交往，导致生活兴趣下降；造成患者精神、心理上的严重打击，如表现有焦虑、恐惧、抑郁、苦恼等，进而对生命失去信心[4]。因此，对晚期恶性肿瘤疼痛患者采取积极有效的止痛治疗措施，在减轻患者的痛苦、改善患者的生活质量、提高患者的生存能力和生存信心方面均具有重要意义。

3.3吗啡控释片的药学作用 治疗晚期恶性肿瘤患者的疼痛，应依据WHO《癌症三阶梯止痛方案》给药，遵循按需、定时、无创、个体化给药的原则给予不同阶梯的药物。硫酸吗啡控释片为强阿片类镇痛药，属于中枢性镇痛药，其经消化道吸收充分且稳定，进入循环后解离或游离的吗啡被吸收而产生药理作用，通过模拟内源性抗疼痛物质脑啡呔的作用而激活中枢神经的阿片受体，通过特定方式与阿片受体的硫酸脑苷脂阴离子受点（硫酸根）及其他部位牢固结合，从而发挥强大的镇痛作用[5]。硫酸吗啡控释片对于所有的疼痛都有良好的镇痛效果，尤其是对持续性钝痛疗效更佳；其还有镇静、镇咳和周围血管扩张等作用。硫酸吗啡控释片中含有的类脂辅料，在小肠中被胆汁乳化成乳剂后缓慢释放，能够阻碍肠壁酶分解吗啡的作用，从而体现出药物达峰时间晚、峰浓度低、体内血药浓度稳定且维持时间长的特点[6]。本文结果显示，硫酸吗啡控释片用于晚期恶性肿瘤中重度疼痛患者的完全缓解率为53.2%、总有效率为89.8%，而且药物不良反应可以耐受。

总之，遵循WHO《癌症三阶梯止痛方案》的三级止痛原则，应用硫酸吗啡控释片治疗晚期恶性肿瘤中重度疼痛患者临床效果较好，其以恒定的速率释放药物，能够控制药物在体内的有效浓度和维持有效时间，从而达到稳定的止痛效果，是一种疗效显著、安全性高、使用方便的晚期恶性肿瘤中重度疼痛的止痛药。

参考文献：

[1]董志伟，乔友林，李连弟，等.中国癌症控制策略研究报告[J].中国肿瘤，2002，11（5）：251-252.

[2]孙燕，顾慰平.WHO癌疼痛三阶段止痛治疗指导原则[M].2版.北京：北京医大出版社，2002：104.

[3]董志伟，谷铣之.临床肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2002：386.

[4]张秀兰，彭金莲，韦若梨，等. 晚期癌症患者发生自杀未遂的相关因素调查与干预[J].护士进修杂志，2006，21（4）：324-325.

[5]谢发平.三阶梯方案在癌性疼痛治疗中的临床观察[J].中国临床保健杂志，2006，9（4）：380-381.

[6]朱小龙.美施康定控制晚期肿瘤癌性疼痛69例临床疗效分析[J].肿瘤防治杂志，2001，8（3）：319.编辑/哈涛