硫酸吗啡控释片治疗中重度癌性疼痛的临床分析

[摘要] 目的：分析硫酸吗啡控释片治疗中重度癌性疼痛的疗效和不良反应。方法：采用硫酸吗啡控释片治疗64例中重度癌痛患者，初始剂量为20～60 mg/d，根据疼痛缓解程度进行剂量调整。结果：硫酸吗啡控释片的平均初始剂量为47.5 mg/d，平均最大剂量为91.4 mg/d，平均维持剂量为85.8 mg/d，平均用药天数为26.5 d。服药前患者疼痛强度为7.27±1.29，服药7 d后疼痛强度为1.61±1.31，总有效率为90.6%，显效率为75.0%。主要毒副反应为便秘（46.9%），其次是恶心（20.3%）、头昏（12.5%）。结论：硫酸吗啡控释片治疗中重度癌痛疗效确切，不良反应可耐受，是目前控制中重度癌痛的理想药物之一。

[关键词] 硫酸吗啡控解片；癌性疼痛；疗效；副反应

[中图分类号] R730.53 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）01（b）-062-02

Clinical analysis ofsulfate controlled-released tablet in treating moderate-severe cancer pain

FU Xiaohong, CHEN Bijun, MA Ping

The 12th Hospital of Guangzhou City in Guangdong Province, Guangzhou 510620, China

[Abstract] Objective: To analyze the efficacy and toxicities ofsulfate controlled-released tablet in treating moderate-severe cancer pain. Methods: Sixty four patients with moderate-severe cancer pain were treated withsulfate controlled-released tablet. The daily initial dosage ofsulfate controlled -released tablet started from 20 mg to 60 mg, the dosage was adjusted according to the pain relief degree. Results: The mean daily initial dosage, maximum dosage and maintenance dosage were 47.5 mg/d, 91.4 mg/d and 85.8 mg/d respectively, the mean time of taking tablet was 26.5 days. The pain intensity was 7.27±1.29 before treatment and 1.61±1.31 after treatment. The total response rate was 90.6%, significant response rate was 75.0%. The main toxicities were constipation (46.9%), nausea (20.3%) and dizziness (12.5%). Conclusion: Morphine sulfate controlled-released tablet is effective, convenient and tolerable in treating moderate-severe cancer pain. It is one of the ideal medicines in controlling moderate-severe cancer pain.

[Key words] Morphine sulfate controlled-released tablet; Cancer pain; Efficacy; Toxicity

疼痛是癌症相关的常见症状之一，常常影响患者的生活质量。镇痛药为治疗癌性疼痛常用手段，随着世界卫生组织三阶梯药物镇痛在我国的推广，硫酸吗啡控释片已广泛应用于临床。笔者于2007年8月～2010年12月应用硫酸吗啡控释片对64例中重度疼痛的恶性肿瘤患者进行镇痛治疗，现对其疗效进行总结分析如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

64例经病理活检确诊的晚期恶性肿瘤患者，其中，男性38例，女性26例，年龄36～82岁，中位年龄62岁，其中，肺癌26例，乳腺癌10例，头颈癌8例，胃癌6例，结直肠癌4例，肝癌4例，前列腺癌2例，其他肿瘤4例。患者疼痛评分6～10分，无严重胃肠道或呼吸系统疾病。

1.2 给药方法

硫酸吗啡控释片（美施康定，10 mg/片或30 mg/片）初始剂量10～30 mg，口服，不可掰开，不可嚼碎，每12小时1次，观察24～48 h疼痛无缓解根据疼痛情况行个体剂量滴定，按25%～50%剂量递增，直到达到满意的止痛效果或不能耐受副作用为止，连续服用药物1周或1周以上。

1.3 镇痛疗效观察

1.3.1 疼痛强度分级 应用数字评估法（numerical rating scales，NRS）进行评价，将1条10 cm长的直线划分为10等份，0为无痛，10为患者能想象的最剧烈疼痛，1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～9为重度疼痛。由患者根据自己的疼痛体验自行评分。

1.3.2 疼痛缓解程度判定 所有患者至少观察7 d，由医务人员根据患者疼痛缓解程度按下列公式计算：疼痛减轻程度的百分数=（用药前评分-用药后评分）/用药前评分 ×100%。0度：未缓解（疼痛未缓解，≤24%）；1度：轻度缓解（疼痛减轻1/4以上，25%～49%）；2度：中度缓解（疼痛减轻1/2以上，50%～74%）；3度：明显缓解（疼痛减轻3/4以上，75%～99%）；4度：完全缓解（疼痛消失，即100%）。

1.3.3 镇痛疗效判定 显效为明显缓解+完全缓解，有效为中度缓解，部分有效为轻度缓解，无效为未缓解。总有效为显效+有效。

2 结果

2.1 硫酸吗啡控释片剂量范围

本组患者硫酸吗啡控释片的平均初始剂量为47.5 mg/d（20～60 mg/d），平均最大剂量为91.4 mg/d（20～300 mg/d），平均维持剂量为85.8 mg/d（20～240 mg/d），平均用药天数为26.5 d（7～153 d）。14例（21.9%）不需要增加初始剂量，50例（78.1%）需要增加剂量，其中37例增加剂量范围≤100%，11例增加剂量范围101%～300%，2例增加剂量范围＞300%。

2.2 镇痛效果

本组患者中度疼痛16例，重度疼痛48例。服药前本组患者疼痛强度为7.27±1.29，服药7 d后疼痛强度为1.61±1.31 。本组患者疼痛缓解程度4度12例（18.8%），3度36例（56.3%），2度10例（15.6%），1度6例（9.4%），0度0例（0），总有效率为90.6%，显效率为75.0%。

2.3 不良反应

全组患者用药后呼吸频率、心率以及血压未见明显变化，主要毒副反应为便秘30例（46.9%），其次是恶心13例（20.3%），头昏8例（12.5%），呕吐6例（9.4%），明显嗜睡2例（3.1%），排尿困难2例（3.1%）。采用乳果糖口服液、开塞露、番泻叶处理便秘，盐酸甲氧氨普胺、恩丹西酮治疗恶心、呕吐均有明显缓解，仅3例因不良反应停药，未发现呼吸抑制及产生身体依赖和精神依赖者。

3 讨论

疼痛是癌症患者最常见的临床表现之一，据WHO统计，全世界癌症患者中30%～50%伴有不同程度的疼痛，在我国的调查资料显示，综合医院和专科医院的各期癌症患者中伴有不同程度疼痛的占51.0%～61.6%，癌症疼痛是一个普遍的世界性问题[1]。癌痛限制了患者的活动，影响食欲、睡眠和社会人际关系，大大降低癌症患者的生活质量[2]，因此合理有效地控制癌痛，已成为癌症治疗的重要组成部分。我国卫生部门很重视癌痛的规范治疗，2011年中国卫生部办公厅开始开展“癌痛规范化治疗示范病房”创建活动，旨在提高癌痛规范化治疗水平，提高肿瘤患者生存质量。

WHO于1982年制定了癌症三阶梯止痛治疗方案，提出按阶梯给药的基本原则，重度疼痛推荐强阿片类药止痛。普通剂型吗啡作用时间仅2～4 h，反复给药不良反应大，硫酸吗啡控释片为强效阿片类镇痛药，采用先进的制药工艺，药物定时释放，一直在体内维持一定的血药浓度，作用时间达8～12 h，是治疗中重度慢性癌痛首选药物之一[3]。WHO推荐应用镇痛药物的另一重要原则为个体化给药原则，不同患者的痛阈和对麻醉性镇痛药的敏感度差异很大，阿片类药物没有标准剂量，应从小剂量开始，逐步增加剂量直到患者疼痛获得满意的缓解为止，所谓合适剂量就是能使疼痛得到满意缓解的剂量[1]。文献报告硫酸吗啡控释片治疗癌痛的个体化剂量有很大差异，每天剂量在60～1 080 mg/d[4]。本研究根据患者疼痛情况进行个体剂量滴定，按25%～50%剂量递增进行剂量滴定，有效剂量范围在20～300 mg/d。表明硫酸吗啡控释片治疗癌痛的有效剂量确实存在较大的个体差异。

文献报道硫酸吗啡控释片治疗中重度癌痛的总有效率为88.9%～94.4%，本研究采用硫酸吗啡控释片治疗中重度癌痛，总有效率达90.6%，显效率达75%，与文献报道结果一致[4-8]。

本研究中硫酸吗啡控释片主要的毒副反应为便秘、恶心呕吐和头昏，其中以便秘最常见，经对症处理后，大部分可缓解不影响药物继续使用，仅4例因不良反应停药换用其他止痛药。全组患者未发现有呼吸抑制及产生身体依赖和精神依赖者，表明硫酸吗啡按释片是安全，可靠的。

综上所述，硫酸吗啡控释片作为癌痛的第三阶梯用药，治疗中重度癌痛疗效确切，给药方便，不良反应可耐受，是目前控制中重度性癌性疼痛的理想药物之一。

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（收稿日期：2011-10-20）