米氮平合并匹维溴胺治疗肠易激综合征疗效观察

【关键词】 米氮平；匹维溴胺；肠易激综合征

中图分类号：R749.092 文献标识码：A 文章编号：1000-6729(2007)012-00876-02

作者于2005年1月至2007年8月对应用米氮平合并匹维溴胺与单纯应用匹维溴胺治疗肠易激综合征的疗效进行对比研究，现将结果总结如下。

1 对象与方法

1.1 对象 入组标准：（1）符合罗马Ⅱ诊断标准［1］：①症状持续或反复发作至少3个月。② 腹痛经排便后减轻，或有大便次数或黏稠度的改变。③ 大便不规律，至少有25％ 的发生率(包括2项或2项以上的症状)：a排便次数改变；b大便性状改变；c大便过程改变；d黏液便；e腹胀或腹胀感。（2）24项汉密顿量表（Hamilton Depression Rating Scale, HAMD）评分

1.2治疗方法 研究组：米氮平30 mg，1次／d口服，加匹维溴胺50 mg，3次／d口服。对照组：单用匹维溴胺50 mg，3次／d 口服。两组疗程均为6周，期间停用其他影响消化系统的药物。每周定期复诊1次，了解症状发作程度、频率变化情况，观察药物不良反应。

1.3疗效评定标准 总疗效评定：大便次数1～2次／d，成形、软便无黏液，随诊3个月无复发为显效；所有症状全部减轻或半数以上减轻为有效；症状无改善为无效；单项疗效评定：症状包括腹痛、腹胀、腹泻、便秘、黏液便。所有症状完全消失为优，原有症状治疗后明显减轻、发作频率较治疗前少半数以上为良，达不到良者为差。

1.4统计方法 确切检验、成组t检验和配对t检验。

2 结 果

2.1 实验组与对照组治疗前后HAMD评分比较

治疗前实验组与对照组HAMD评分差异无统计学显著性（16.2±1.8/16.5±2.1，t= -0.391, P=0.699）。治疗后实验组HAMD评分比对照组低（12.2±1.8/ 15.1±2.0，t=-6.129,P

2.2 两组疗效比较

总疗效实验组显效17例，有效9例，总有效率96.2%；对照组显效14例，有效4例，无效8例，总有效率69.2 %。两组有效率差异有统计学意义(P=0.024)。单项症状疗效比较：治疗后实验组腹痛、腹胀、腹泻、便秘以及黏液便症状总有效率均高于对照组，但差异无统计学意义（见表1）。

3 讨 论

肠易激综合征的病因尚未完全明了，目前认为主要与平滑肌动力紊乱、内脏感觉过敏、神经因素以及心理因素密切相关。研究显示［2］，当个体出现情绪异常、心理障碍时，消化道可出现明显的功能异常，恶性刺激可明显提高肠易激综合征患者的内脏敏感性，而分散注意力则有相反的结果。肠易激综合征患者比健康对照组更易焦虑，其焦虑和抑郁症状较健康对照组发生率高［3］。米氮平是作用于中枢突触前α2受体的拮抗剂，可以增强肾上腺素能的神经传导，并通过与5-羟色胺受体（5-HT2,5-HT3）相互作用调节5-羟色胺的功能，从而改善抑郁与焦虑等情感状态。Ca2＋在平滑肌细胞收缩中起重要作用。本文显示选择性Ca2＋通道阻断剂匹维溴胺能够改善肠易激综合征患者的腹部不适症状，与既往研究结果一致［4］。其可能的作用机制为匹维溴胺对肠道平滑肌钙离子通道具有高度的选择性，可抑制进餐后肠平滑肌的高反应性，显著提高腹泻型肠易激综合征患者的内脏感觉阈值、排便阈值及疼痛阈值，降低便秘型肠易激综合征患者肛管扩约肌静息电压、收缩压和舒张压，调节直肠动力紊乱，对肠易激综合征患者的腹泻和腹痛有明显疗效。

本研究结果显示，米氮平合并匹维溴胺治疗肠易激综合征总疗效明显优于单纯应用匹维溴胺治疗，与国内研究结果相似［5］。脑-肠轴学说认为，肠易激综合征是一种感觉、动力紊乱所致的肠功能性疾病。胃肠运动功能障碍、内脏高敏感性和心理因素是其最重要的病理生理特征。肠易激综合征患者的腹痛、胃肠运动功能及大便习惯的改变主要是由于胃肠道系统(肠道神经系统)与脊髓及脑(中枢神经系统)之间双向交流的通路调控紊乱。而这种交流又受到神经内分泌和神经免疫的调节，其中5-HT、P物质、胆囊收缩素以及神经降压素等胃肠激素及细胞因子等都参与了调控，这些物质在胃肠道及脑中的改变影响了神经内分泌及神经免疫的调节，使脑-肠轴调控紊乱，从而可以导致一系列的改变，如结肠运动异常、内脏感觉敏感度增加等变化［6］。本研究加用抗抑郁药米氮平治疗肠易激综合征,取得明显疗效，支持脑-肠轴学说。提示在治疗肠易激综合征过程中，针对心理因素的治疗有重要意义。

参考文献

1 樊字靖，陈淑洁，姚健敏.多塞平与胰酶治疗肠易激综合征的比较.中国新药与临床杂志，2004，23(2)：79-82.

2 王伟岸，潘国宗.精神因素对肠易激综合征患者内脏敏感性的影响.中华医学杂志，2002，82(5)：308.

3 Henningsen P，Zimmermann T，Sattel H，et a1.Medically un-explained physical symptoms，anxiety and depression：a meta-analytic review.Psychosom Med，2003，65：528.

4 詹丽杏，李兆申，邹多武，等.匹维溴胺治疗肠易激综合征的临床疗效及改变直肠动力和内脏敏感性研究.中华消化杂志，2002，22(8)：447-480.

5 李乾，肖健. 匹维溴铵联合米氮平治疗肠易激综合征的疗效观察. 中华实用医药杂志, 2004,4(1): 66-67.

6 Ringel Y，Sperber AD，Drossman DA，et a1.Irritable bowel syndrome.Annu Rev Med，2001，52：319.

2007-09-27收稿，2007-11-07修回