利培酮合并米氮平治疗精神分裂症阴性症状

【关键词】 利培酮；米氮平；精神分裂症；阴性症状

中图分类号：R749.3、R749.053 文献标识码：A 文章编号：1000-6729(2007)012-00875-02

抗精神病药联合抗抑郁药治疗精神分裂症阴性症状疗效肯定［2，4］，但联合作用机制不同的抗抑郁药时，其疗效和安全性如何，国内尚未见报道。本研究对利培酮单用、合用米氮平或帕罗西汀的疗效和安全性进行了比较。

1 对象与方法

1.1 对象 从2005年10月至2006年11月共收集绍兴市第七人民医院以阴性症状为主的精神分裂症住院患者120例。入组标准：符合ICD-10精神分裂症诊断标准，阳性和阴性综合征量表（PANSS）总分≥60分，阴性因子分≥30分。排除标准：抑郁症、分裂症后抑郁、分裂情感性精神障碍患者，严重躯体疾病、脑器质性疾病、癫痫、物质滥用患者，妊娠期、哺乳期女性。将受试者随机分为3组，每组40例。A组（利培酮+米氮平组）：男22例，女18例，年龄19～56（36±13）岁，总病程3～31（13±21）年。B组（利培酮+帕罗西汀）：男20例，女20例，年龄20～53（34±14）岁，总病程3～28（14±18）年。C组（单用利培酮）：男23例，女17例，年龄22～58（39±10）岁，总病程2～27（11±15）年。三组之间性别、年龄、总病程差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1给药方法 服用抗精神病药或抗抑郁药者均以安慰剂清洗2周。试验过程中，各种药物的剂量：利培酮3～5mg/日（A、B、C组的平均剂量分别为4.2±1.2、4.5±2.1、4.2±1.8mg/日，差异无统计学意义），米氮平30mg/d，帕罗西汀20mg/d。共治疗12周。必要时可合用苯二氮艹卓类药物或抗胆碱类药物。

1.2.2临床评价 分别于治疗0、4、8、12周末采用PANSS量表评定疗效，采用不良反应量表（TESS）评定不良反应。于治疗前及治疗后每4周末查血常规、尿常规、血生化及心电图。

1.2.3统计方法 χ2检验和方差分析。

2 结果

2.1PANSS总分和因子分比较

如表1所示，治疗前三组PANSS总分及各因子分差异均无统计学意义。与治疗前比较，三组PANSS总分及阳性因子分均于治疗4周末出现显著减少；阴性因子分合用抗抑郁药组于治疗4周末、单用利培酮组于治疗8周末出现显著减少；一般精神病理分合用抗抑郁药组于治疗8周末、单用利培酮组于治疗12周末出现显著减少；上述评分减少持续到研究结束。

三组间两两比较,A组PANSS总分于12周末分别低于B、C组，差异有统计学意义；各周阳性因子分的组间差异无统计学意义；合用抗抑郁药组阴性因子分从第4周末开始均低于单用药组，差异有统计学意义，而且在第12周末，合用米氮平组与合用帕罗西汀组的评分差异也具有统计学意义；合用抗抑郁药组的一般精神病理分从第8周末开始低于单用利培酮组，差异有统计学意义，但是使用不同抗抑郁药的两组之间差异无统计学意义。

2.2安全性比较三组主要不良反应发生例数为：锥体外系反应（包括震颤、肌张力增高、静坐不能）6、6、8，头晕头痛2、3、3，体重增加3、2、2，视物模糊2、3、2，便秘4、3、5，失眠5、7、8，口干6、6、5，谷氨酰转肽酶升高3、2、3。经χ2检验，三组各项不良反应的发生率差异无显著性。

3 讨论

精神分裂症阴性症状的治疗一直比较困难，新型抗精神病药［5］及抗精神病药联合抗抑郁药［1，3］均对其有一定疗效，且有报道证明新型抗精神病药物与抗抑郁药联用还可提高疗效［2，4］。王新法等［2］采用利培酮合用米氮平治疗精神分裂症阴性症状，结果证明疗效更佳，起效更快。推断其机理为米氮平在兴奋5-HT1A受体的同时阻断5-HT2A受体，从而逆转DA2受体的阻断而改善阴性症状。米氮平系去甲肾上腺素能与特异性5-羟色胺能抗抑郁剂，与选择性5－羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）作用机制不同。本研究显示，从治疗第4周末开始，利培酮合用米氮平组的阴性症状即轻于其他两组，提示其对精神分裂症阴性症状有较好疗效，且起效较早。总体疗效亦如此。

三组的不良反应发生率均较低，且均无严重不良反应。米氮平通常情况下嗜睡较明显，而本研究中却未发现，可能与该类病人病程较长，多数服用过抗精神病药物，对中枢神经系统药物敏感性降低有关。

综上所述，利培酮合并米氮平治疗精神分裂症阴性症状安全有效，起效较快,且优于合用帕罗西汀。

参考文献

1 Silver H. Fluvoxamine as an adjunctive agent in schizophrenia. CNS Drug Rev, 2001,7:283-304.

2 王新法,刘素芳,杜亚松. 利培酮合并米氮平治疗精神分裂症阴性症状的研究. 上海精神医学,2004,2:80-82.

3 郭春荣,张丽,贾敏珍.联用帕罗西汀治疗精神分裂症阴性症状研究.临床精神医学杂志,2005,3:156-157.

4 蔡文治,杨成龙,许海峰, 等. 利培酮合并舍曲林治疗精神分裂症阴性症状的研究.上海精神医学,2006,6:349-351.

5 牛金贵，高贵林. 利培酮治疗精神分裂症阴性症状对照研究.临床精神医学杂志,2003,3:158.

2007-05-21收稿，2007-11-16修回