吉西他滨热化疗灌注联合卡铂经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的应用价值

【摘要】 目的：探索吉西他滨热化疗灌注联合卡铂经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床效果。方法：将本院确诊的72例原发性肝癌患者采用随机数字表法分为两组各36例，对照组患者采取吉西他滨常温化疗灌注联合卡铂肝动脉化疗栓塞术，观察组患者采取吉西他滨热化疗灌注联合卡铂肝动脉化疗栓塞术，比较两组近期和远期疗效。结果：观察组14例明显缓解，13例部分缓解，有效率为75.00%，对照组5例明显缓解，10例部分缓解，有效率为41.67%，两组比较差异有统计学意义（P

【关键词】 热化疗； 经肝动脉化疗栓塞术； 原发性肝癌

中图分类号 R735.7 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）21-0051-03

doi：10.14033/ki.cfmr.2015.21.025

原发性肝癌是一种发生率较高的恶性肿瘤，具有恶性程度高的特点，且患者早期临床症状不明显，多数确诊时已发展为晚期而丧失手术治疗的机会，而常规化疗治疗效果不理想，且不良反应大，患者耐受性差[1-2]。热化疗应用于临床治疗原发性肝癌已有大量报道，但因化疗药物、热疗途径等的差异而导致疗效差别较大[3]。经过这些年的不断探索和总结，动脉化疗栓塞术（TACE）在原发性肝癌的治疗中已逐渐得到临床的认可和重视，成为中晚期肝癌患者治疗的首选方法，而本研究对本院确诊的原发性肝癌患者采用吉西他滨热化疗联合卡铂经肝动脉化疗栓塞治疗以探讨其应用价值，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年6月-2011年8月本院临床确诊的72例原发性肝癌患者，符合中国抗癌协会肝癌专业委员会修订的诊断标准[5]，且经影像学检查和血清甲胎蛋白测定证实，有可测量病灶，预计生存期均在6个月以上，其中男56例，女16例，年龄34～77岁，平均（58.55±6.43）岁，肿瘤大小5～12 cm，平均（8.42±1.33）cm，肝功能Child-Pugh分级为A级47例，B级25例。研究对象排除药物和治疗禁忌证者；出现肝内、肝外转移或形成门静脉、肝静脉癌栓者；严重肝功能障碍或肝细胞性黄疸患者；严重感染者；伴有其他恶性肿瘤患者等。本研究符合医院伦理委员会要求并经过讨论通过，且患者知情同意并具有较好的依从性。采用随机数字表法将患者分为两组，各36例，两组患者的年龄、性别、肿瘤大小及肝功能分级等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

患者均于局部麻醉后采用Seldinger技术经股动脉穿刺插管，肝动脉造影以了解肝动脉及肿瘤血管的形态并确定靶动脉，将导管插入靶动脉行灌注化疗，观察组患者采用吉西他滨1000 mg/m2溶于1200 ml的0.9%NaCl溶液中进行热化疗灌注，灌注时间为20～40 min，速度为0.5～1.0 ml/s，然后将卡铂200 mg/m2和超液化碘油5～20 ml充分混合后缓慢注入供血动脉，并用明胶海绵颗粒栓塞靶动脉。对照组患者采用吉西他滨1000 mg/m2溶于1200 ml的0.9%NaCl溶液中进行常温化疗灌注，其余同观察组。两组均每个月1次，连续治疗2～4次。

1.3 评价指标

患者均于治疗结束后1个月时行CT或多期增强扫描以评价近期疗效，参照Resist实体瘤客观疗效标准，完全缓解：可见病灶完全消失并维持1个月；部分缓解：可见病灶缩小50%以上并维持1个月；稳定：可见病灶缩小不足50%或增大不超过25%；且未发现新病灶；进展：1处以上病灶增大超过25%或出现转移。以完全缓解和部分缓解计算有效率。以治疗后1、2、3年生存率评价患者远期疗效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件包分析数据，计数资料以例（%）表示，比较采用字2检验，以P

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

观察组14例完全缓解，13例部分缓解，有效率为75.00%，对照组5例明显缓解，10例部分缓解，有效率为41.67%，差异有统计学意义（P

2.2 两组远期疗效比较

观察组1、2、3年生存率分别为88.89%、61.11%和36.11%，均明显高于对照组，差异有统计学意义（P

3 讨论

原发性肝癌具有病情发展快、恶性程度高及侵袭力强的特点，一直威胁着人类的健康，患者因发病隐匿，早期缺乏明显症状而易发展为晚期，丧失手术根除治疗的机会，而需采取非外科的综合治疗[6]。且肝癌对多种化疗药物的敏感性低，难以取得满意疗效，而肝动脉化疗栓塞术是目前临床治疗中晚期肝癌的首选方案，属于微创介入治疗，适应证范围较宽，患者经治疗后病情可得到长时间的缓解，近期疗效显著[7]。

肝脏为肝动脉和门静脉双重血供，肝癌组织90%～95%的血供来自肝动脉，而正常肝组织75%的血供来自门静脉，肝动脉栓塞术可阻断肿瘤细胞血供而使其坏死，但对正常组织的血供影响不大，患者肝脏仍可进行代偿而不影响其肝功能，能够取得较好的治疗效果，但因化疗药物种类、用药剂量及栓塞方式和栓塞药物等的不同选择导致临床治疗效果差异较大[8]。吉西他滨为新一代核苷类抗肿瘤药物及免疫调节剂，具有明显的细胞毒性和细胞周期特异性，作用于肿瘤细胞的DNA合成期而引发细胞的凋亡，其高效低毒的优势已引起临床的关注[9-10]。

本研究采用吉西他滨热化疗灌注联合卡铂肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌，有效率高达75.00%，显著高于对照组；且患者治疗后1、2、3年生存率明显提高。吉西他滨热化疗灌注可造成肿瘤细胞的低氧状态，提高其对化疗药物的敏感性，且高温、低氧状态有利于细胞周期特异性药物充分发挥作用；而经肝动脉内灌注化疗可提高局部化疗药物的血药浓度而提高治疗效果，减少肿瘤组织的血供，彻底栓塞肿瘤的供血动脉，延长药物在肿瘤组织中停留时间，促进癌细胞的进一步坏死，且与热灌注化疗有协同治疗的作用。

综上所述，吉西他滨热化疗灌注联合卡铂经肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌具有较好的近期，且能提高患者生存率，临床应用价值高，值得进行广泛推广。

参考文献

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（收稿日期：2015-03-27） （编辑：蔡元元）