高胆红素血症新生儿血清脑型同工酶、神经元特异性烯醇化酶的变化及其意义

[摘要] 目的 探讨高胆红素血症新生儿血清脑型同工酶（CK-BB）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）的变化及其对脑损伤的诊断意义。 方法 选择2010年1月～2012年12月河北省唐山市丰润区第二人民医院收治的高胆红素血症新生儿80例为研究组，患儿根据胆红素水平分为轻度胆红素血症组及重度胆红素血症组，选择同期健康足月新生儿80例为对照组，测定各组患儿血清NSE、CK-BB及总胆红素（TSB）水平，并采用神经行为测定（NBNA）方法评价患儿神经功能，比较两组NSE、CK-BB、TSB、NBNA水平，并分析NSE、CK-BB与患儿NBNA评分的关系。 结果 研究组NSE、CK-BB、TSB水平明显高于对照组，NBNA评分明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（t = 6.745、7.932、16.918、4.803，P < 0.05或P < 0.01）。研究组患儿中，重度组NSE、CK-BB、TSB水平明显高于轻度组，NBNA评分明显低于轻度组，两组差异有统计学意义（t = 7.029、3.954、11.237、4.034，P < 0.05或P < 0.01）。相关性分析结果显示，高胆红素血症新生儿NSE、CK-BB水平与NBNA评分均呈负相关（r = -0.579、-0.437，P < 0.05），NSE、CK-BB水平与TSB水平呈正相关（r = 0.412、0.596，P < 0.05）。 结论 高胆红素血症新生儿NSE、CK-BB水平显著升高，且两者与TSB呈正相关，与NBNA评分呈负相关，提示随着胆红素水平的升高，患儿脑损伤加重，临床可以将NSE、CK-BB作为脑损伤的敏感指标。

[关键词] 新生儿；高胆红素血症；脑损伤；血清脑型同工酶；神经元特异性烯醇化酶

[中图分类号] R722.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-7210（2013）12（a）-0095-03

胆红素脑病是新生儿常见病症，也是临床新生儿致死、致残的重要因素。目前随着临床医疗技术的进步，新生高危病症的救治成功率越来越高，因此要求临床早期对脑损伤进行监测并及时干预。但是研究显示在患儿出现明显的胆红素脑病临床表现前，部分患儿已经出现了神经毒性损伤[1]，并且对黄疸患儿长期随访资料显示，在传统意义上安全胆红素水平内，患儿也会出现神经功能障碍及低智力，因此胆红素脑病的疾病谱较广[2]。本文笔者检测高胆红血症新生儿血清脑型同工酶（CK-BB）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，并进行行为神经能力测评（NBNA），分析NSE与CK-BB水平与脑损伤的关系及其早期诊断意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择河北省唐山市丰润区第二人民医院2010年1月～2012年12月收治的高胆红素血症新生儿80例为研究组，同期健康足月新生儿80例为对照组，排除先天畸形、感染、窒息及分娩机械伤引起的脑损伤患儿。其中研究组患儿根据总胆红素（TSB）水平分为重度高胆红素血症组（重度组）（TSB≥342 μmol/L，即20 mg/dL）34例、轻度高胆红素血症组（轻度组）（171 μmol/L≤TSB

1.2 方法

全部患儿均采用真空采血管采集股静脉血2 mL，行3000 r/min离心后低温静置10 min分离血清，然后将血清分为3份，其中TSB检测采用重氮法，使用仪器为日产OLYMPUS 540全自动生化分析仪；血清NSE采用酶联免疫吸附法测定，采用瑞士CanAg公司NSE酶联免疫试剂盒及美国BIO-rad 550酶标仪；CK-BB测定采用比色法测定CK-BB活性的免疫抑制酶动力学方法；所有检测步骤均按照说明书进行操作。

新生儿神经行为测定（NBNA）评分法：包括27项行为能力和20项神经反射[3]，在光线半暗、安静的环境中进行，应先将欲测试的新生儿放在上述环境中30 min后测试，在2次喂奶中间，睡眠状态开始，室温要求24～28℃，全部检查在10 min内完成。总分37分及以上为正常，37分以下为异常。

1.3 统计学方法

本组数据采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较两独立样本t检验，相关性研究采用Pearson相关性分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组NSE、CK-BB、TSB、NBNA的比较

研究组NSE、CK-BB、TSB水平明显高于对照组，NBNA评分明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义。见表1。

2.2 研究组中不同胆红素水平患儿NSE、CK-BB、TSB、NBNA的比较

研究组患儿中，重度组NSE、CK-BB、TSB水平明显高于轻度组，NBNA评分明显低于轻度组，两组差异有统计学意义。见表2。

2.3 相关性分析

相关性分析显示，高胆红素血症新生儿NSE、CK-BB水平与NBNA评分均呈负相关（r = -0.579、-0.437，P < 0.05），NSE、CK-BB水平与TSB水平呈正相关（r = 0.412、0.596，P < 0.05）。

3 讨论

新生儿胆红素脑病的发生主要受脑内胆红素水平的影响，胆红素主要通过血脑屏障进入脑内，而血脑屏障极易受内环境及个体因素的，因此即使患儿血胆红素在生理范围内，仍有可能发生神经毒性损伤危险性[4]，因此预防胆红素神经毒性损伤要注意个体化差异，有学者指出应根据患儿不同胎龄、日龄、出生体重及其他高危因素制定个体化干预指征[5]。这也同时导致临床对该类患儿进行预防干预时很难统一确切的标准，因此寻找与新生儿高胆红素血症脑损伤相关的敏感指标对诊断、预防及治疗高胆红素脑损伤有重要意义。

NSE是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，特异性地存在于神经组织和神经内分泌组织中，其在脑组织细胞的活性最高，周围神经中的水平远低于脑内，因此NSE可作为中枢神经损伤的敏感性指标[6]。正常情况下NSE存在于成熟的神经元和神经内分泌细胞中，当神经细胞损伤时，细胞膜崩解，NSE通过血脑屏障进入脑脊液和外周血，由于其稳定性较高，故通过血清检测较为容易。研究显示但患儿血胆红素水平高于10 mg/dL时，血清NSE即可出现明显升高，并且随着血清总胆红素水平的升高，血清NSE水平继续增加，两者呈正相关关系[7]，由此可见患儿在轻度高胆红素血症时已经出现神经损伤，本文结果显示研究组患儿NSE水平高于对照组，重度组水平高于轻度组，NSE与TSB呈正相关与文献报道相符。

CK-BB是肌酸激酶的一种，主要存在于脑内神经元和星形胶质细胞中，对反映脑神经元和胶质细胞损伤具有较好的特异性[8]。脑神经受损时CK-BB从脑细胞释放直接进入脑脊液，或通过受损的血脑屏障进入外周血。研究显示高胆红素血症脑病患儿、缺血缺氧性脑病患儿血清CK-BB水平均出现异常增高[9]。本文中研究组患儿血清CK-BB水平明显高于对照组，与文献报道一致。NBNA测评是一种全面评价新生儿神经行为发育水平的评估方法，文献报道显示NBNA可早期反映新生儿神经功能异常，敏感性和特异性均较高，有学者报道新生儿总胆红素水平高于10 mg/dL时，NBNA评分出现下降[10]。可见传统临床认为TSB的合理范围内（

综上所述，对于高胆红素血症新生儿，单纯通过TSB判定脑损伤可靠性较低，而本研究高胆红素患儿中，NSE、CK-BB水平明显高于对照组，NBNA评分显著低于对照组，且NSE、CK-BB水平与NBNA评分呈负相关，提示随着胆红素水平的升高，患儿脑损伤加重，临床可以将NSE、CK-BB作为脑损伤的敏感指标。

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（收稿日期：2013-09-24 本文编辑：卫 轲）