扶正化瘀胶囊治疗日本血吸虫病肝纤维化的效果

[摘要] 目的 评价扶正化瘀胶囊治疗日本血吸虫病肝纤维化的效果，探讨其临床适用性。 方法 选择2012年5月～2013年5月于本站就诊的80例日本血吸虫病肝纤维化患者，将其简单随机分为试验组40例和对照组40例。对照组患者给予常规基础治疗，试验组在对照组基础上联合扶正化瘀胶囊治疗，观察两组患者治疗前后的肝功能指标（包括ALT、AST、TBiL、Alb和Glb）、肝纤维化指标（包括HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C和LN）、肝组织中转化生长因子（TGF-β1）及用药后的不良反应情况。 结果 治疗前，两组患者的肝功能指标、肝纤维化指标和TGF-β1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，肝功能指标、肝纤维化指标和TGF-β1均明显改善，且试验组患者的改善情况均优于对照组（P

[关键词] 扶正化瘀胶囊；日本血吸虫病；肝纤维化

[中图分类号] R532.21 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）07（b）-0136-03

[Abstract] Objective To evaluate the effect of Fuzheng Huayu capsule treating liver fibrosis due to Asiatic schistosomiasis and explore its clinical applicability. Methods From May 2012 to May 2013，80 patients with liver fibrosis due to Asiatic schistosomiasis treated in our station were selected and evenly divided into experimental group and control group in random.In control group，patients were treated by conventional basic treatment，while in experimental group，Fuzheng Huayu capsule was added.The liver function indexes including ALT，AST，TBiL，Alb，and Glb，liver fibrosis indexes like HA，PC-Ⅲ，Ⅳ-C and LN，transforming growth factor （TGF-β1） in liver tissue before and after treatment，and adverse reaction after medication in two groups were observed. Results There was no statistical difference of liver function indexes，liver fibrosis indexes，or TGF-β1 level after comparison between two groups before treatment （P>0.05）.After therapy，these above-mentioned indexes were greatly improved and the improvement in experimental group was superior to that in control group （P

[Key words] Fuzheng Huayu capsule；Asiatic schistosomiasis；Liver fibrosis

日本血吸虫病是由日本血吸虫寄生于人体肝门静脉系统所致的疾病[1]，其中肝是血吸虫病的主要损害部位，多数患者感染后期会引起肝纤维化[2]。由日本血吸虫病引发的肝纤维化治疗比较棘手，虽已进行治疗但肝纤维化依旧可顽固进展，至今仍然是临床难题[3]。中医药治疗日本血吸虫病肝纤维化有一定的临床效果，得到许多学者的认可[4]。本文探讨扶正化瘀胶囊治疗日本血吸虫病肝纤维化的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选患者皆为2012年5月～2013年5月在本站就诊的日本血吸虫病肝纤维化患者80例。所有患者粪检后结果显示日本血吸虫虫卵为阳性，B超检查示血吸虫病肝纤维化，符合国家血吸虫病肝纤维化的诊断标准。同时排除由病毒性肝炎、酒精中毒和自身免疫性肝炎引起的肝硬化，排除心、肝、肾功能不全者，所有患者均自愿配合研究。将入选患者简单随机分为试验组和对照组，每组40例。试验组：男24例，女16例，年龄45～75岁，平均（62.6±8.4）岁，病程20～45年，平均（31.8±9.1）年；对照组：男25例，女15例，年龄45～75岁，平均（62.5±8.5）岁，病程20～45年，平均（31.6±8.9）年。两组患者的性别、年龄和病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者给予常规支持治疗，包括戒烟酒、限制盐和水的摄入、支持治疗、护肝药、利尿剂、补充白蛋白、严重者放腹水等，另外注意预防感染。试验组在常规治疗基础上联合扶正化瘀胶囊（上海黄海制药有限责任公司，国药准字Z20020074）治疗：5粒/次，3次/d，口服，连续服用6个月。

1.3 观察指标

观察并记录两组患者治疗前后的肝功能指标，主要包括血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）、白蛋白（Alb）和球蛋白（Glb）；肝纤维化指标包括用放射免疫法检测细胞外间质的透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）和层粘连蛋白（LN）；肝组织中转化生长因子（TGF-β1）及不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标变化情况的比较

两组患者治疗前的肝功能指标差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组的肝功能指标均有改善，且试验组的肝功能改善情况优于对照组（P

2.2 两组患者治疗前后血清肝纤维化指标动态变化的比较

两组患者治疗前治疗前的肝纤维化指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的血清肝纤维化指标明显改善，且试验组的肝纤维化指标改善情况优于对照组（P

2.3 两组患者治疗前后肝组织中TGF-β1水平的比较

治疗前，试验组、对照组的TGF-β1水平分别为（168.9±17.8）、（169.0±17.7）μg，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后显著降低，试验组为（135.7±12.6）μg，对照组为（159.7±16.8），试验组显著低于对照组（P

2.4 两组患者的不良反应情况

两组患者治疗过程中未发生明显的严重不良反应。

3 讨论

肝纤维化是指由多种病因所致的肝内结缔组织异常增生，且新生肉芽组织也逐渐遍布肝内的病理过程[5-6]。许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化[7]。日本血吸虫病也是一种较为常见的导致肝纤维化的基础病因，是由血吸虫卵在肝内形成虫卵肉芽肿随后刺激肝纤维组织增生所致，随着病情进展，肝胶原蛋白合成增加而分泌减少，从而导致肝纤维化加重，甚至肝硬化。

近年来，国内外很多报道通过动物实验证明，早期使用吡喹酮行抗血吸虫治疗可抑制肝纤维化的发生，并可使轻度肝纤维化逆转，但对较严重的日本血吸虫病肝纤维化，部分实验及临床研究也都证实杀虫治疗后肝纤维化仍可发展，给治疗带来困难。西医在治疗血吸虫病肝纤维化后期已无十分有效的手段，但是中医药据其独特的诊治理论，对于血吸虫病肝纤维化后期的整体辨证治疗有一定的效果[8-11]。

日本血吸虫病肝纤维化属于中医的“症瘕积聚”范畴[12-13]，蛊毒的长期损害，导致经隧阻塞，血瘀气滞，血不养肝，最后致气虚血滞，以致瘀血滞流，着而不去，凝血与痰湿蕴结，故中医认为日本血吸虫病肝纤维化所致的Y积病机主要以血瘀痰结为主。血吸虫病肝纤维化后期患者正气虚弱，邪毒积聚，气血受阻，形成气虚血瘀之证[14]，故相对应的日本血吸虫病肝纤维化主要治疗原则就是补气活血化瘀。肝硬化以血瘀为先，治疗应以活血化瘀为主，使肝脏血行畅通，瘀血化除，瘀化则血行更畅，血行则瘀无所留，由此而肝气亦得畅通而无所窒碍。

扶正化瘀胶囊是由国家药品监督管理局批准的一种新型抗肝纤维药物，主要是以活血祛瘀，扶正养肝为主方依据而拟的中药方剂，它可以有效改善患者后期疲倦乏力、头晕目涩、肝区疼痛等不适症状[15]。主要方药丹参、冬虫夏草、桃仁、松花粉、绞股蓝、五味子（制），方中丹参活血祛瘀，通经止痛，是为君药，冬虫夏草补虚损、益精气，桃仁活血化瘀，与丹参相须，共为臣药，松花粉益气润燥，绞股蓝清热解毒，同为佐药，五味子味酸为引经使药。扶正化瘀胶囊可通过保护肝细胞、减轻肝损伤、抑制肝纤维化的形成等多种作用机制，来发挥其在抗肝纤维化、逆转肝纤维化、改善肝功能等方面的临床疗效，而本研究也发现，在联合扶正化瘀胶囊后患者的肝功能指标和肝纤维化指标均明显改善，说明扶正化瘀胶囊在辅助治疗血吸虫病肝纤维化有增效作用，且研究还发现患者的TGF-β1也显著降低，相对遏制其刺激肝星状细胞而使细胞外基质的聚集和沉淀，这可能是扶正化瘀胶囊发挥抑制肝纤维化的治疗机制，且治疗过程中扶正化瘀胶囊安全性也比较高。

扶正化瘀胶囊治疗日本血吸虫病肝纤维化的效果显著，可明显改善肝功能，安全可靠，适合临床长期推广应用。

[参考文献]

[1] 黄加权，李兰，焦云桃，等.扶正化瘀胶囊治疗日本血吸虫病肝纤维化的临床疗效观察[J].中西医结合肝病杂志，2012，22（1）：8-11.

[2] Aly HF，Mantawy MM.Efficiency of ginger （Zingbar officinale） against Schistosoma mansoni infection during host-parasite association[J].Parasitol Int，2013，62（4）：380-389.

[3] 张彬彬，蔡卫民，陶君，等.吡喹酮联合γ-干扰素治疗对日本血吸虫性肝纤维化小鼠 Smads 蛋白表达的影响[J].肝脏，2014，19（5）：356-359.

[4] 马科，徐蕾，陶然，等.扶正化瘀胶囊抑制BALB/C小鼠血吸虫病肝纤维化的机制[J].中国医院药学杂志，2013，33（14）：1125-1129.

[5] Abdel Fattah NS，Ahmed NS.Evidence of intra-hepatic vascular proliferation remodeling early after cure in experimental schistosomiasis mansoni： an immunohistochemical descriptive study[J].Exp Parasitol，2012，130（1）：58-62.

[6] 罗伏军，姚作平，杨素.软肝丸长程治疗腹水型晚期血吸虫病疗效观察[J].中国血吸虫病防治杂志，2014，26（1）：103-105.

[7] 范瑞琴，苏传真，朱刚剑，等.恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化73例疗效观察[J].胃肠病学和肝病学杂志，2013，22（1）：31-33.

[8] 张俊杰.中医药在抗肝纤维化过程中对病理性血管新生干预作用的研究进展[J].中国当代医药，2013，20（11）：22-24.

[9] 葛华阶，白定华，夏晓玲，等.软肝丸治疗血吸虫病肝纤维化的效果[J].中国血吸虫病防治杂志，2014，26（2）：197-199，202.

[10] 吴忠廉，何立.血吸虫病肝纤维化中医药治疗进展[J].中国血吸虫病防治杂志，2013，25（4）：422-424.

[11] 袁肇凯，杨运高，黄献平，等.抗纤灵方治疗血吸虫病肝纤维化的临床研究[J].湖南中医药大学学报，2013，33（1）：102-107.

[12] 朱永辉，邓维成，何永康，等.舒肝宁注射液对晚期血吸虫病肝纤维化患者血清转化生长因子β1、γ-干扰素水平的影响[J].中国老年学杂志，2012，32（8）：1592-1593.

[13] 张金颖，赵凤丛，张艳君，等.扶正化瘀胶囊对慢性丙型肝炎血清细胞因子和纤维化指标的影响[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版），2014，8（1）：45-49.

[14] 蒋萍.肝脾调补法治疗血吸虫病的临床观察[J].中国当代医药，2012，19（11）：96-97.

[15] 王培，彭忠田，欧阳兵，等.扶正化瘀胶囊对鼠血吸虫肝纤维化的作用及机制探讨[J].现代生物医学进展，2012， 12（8）：1443-1448.

（收稿日期：2015-02-09 本文编辑：许俊琴）