菲得欣对肺部疾病的作用机制及临床应用

摘 要 菲得欣有效成分为盐酸氨溴索，具有促进黏液排除作用及溶解分泌物的特性，显著促进排痰，改善呼吸状况。也能促进肺表面活性物质的合成和分泌，且对肺组织有较高的特异性，在预防早产儿肺透明膜病等方面有显著作用。

关键词 菲得欣 作用机理 临床应用

菲得欣化学名盐酸氨溴索，作为一种崭新的黏液溶解剂，近年来，其对呼吸系统的保护作用备受关注。另外，菲得欣的促表面活性物质合成和分泌等作用，在预防早产儿肺透明膜病，和对亚硝脲类治疗恶性脑肿瘤患者所致的肺毒性早期亚临床检测和预防等方面均显示一定的疗效。

对呼吸系统的保护作用和机制

抗氧化作用［1，2］：近年来许多研究都证明，菲得欣有明显的抗氧化作用，反应性的自由氧基团在许多肺部疾病发生。例如：自发性肺纤维化、成人呼吸窘迫症、囊性纤维化都起到重要作用。这些疾病可能起源于内源性因素或部分是因为外源性刺激，因此在这些疾病中增强抗氧化防御机制可能是一种可行的治疗途径。

菲得欣可以清除氧化物H-、HOCl，减弱支气管高反应性，刺激细胞表面活性物质的分泌；此外，菲得欣的抗炎特性还与其抑制有关细胞因子的产生有关。此药的抗氧化和抗炎作用已被证实，研究表明，菲得欣对中性粒细胞产生的H2O2的抑制作用比抑制过氧化物的作用更强。此外，菲得欣可以抑制活化的中性粒细胞的反应，包括呼吸爆发、溶酶体的释放，这可能与菲得欣抑制了中性粒细胞活化过程中其个环节，包括细胞内钙离子浓度的改变有关。由于菲得欣对肺组织的高亲和性和抗氧化作用，适用于治疗以毒性氧化代谢负荷过重为特征的肺部疾病。

减少炎性介质的释放［1，2］：菲得欣可以抑制人白细胞和肥大细胞释放组织胺、白三烯和细胞因子。研究结果显示，菲得欣对分别活化的人腺体肥大细胞和皮肤肥大细胞组织胺释放的抑制率可达50%以上，与N-乙酰半胱氨酸相比，菲得欣不仅抑制肥大细胞和白细胞，急性介质的释放，还可减少嗜碱性粒细胞释放免疫调节物-细胞因子，可应用于变态性呼吸系统疾病的治疗。

另外研究表明，菲得欣在体内达到一定浓度时，具有明显的抗炎能力，具体的作用机理有待于进一步研究。

促进肺泡和咽鼓管表面物质的合成：有实验研究显示，氨溴索对博莱霉素所诱发的小鼠肺磷脂成分改变的影响，结果表明氨溴索明显改变博莱霉素对肺内磷脂成分的影响。另有研究发现，使用氨溴索后，气咽鼓管的表面和肺泡表面一样，均被一层磷脂混合物所覆盖，其主要作用可能是降低表面张力，保持管腔通畅。这些都提示菲得欣可以增加肺泡表面和咽鼓管活性物质的分泌。

对呼吸道平滑肌的作用：菲得欣是增加肺表面活性物质分泌的黏液溶解剂，可以缓解慢性支气管炎的加剧，减少炎症反应的危害。当菲得欣浓度达到10-4mol/L，可以明显的抑制组胺诱发的气道平滑肌的收缩；当浓度达到10-5~10-4mol/L时，豚鼠的肺平滑肌完全松弛。研究提示菲得欣有咳嗽抑制作用，且对组胺诱发的气道平滑肌收缩作用更明显。

对气道壁离子转运和电位差的影响［1，2］：利用阿米洛利（Na+）和布美他尼（Cl-）选择性地单一抑制跨上皮细胞离子转运途径的影响，部分是由于气道壁黏膜机械性刺激后高度极化所造成的。另有研究提示，菲得欣影响由咳嗽受体刺激所诱发的离子转运过程，从而增强咳嗽的消除作用。

与其他药物的协同作用［1］：有报道菲得欣能明显增强克仑特罗的支气管解痉作用，菲得欣与抗生素联用时，能提高支气管局部抗生素水平而减少发生感染性疾病的风险，有一定的协同作用。但应用于具体患者的有效性还需进行大规模的临床实验。

在呼吸系统中的应用［2］：由于菲得欣多方面的作用，临床上用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），促进排痰以外，还用于预防和治疗新生儿呼吸窘迫症、肺蛋白沉积症、急性呼吸窘迫综合征、围手术期肺部并发症及呼吸道

变态反应疾病等。

预防早产儿肺透明膜病的应用

肺表面活性物质的缺乏是引起新生儿肺透明膜病（HMD）的原因。而且肺表面活性物质的合成和分泌是与胎龄的增加成正比的，因此胎龄愈小，GMD的发病率愈高。菲得欣是能促进肺表面活性物质的生物合成和分泌，用菲得欣治疗早产儿HMD，能使气道呼吸出物中肺表面活性物质的成分磷脂酰甘油出现较早，能缩短机械通气时间，减少与HMD有关的并发症；而且它对肺组织具特异性，且无肾上腺皮质激素样不良反应，可用于早产儿HMD。产前使用菲得欣具有肾上腺皮质激素相似的作用，可使羊水中磷脂浓度增加，从而降低早产儿HMD的发生率。

亚硝脲类在治疗恶性肿瘤患者所致的肺毒性早期临床检测和预防中的作用［3］众所周知，亚硝脲类药物如卡氮芥（BDNU）和环已亚硝脲（CLNU）在治疗恶性肿瘤的辅助化疗中被证实是有效的化疗药物。在长期存活的病人中，肺纤维化是亚硝脲类用于临床较突出的毒性，试验表明在用BCNU化疗后给予菲得欣连续30天，患者肺功能指标，如DLCD、MMEF和MEF等无明显改变。菲得欣的这种作用主要与加速肺表面活性物质合成有关。此外，它对支气管通道也有一定作用，并显著减少贯性和免疫效应细胞，这些都提示了菲得欣具有延缓肺功能损害过程的肺保护作用。

结 论

菲得欣不仅是一种黏液溶解剂，还具有抗氧化、抑制炎性介质、松弛平滑肌、促进肺表面物质合成的作用，与其他一些药物有协同作用，它在临床上逐渐得到广泛使用。

参考文献

1 Nlfeld，Fabel H，Hamm H. The role of pulmonary surfactant in obstructive airway disease.European Respirratory Journal，1997，10：482.

2 慢性阻塞性肺疾病（COPD）诊治规范（草案）.中华结核和呼吸杂志，1997，20（4）：201.

3 Gaetanip，silvaniv，ButtiG，et al.Nitrosourea Derivatives-Induced pulmonary Toxicity in patients Treated for M alignant Brain Tumors.Early Subclinical Detection and its Prevention.Eur J Cancer Clin Oncol，1987，23(3)：267.