氧氟沙星不良反应临床观察

氧氟沙星（OFLX），系氟-喹诺酮类衍生物之一，即第三代喹诺酮类，又称新喹诺酮。本品临床应用范围广，可用于各种感染的治疗，尤其在肺组织中浓度较高，甚至高于血浓度，且对G+球菌及G-杆菌均有较强的抗菌活性，尤其对后者，所以目前用于呼吸系统感染疾病包括肺结核病的治疗。现将我院2006年1月～2006年6月间住院病人中100例服抗痨药同时服OFLX引起不良反应的情况做如下简述。

资料与方法

将100例服用抗痨药数日后，已明确抗痨药引起不良反应者，再同服OFLX作为治疗组；将100例单纯服抗痨药的病例做对照组。并选择化疗方案及并发症大致相同的两组病例进行观察。

从年龄上看，口服LFLX后出现不良反应最多的年龄组是20～29岁（20例），其次是30～39岁（15例），40～49岁（1例），50～59岁（1例），60～69岁（无），这说明青壮年出现不良反应最多，而抗痨药对老年患者机体损害较重，故老年患者服OFLX安全系数大，应不用或慎用如卡那霉素等抗痨药，这是OFLX在抗痨方面的一个特点。

在100例服用OFLX的病人中，有41例（41%）出现不良反应，其中胃肠道反应最多，21例（51%）；其次是神经系统症状，18例（44%）；皮肤瘙痒，2例（5%），但对肝肾无损害。对照组中，不良反应51例（51%），以胃肠反应居首，35例（69%）；神经系统次之5例（10%）肝肾损伤5例（10%），其他6例（11%），无皮肤瘙痒及失眠，这是两种药不良反应的不同之处。

服用OFLX后，血、尿常规转正常者明显增多，痰转阴者增多，而对肝肾无任何损害。

观察结果

（1）OFLX引起不良反应的情况：治疗组100例中有41例出现不良反应，胃肠道反应（恶心）最多（21例）；其次为神经系统症状（18例），其中失眠11例，眩晕4例，头痛3例，皮肤瘙痒2例。对照组不良反应51例，以胃肠道反应最多（35例），眩晕5例，肝损害3例，肾损害2例，口唇麻木2例，关节痛2例，皮疹2例；而对照组中无失眠，无头痛，无皮肤瘙痒；治疗中无口唇麻木，无关节痛，无皮疹，无肝肾损害。且病人多在服OFLX后1～3天即有明显的头晕，恶心，失眠等症状，偶有1例服OFLX七天后有不良反应，这是OFLX与抗痨药物不良反应的不同之处，即是OFLX不良反应的特点之一。

（2）两组化疗方案的对比，见表1。

（3）两组病例并发症的比较，见表2。

（4）治疗组服用OFLX前后的化验情况对比：用OFLX之前有1例肝功能损害，用药后未加重肝损害，这说明OFLX对肝脏无损害；服OFLX之前，血常规中白细胞＞105者31例，尿中白细胞＞10者19例，痰菌（+）21例，用OFLX后，不仅无肝肾损害，血常规、尿常规中白细胞增高者减少为11例，8例，痰菌（+）减少为10例。当然抗生素与抗痨药起着主导作用，但OFLX至少起到协同作用。

讨 论

喹诺酮为全合成化合物，结构相对简单，成为抗菌药物开发的热点，而能否成为一个临床药物的最大障碍在于它的安全性。自20世纪90年代以来，批准进入临床试验甚至已经上市，但因为严重不良反应而停止开发或者退市的喹诺酮类药物颇多（如替马沙星、曲伐沙星、格帕沙星、克林沙星），目前司帕沙星也面临退市的危险。经过大量临床应用观察和历史的检验，左氧氟沙星被认为是安全性相对较好的喹诺酮类药物。

近年对喹诺酮类药物的关注比较集中于药物对QT间期和糖代谢的影响。喹诺酮是钾通道抑制剂，因而可以引起心律的改变。不同的喹诺酮类药物的这种作用存在差异，由强到弱依次为司帕沙星、格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星。

OFLX不良反应的比例：对照组即单服抗痨药后不良反应率51%;而治疗组即服抗痨药数日已明确为该药引起的不良反应，再同服OFLX后引起的比例为41%，这41例主要是OFLX引起的不良反应，也包括抗痨药的不良反应未在体内消失而仍有症状，这亦说明抗痨药不良反应的比例明显高于OFLX。

OFLX不良反应出现的时间及特点：病人多在服药后1～3天，更多者是在服药后当日即有明显的头晕、恶心、失眠等不良反应，且停药后，上述症状立即消失，这一特点为临床区分是OFLX还是抗痨药引起的不良反应有一定的参考价值。

OFLX不良反应的症状：主要有三大系统症状，即胃肠道系统如恶心（51%）为最多，其次是神经系统如头晕、失眠、头痛（44%），最少见的是过敏反应如皮肤瘙痒（5%），这亦符合于其他资料的报道。

对OFLX不良反应的处理：本组对100例服用OFLX病人调查后得知，病人在服药后1～3天内出现不良反应，多数病人在服药数天后症状消失；少数病人服药后症状持续数天仍不消失，但较轻，可耐受，于疗程结束停药后，症状完全消失；仅有几例服药后头晕、恶心、失眠较重，只能停药而中断治疗，但停药后如常。上述情况说明OFLX不良反应较轻、较少，可耐受，停药后症状自行消失，无须处理。

综上所述，OFLX具有抗菌谱广、不良反应少、对机体器官无明显不良反应、应用方便之特点。OFLX抗菌作用强，生物利用度高，组织分布广，和其他抗菌药无交叉抗药性，应用比较安全，患者耐受性好；对G+球菌及G-杆菌均有较强的抗菌活性，尤其对后者。OFLX在肺组织及痰液中的浓度较高，甚至高于血浓度，故用于治疗呼吸系统感染疾病效果颇佳，尤其对那些有肝肾功能损害而不宜口服其他抗痨药的结核病人，不失为一种理想的抗结核新药，亦是治疗肺结核较有发展前途的新药之一。