舍曲林联合曲唑酮治疗抑郁症的对照研究

【摘要】目的探讨舍曲林联合曲唑酮治疗抑郁症的疗效与安全性。方法64例抑郁症患者随机分为舍曲林联合曲唑酮治疗组（研究组）与舍曲林治疗组（对照组）各32例，采用汉密顿抑郁量表（HAMD17）评估临床疗效，抗抑郁药副反应量表（SERS）评估安全性，观察8周。结果8周末两组HAMD17总分低于治疗前，研究组HAMD17总分、睡眠障碍因子分低于对照组，研究组临床治愈率469%高于对照组的219%。SERS评分相当，研究组失眠、腹泻与障碍发生率低于对照组（P

【关键词】抑郁症；舍曲林；曲唑酮

抑郁症已成为严重的公共卫生问题，部分患者需要持续接受药物治疗。仍有70%接受抗抑郁剂治疗的患者遭受程度不同的抑郁症状的困扰，这些患者中50%因缺乏疗效及不能耐受药物不良反应而中断治疗[1]。探讨舍曲林联合曲唑酮治疗方案与单一抗抑郁剂治疗抑郁症的疗效与安全性，为促进临床治愈提供依据。

1资料与方法

11一般资料患者来源于南宁市第五人民医院2009年 9月至2012年6月门诊或住院治疗的抑郁症患者，符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第3版）》关于抑郁发作的诊断标准，汉密尔顿抑郁量表 （HAMD17）评分≥17分，年龄18～60岁，取得患者知情同意，排除伴有严重的心、肝、肾等躯体疾病患者，哺乳期或妊娠妇女及双相障碍者。64例符合入组标准患者完成8周研究，其中男性29例，女性35例，年龄

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12研究方法两组患者白天口服舍曲林50～150 mg/d与支持性心理治疗，研究组晚上口服盐酸曲唑酮50～100 mg，qn治疗，不合并其他抗抑郁药物、抗焦虑药物、抗精神病药物，出现药物不良反应给予相应的对症处理。

13评估方法由两名精神科主治医师于治疗前及治疗后8周末采用HAMD17、抗抑郁药物副反应量表（S E R S） 评定临床疗效及不良反应。定期查血常规、血糖、血酯、电解质、心电图、肝功能等。以HAMD17总分评估病情严重程度，以HAMD17睡眠障碍因子分判断睡眠情况，以HAMD17总分≤7分为临床治愈。

14统计学方法所有数据应用SPSS 170统计软件包进行统计处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P

2结果

21HAMD评分比较治疗前两组患者HAMD17总分、睡眠障碍因子分比较，差异无统计学意义（P> 005）；治疗8周末两者评分均比治疗前降低（P

23不良反应研究组治疗8周末SERS总分（1097±466），对照组（993±535），两组SERS总分比较，t=0829，差异无统计学意义（P>005）。研究组不良反应如下：口干、恶心、食欲不振等胃肠道反应9例，困倦、嗜睡6例，失眠1例，震颤2例、头昏头痛8例，便秘3例，腹泻1例，障碍1例。对照组口干、恶心、食欲不振等胃肠道反应10例，困倦、嗜睡8例，失眠7例，震颤2例、头昏头痛1例，便秘1例，腹泻6例，障碍7例。各种不良反应发生率经Fishers确切概率法比较，研究组失眠、腹泻与障碍发生率低于对照组（P

3讨论

抑郁症的治疗目标经历了从症状控制、临床有效（Response）到如今的临床治愈（Remission）的变迁。2009年，Martin Keller， Julien Mendlewicz， David A Fishbain 等多位学者提出将临床治愈（Remission）作为抑郁障碍治疗的金标准，并被APA （美国精神病学协会）、CANMAT（加拿大情绪与焦虑治疗网络）、WFSBP（世界生物精神病学联合会），以及《中国抑郁障碍防治指南》列为抑郁症急性期治疗的目标[2]。然而，抑郁症临床治愈率一直较低，60%～65%患者对首次单药治疗有效，但仅33%获得临床治愈（HAMD17总分≤7分）[3]。STAR*D研究参与者接受为期12月的自然随访发现，经过急性期治疗实现临床治愈者，12个月复发率为335%，未获得临床治愈仅对治疗有效的患者，12个月复发率为586%[4]。临床治愈还可以改善患者躯体和社会功能，患者社会适应更佳，是抗抑郁治疗成功的第一步。

研究结果表明，舍曲林联合曲唑酮治疗抑郁症比舍曲林单一治疗更能改善汉密顿抑郁量表总分与睡眠障碍因子分，提示联合治疗获得更好的改善抑郁症状与睡眠障碍。舍曲林临床治愈率219%，与国外报告的18%～45%相当[5]，舍曲林联合曲唑酮获得更高的临床治愈率（469%），提示曲唑酮在舍曲林抗抑郁治疗中起到增效作用。舍曲林联合曲唑酮治疗表现为失眠、腹泻与障碍的不良反应发生率低于舍曲林，头晕头痛发生率高于舍曲林，其他不良反应大致相当。

舍曲林主要是选择性抑制5HT再摄取，使突触间隙5HT含量升高，导致非特异性的激活突触前和突触后5HT受体，特别是激活5HT2a 和5HT2c 受体，会出现激越、焦虑、失眠、障碍等不良反应[6]。曲唑酮抑制5HT和NE再摄取和拮抗5HT受体，产生抗焦虑、抗抑郁作用。阻断H1受体以及阻滞α肾上腺素受体尤其是突触前α2 肾上腺素受体引起的明显的镇静催眠作用。通过拮抗5HT受体可改善舍曲林拟5HT 功能所造成的抑制、性唤醒和，通过阻滞α肾上腺素受体可增加硬度，联合使用可增强疗效，改善睡眠，减少失眠、障碍的不良反应。

参考文献

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