纳洛酮联合细胞色素C治疗儿童病毒性脑炎30例疗效观察

【摘 要】目的：观察纳洛酮联合细胞色素C治疗小儿病毒性脑炎的临床疗效。方法：将收治的61例儿童病毒性脑炎患儿随机分成纳洛酮联合细胞色素C治疗组30例与常规治疗对照组31例，对照组采用常规的抗病毒、镇静止惊、脱水降颅压及保护、营养脑细胞等治疗，而治疗组则在此基础上加予纳洛酮注射液0.01―0.03mg（kg/次），加入5%葡萄糖注射液50ml中静脉滴注，每12小时1次，疗程7―14天；细胞色素C15mg加入5%葡萄糖液50―100ml中静脉滴注，每天1次，（使用前均需行皮试，阳性者不用），疗程5―10天。并对以上两组患儿疗效进行对比观察。结果：治疗组总有效率（显效+有效）为93.30%；对照组总有效率（显效+有效）为74.10%，（P

【关键词】纳洛酮；细胞色素C；治疗；儿童；病毒性脑炎；疗效。

【中图分类号】R725 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0544-02

病毒性脑炎是指由各种病毒感染引起的脑实质的炎症，是儿童最常见的中枢神经系统感染性疾病之一。由于感染的病毒种类、受损部位、范围及其机体对病毒产生的免疫反应类型及强弱的不同，所导致的病情轻重亦不同。轻者症状较轻，预后良好，但重症患儿病情危重，大多可遗留有各种中枢神经系统后遗症，甚至死亡。笔者近年来在常规治疗的基础上加用纳洛酮联合细胞色素C治疗该病，取得了良好的疗效，现总结报道如下：

1.资料和方法

1.1 一般资料

选择我院儿科2004年1月―2010年12月收治的儿童病毒性脑炎患者61例，所有患儿均符合诸福棠第6版病毒性脑炎的诊断标准，且已排除其他神经系统疾病。将患儿随机分为治疗组30例和观察组31例，其中治疗组男性20例，女性10例，年龄7个月―13岁，平均年龄7.2岁，重症18例。对照组男性22例，女性9例，年龄9个月―14岁，平均年龄7.5岁，重症16例。两组在年龄、性别、病情轻重、头颅CT检查结果等方面差异性无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用传统的抗病毒、镇静止惊、脱水降颅压及营养脑细胞等治疗，而治疗组则在常规治疗基础上给予纳洛酮注射液0.01―0.03mg（kg/次），加入5%葡萄糖注射液50ml中静脉滴注，每12小时1次，疗程7―14天或用至患儿神志清醒，症状明显缓解为止；细胞色素C15mg加入5%葡萄糖液50―100ml中静脉滴注，每天1次，（使用前均需行皮试，阳性者不用）视病情轻重不同而疗程不等，多为5―10天，或使用至患儿呼吸及血氧饱和度改善为止，治疗过程密切观察呼吸、血氧饱和度、主要症状及神志变化情况。并对以上两组患儿疗效进行对比。

1.3 疗效判定标准

根据患儿治疗情况，疗效判定标准如下：显效：经治疗5-7天后临床症状、体征完全消失，无任何后遗症；有效：经治疗后7-14天后临床症状明显好转，神志清醒，可遗留轻微后遗症；无效：治疗后14天后临床症状未见明显好转，或遗留有较严重后遗症，甚至加重或死亡。

1.4 统计方法 率用n%表示，计数资料比较采用2检验，以P

2 结果

根据系统治疗后观察，治疗组疗效显著，显效22例（73.30%），有效6例（20.00%），总有效率（显效+有效）为93.30%，且以上患儿出院时均未见遗留明显后遗症，无效2例（6.68%）；对照组显效8例（25.80%），有效15例（48.30%），总有效率（显效+有效）为74.10%，无效或自动出院8例（25.80%），两者显效率及总有效率差异有统计学意义（p

3 讨论

病毒性脑炎发生时，除了病毒直接侵袭脑细胞而导致脑细胞坏死外，脑缺氧、ATP的生成不足、脑细胞能量衰竭以及内源性β―内啡肽明显升高等因素的作用，亦可导致不同程度的细胞坏死，重症病例尤其明显。有研究表明[1]，病毒性脑炎患儿的血浆及脑脊液中，β―内啡肽含量明显升高，且随着病情的加重，脑脊液中的β-EP的含量增加，说明β-EP参与了病毒性脑炎的病理生理过程。β―内啡肽可作用于吗啡受体，引起中枢神经系统特别是呼吸中枢抑制，内啡肽还能抑制PG及儿茶酚胺的血管效应，致使心率减慢、血压下降、脑血流减少，从而导致脑缺血缺氧及脑水肿以致形成恶性循环，是导致病情加重的重要环节[2]。而脑细胞受损后，其摄氧能力下降，据有关研究证明：正常人大脑重量仅为体重的2%左右，而脑血流量约占心输出量的15%，脑耗氧量约为总耗氧量的23%[3]，也就是说，脑对缺氧十分敏感，且以脑灰质明显。缺氧引起脑组织的形态学变化主要是不同程度的脑细胞肿胀、变性、坏死。另一方面亦可导致组织细胞对糖、脂肪及蛋白质的有氧氧化能力降低，ATP生成减少，中枢神经细胞能量供应不足而使脑细胞进一步受损或加重意识障碍，而且由于糖的无氧酵解增加，二氧化碳产生增多，脑脊液中H+浓度增大，致脑细胞酸中毒而加重脑水肿。所以笔者认为：脑细胞摄氧能力低下、不足及因此造成的一系列生理、病理改变在病毒性脑炎病情变化、发展及预后上有着举足轻重的作用。

纳洛酮为β―内啡肽的特异性拮抗剂，能拮抗β―内啡肽的产生，大剂量时可直接作用于细胞，保护Na+-K+-ATP酶的活性，抑制Ca2+内流，自由基释放及脂质过氧化，从而保护脑细胞膜，减轻脑水肿[4]；此外，纳洛酮能通过提高脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性而起到解除中枢呼吸抑制的作用；纳洛酮亦可对抗中枢抑制性神经递质GABA，激活脑干非特异性上行激活系统，发挥中枢催醒作用以及通过拮抗应激状态下大量释放的β―内啡肽，使得前列腺素和儿茶酚胺的循环机制得以重建而起到抗休克作用[5]。而且，有关临床观察提示]：强啡肽升高是迟发性神经元损伤的发病机制。而纳洛酮具有拮抗强啡肽对迟发性神经元损伤有保护作用。从而进一步改善了脑损伤患者的远期预后。

而细胞色素C是细胞线粒体中的一种以铁卟啉为辅基的蛋白质，是呼吸链的重要一环，起传递电子的作用，是细胞呼吸所不可少的。正常情况下，细胞色素C不能透过细胞膜，但当组织缺氧时，细胞膜通透性增高，外源性制剂可进入细胞内，从而发挥其改善细胞呼吸和物质代谢作用，也就是通过增强脑细胞摄氧能力及促进细胞内有氧氧化而减轻脑细胞因缺氧、酸中毒及能量耗竭引起损伤的程度，并能有利于受损细胞功能的恢复。另外，细胞色素C能通过它的有效电子传递体的作用，能迅速提高脑组织中磷脂含量，并增强脑网状结构的激活系统，从而产生促醒作用，并促使呼吸中枢恢复正常[7]，从而大大减少了因中枢性呼吸衰竭而死亡的比例。

通过疗效对比可以看出，以上两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药协同治疗病毒性脑炎，既可拮抗β―内啡肽对机体的各种抑制效应，又可早期阻断脑细胞因缺氧，ATP的生成不足，脑细胞能量衰竭所致的细胞坏死，故疗效显著，且不遗留明显后遗症，特别适用于那些病情较重合并有呼吸频率、节律不规则、呼吸抑制、呼吸衰竭等脑干症状；血氧饱和度低下和不升；意识障碍及合并有面色苍白、四肢湿冷等休克症状的患者。且价廉易得，无明显不良反应。值得进一步研究和推广，但应提倡早期用药，以提高疗效。因为在缺氧早期，线粒体尚能代偿性自身复制，以增强脑内供氧能力，细胞膜的转运功能以及细胞内蛋白质的合成功能尚能维持，脑内病变仍处于可逆状态，而当缺氧持续时，线粒体出现变性、坏死，最终导致神经细胞和脑组织的坏死，从而使药物不能奏效。

参考文献：

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