纳洛酮的药理作用及临床应用进展

中图分类号：R969 文献标识码：A 文章编号：1672-3783(2008)-2-0073-02

【关键词】 纳洛酮 药理作用 临床应用

纳洛酮是阿片受体特异拮抗剂，肌肉注射或静滴小剂量纳洛酮能迅速翻转吗啡作用，静滴1～3分钟就能消除呼吸抑制，能明显纠正中枢性呼吸衰竭，促进清醒，其见效快，但维持时间短。由于纳洛酮是吗啡样物质的特异拮抗剂，内源性吗啡样物质有3组：β-内啡肽类、脑啡肽类及强啡类，存在于脑组织、垂体及下丘脑中。它们在调节感知与运动、睡眠与觉醒、心血管功能与呼吸活动等方面均起着神经递质和调质作用。吗啡样物质与体内吗啡受体结合。吗啡受体不仅存在于中枢神经内，也存在于心、肺、肾、小肠等器官内，故可产生广泛的生理、病理效应。纳洛酮与吗啡受体的亲和力比吗啡或β-内啡肽大，能竞争阻止并取代吗啡样物质的作用，实现其疗效。近年来，随着对其药理作用的深入研究，临床应用中越来越广泛，因此纳洛酮在临床广泛应用于抢救休克，各类中毒，心脑血管疾病、新生儿缺氧缺血脑病。本药有治疗方法简便、疗效好、副作用小等优点。本文将纳洛酮在临床的应用进展情况概述如下：

1 用于治疗各种中毒

1.1 镇静催眠药中毒 由安定、氯丙嗪、鲁米那等非阿片类镇静催眠药所致中毒，尤其昏迷时，肌体处于应激状态，脑内β-内啡肽(β-EP)释放增加，加重中枢神经系统抑制，除先进行洗胃外，静注纳洛酮能迅速通过血脑屏障阻断内啡肽的抑制作用，解除中毒患者呼吸循环抑制和昏迷状态，使中毒者呼吸频率增加，通气量增加，血压升高及心率增快，防止休克血肿发生。有报道纳洛酮用0.4～2.4mg/次可缩短镇静催眠药急性中毒催眠时间[1-2]。

1.2 乙醇中毒 急性乙醇中毒时机体处于应激状态，可促使内源性阿片肽(OLS)释放，同时乙醇的代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成OLS，直接或间接作用于脑内阿片肽，引起中枢神经系统兴奋或抑制严重中毒引起呼吸与循环衰竭。纳洛酮是吗啡受体异性拮抗剂，有强有力的催醒和解除乙醇对呼吸循环的抑制作用，使中毒患者呼吸频率增加，通气量增加，血压升高及心率增快至正常。应用纳洛酮轻度中毒0.4~0.8mg/次静注。30～60分钟逐步清醒，重度中毒0.8~1.2 mg，30～60分重复0.4~0.8 mg，直至神态清醒[3]。

1.3 一氧化碳中毒 急性一氧化碳中毒后伴有β-EP释放增加引起中枢抑制，加重了脑缺氧，纳洛酮通过拮抗以上作用而促醒，且可以抑制某些一氧化碳中毒后白质脱髓鞘和小脑蒲氏细胞变性，从而减少一氧化碳中毒后迟发性脑病的发生，在应用综合治疗的同时，直接静注纳洛酮0.4~0.8 mg，可使休克病人转危为安，促进清醒。其见效快，但维护时间短，可重复使用。

1.4 急性有机磷中毒 有机磷农药能抑制胆碱酯酶的活性，胆碱酯酶失去分解乙酰胆碱的作用，造成组织中乙酰胆碱积聚，乙酰胆碱是神经末梢的化学递质，乙酰胆碱积聚后先引起胆碱能受体过度兴奋，继而转为抑制，出现昏迷，当机体出现昏迷、休克等情况下均伴有内源性阿片物质β-内啡肽释放增加，β-内啡肽在调节精神、内分泌、记忆、觉醒以及呼吸、心血管等功能活动中起着重要作用。纳洛酮进入机体后能竞争性阻止并取代阿片样物质与受体结合，从而有效地拮抗内源性阿片样物质介导的多种效应，常规应用阿托品、解磷定注射液及对症治疗的基础上给予纳洛酮0.4 mg静注，每2小时1次，20例患者治疗后均清醒[4]。

2 休克

休克时血管的扩大导致有效循环量的锐减是血压下降的根本原因。许多实验发现内源性阿片肽能作用于肾上腺髓质或交感神经末梢，产生心血管神经抑制作用，人体在缺氧、缺血等情况下，机体处于应激状态，下丘脑交感中枢发生应激性兴奋反应，激活下丘脑弓状核β-EP神经元释放β-EP增加，其血液浓度可升高5~6倍。纳洛酮对逆转休克低血压有辅助作用，同时还可能增强心肌收缩力，保护缺血性心肌，升高动脉压，改善组织灌注的作用。首次静注0.8 mg，lh后血压到正常，复查血浆β-EP含量亦显著下降至正常[5]。

3 用于治疗心脑血管疾病

3.1 脑梗死 因为纳洛酮是阿片受体拮抗剂，它可以逆转脑梗死后脑缺血引起的神经功能障碍，促进脑组织恢复。一般认为脑损害后，脑内的β-内啡肽浓度升高与偏瘫失语的发生有一定关系。纳洛酮有拮抗脑内β-内啡肽作用，还具有非特异性促醒作用。在常规治疗脑梗塞同时应用纳洛酮0.8 mg分别在肢瘫侧足三里、手三里两穴位注射，每日1次，连用1周，并显出良好效果，针刺与药物作用的结合，有利于促进脑组织细胞功能和肢瘫侧肌力的恢复[6]。

3.2 肺性脑病 肺性脑病是慢性阻塞性肺病(COPD)及肺心病急性加重期严重并发症之一。通常和呼吸衰竭伴随存在。肺性脑病时β-EP释放明显增加，纳洛酮可有效地对抗β-EP对机体产生的不良反应；稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶的释放，抑制脂质过氧化反应，对钙离子有调控作用；同时能兴奋中枢神经，改善肺的通气功能，增加PaO2，降低PCO2，改善脑缺氧，使脑脊液pH值上升，意识明显改善。

3.3 心脏骤停 在心脏骤停及心肺复苏过程中，机体经历完全血流停止，严重缺氧、中毒和缺血再灌流等一系列应激过程，包括β-EP在内的大量神经内分泌因子参与应激反应的过程。β-EP的释放，增加了心肺脑复苏的难度。纳洛酮能大大提高复苏成功率，纳洛酮通过逆转β-EP所介导的心肺功能抑制，使心脏神经放电加强，儿茶酚胺释放增加，心血管系统使复苏中外源性肾上腺素效应得以更好地发挥，促进心脏复苏成功。

4 用于治疗新生儿缺血、缺氧脑病(HIE)

近年来研究发现，β-EP含量与新生儿HIE密切相关。HIE其脑脊液β-EP含量明显升高，它可引起的肺功能障碍，包括心动过缓、低血压、呼吸抑制、换气不足、高碳酸血症和窒息。纳洛酮具有降低血浆β-EP水平，增加脑血流量及脑灌注压，从而减轻脑水肿或脑细胞坏死；与分布在大脑的阿片受体结合后，解除β-EP对呼吸、心血管功能的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭得以改善，心输出量增加，全身血液循环得到改善，同时增加脑供氧量。有报道，新生儿缺血缺氧性脑病患儿用纳洛酮治疗改善HIE，促进意识恢复，缩短病程，并降低病死率[7]。

5 不良反应

①本品几乎无不良反应，少数病人可有轻微躁动。②高血压、心功能不全者慎用。③对麻醉剂成瘾者可促发戒断症状，因此应慎用。④纳洛酮可加重创伤的疼痛。

参考文献

[1] 李志强.纳洛酮治疗镇静催眠药急性中毒45例疗效观察[J].中国综合临床，1998，14(6)：559.

[2] 陈俊斌.纳洛酮治疗安定急性中毒60例临床分析[J].岭南急诊医学杂志，1998，3(1)：36.

[3] 马江洪.纳洛酮治疗急性酒精中毒28例[J].中国医疗卫生学选萃，1998：478.

[4] 施勇.盐酸纳洛酮治疗急性有机磷中毒昏迷20例观察[J].中国现代疾病诊疗与预防，1999：446.

[5] 吕黄伟.纳洛酮对失血性休克的临床效果[J].中华外科杂志，1995，33(6)：225.

[6] 周世雄，候明.纳洛酮穴位注射治疗脑梗塞的临床观察[J].中国急救医学，1999，19(1)：11.

[7] 李明，马英兰，李君.纳洛酮在新生儿缺血缺氧性脑病中的应用[J].综合临床医学，1998，14(3)：26.