一种四吡咯化合物的合成

【摘要】光动力疗法作为常规治疗手段，随着临床研究不断深入及相关技术日趋成熟，应用也日益广泛，越来越显示出旺盛的生机和活力。四吡咯化合物卟吩衍生物作为光动力药物已经越来越受到关注。本文我们研究共轭双光子四吡咯化合物的设计与合成。

【关键词】双光子；光动力治疗；四吡咯；共轭

文章编号：1004-7484（2013）-02-0536-02

光动力学疗法（photodynamic therapy 简称PDT）是利用光敏剂进入机体后能特异的聚集于病变的组织[1]，而在正常组织分布很少的特性，用光敏剂敏感的光源照射聚集在机体局部的光敏剂，光敏剂吸收光子能量并将能量传递给氧分子，发生光氧化反应，产生活性氧物质。活性氧物质再与细胞的生物膜，细胞内大分子物质（蛋白质，核酸等）[2]，各种亚细胞器等发生反应，从而引起细胞坏死和凋亡。制备治疗效果好、合成工艺简单、价格低廉的光敏剂必然受到市场青睐，这也是该类研究的发展趋势。[3]

环状四吡咯化合物包括卟啉、卟吩、细菌卟吩、异菌卟吩、可啉等[4]。其中，卟啉是一类周环完全不饱和的环状四吡咯化合物，具有较深的颜色，对可见光的强吸收在波长400nm左右，摩尔吸光系数ε≈40000，而在波长500nm-800nm的长波范围内吸收较弱。与卟啉不同的是，卟吩结构中的一个吡咯环双键被还原，卟吩环周虽然还是18轮烯结构的芳香体系，但该发色团体系的对称性有所降低，结果使卟吩化合物的最大吸收波长红移，吸光强度得到提高。两者都是制备光敏剂的理想原料。本课题以吡咯为原料主要进行环状四吡咯化合物的合成。

在250ml氮气保护的圆底烧瓶中，置搅拌子，装有对羧甲基苯甲醛 （59 mmol）通过注射器加入部分三氟乙酸 （0.45 mL，5.8 mmol），新鲜刚蒸馏出的吡咯（150 mL，2.16 mol）通过滴液漏斗加入，室温下搅拌15min，过量的吡咯（Note 2）通过50-60℃温度旋转蒸发（5-20mm）得到黑色油状物，用最低量的二氯甲烷（大约10ml）提取，从快速层析柱（50g230-400目硅胶）顶端装入，包含产物的最主要部分和一些更高聚物被二氯甲烷洗提和收集（tcl检测在溴蒸汽中清楚地呈现，产品变成明亮的红色或橙色，而且高聚物呈现米黄色到棕色在下游的Rf）旋转蒸发出溶剂得黄褐色油3（7.71g）。

在1L圆底烧瓶中加入原甲酸三甲酯（18 ml，0.165 mol）将得到的1溶解在630ml二氯甲烷中，室温搅拌，通过滴液漏斗将中溶有（8.83g，54 mmol）三氯乙酸的230ml 二氯甲烷加入烧瓶。滴的时间约15min，滴完后黑暗下搅拌4h，过量的算通过嘧啶15.6 ml中和，继续避光搅拌17h，鼓泡通入空气10min，去掉氮气保护和避光保护，又搅拌4h，旋转蒸发，上柱，得产品4 5.21g。

总结：根据反应条件可知，第一步合成反应要求无水无氧，须严格控制操作及反应条件。目标产品4有可能成为新的抗肿瘤药物用于PDT治疗，其性能有待进一步药理实验。

参考文献

[1]Tak-Wah Wang，Yin-Yi Wzng.Hamm-ming Sheu，and Yin-Ching Chuang.Bactericidal Efects of Toluidine Blue-Mediated Photedynamic Action on vibrio vulnificus[J].Antimicrobial Agents and Chemotherapy.March，2005，49（3）：895-902.

[2]赵世红，何守志.光动力疗法治疗眼科疾病研究进展[J].中国激光医学杂志，2002，（11）：51-53.

[3]马金石.卟啉类第二代光敏剂的发展[J].感光科学与光化学，2002，20（2）：131-133.

[4]瞿燕，韩光范.光动力学疗法治癌光敏剂的研究进展[J].中国激光医学杂志，2006，15（1）：48-50.