基于不同肿瘤标志物的表达水平评估多西他赛联合顺铂治疗食管癌的化疗效果

[摘要]目的 观察多西他赛联合顺铂化疗治疗食管癌的效果及部分肿瘤标志物的水平变化情况。方法 对本院收治的50例食管癌患者给予TP方案化疗，静脉滴入多西他赛75mg/m2，d1；静脉滴入顺铂80mg/m2，d1～d3，21d重复，所有患者进行3个周期化疗，监测化疗前后患者4项肿瘤标志物含量CEA、CA19-9、SCC、CA724水平，观察比较临床患者近期疗效、毒副反应、1年生存率、治疗前后不同肿瘤标记物水平变化情况。结果 总有效率（CR+PR）为78%，1年生存率为52%，化疗后患者的临床分期明显降低；主要毒副反应是骨髓抑制，I级白细胞下降为13例（26%），Ⅱ级21例（42%），脱发46例（92%），肌肉或关节痛29例（58%），恶心纳差27例（54%），疲劳16例（32%），均经对症处理后得到缓解，化疗不良反应可以耐受，化疗后患者血清CEA、CA19-9、CA724、SCC明显低于化疗前。结论 多西他赛加顺铂化疗配合放疗治疗食管癌临床疗效确切，降低病情分期，毒副反应轻，患者能够耐受，近期疗效可靠，值得临床进一步研究，建议引入肿瘤标志物的疗效评估标准。

[关键词] 食管癌；多西他赛；顺铂；肿瘤标志物

[中图分类号] R735.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）33-38-02

The Evaluation of Chemotherapy Effectiveness in the Treatment of Esophageal Cancer Used Docetaxel with Cisplatin Based on the Expression of Different Tumor Markers

WANG Haiying SHEN Jie LIN Quanbing JIN Zhang QIU Enyi CHEN Zengbian

Wenzhou City the Second People’s Hospital，Wenzhou 325000，China

[Abstract] Objective To observe the chemotherapy effect in the treatment of esophageal cance used Docetaxel with cisplatin，and the level of the tumor marker. Methods All 50 esophageal cancer patients were given chemotherapy TP，intravenous infusion of docetaxel 75mg/m2，d1. intravenous infusion of cisplatin 80mg/m2， d1～d3， 21d repeat， 3 courses of chemotherapy，four levels of tumor markers CEA，CA19-9，SCC，CA724 levels were monited. The recent clinical efficacy，toxicity，1-year survival rate，tumor marker level changes were observed. Results The total effective rate （CR + PR） was 78%，1-year survival rate was 52%，the clinical stage reduced after chemotherapy.Main toxicity was myelosuppression，I grade leukopenia 13 cases（26%），Ⅱ 21 patients（42%），alopecia in 46 cases （92%）， muscle or joint pain in 29 cases （58%）， nausea and anorexia 27 patients （54%），fatigue in 16 patients（32%），were eased after symptomatic treatment，chemotherapy side effects can be tolerated after chemotherapy ，the CEA， CA19-9， CA724， SCC was significantly lower than before chemotherapy. Conclusion The Chemotherapy contained Docetaxel with cisplatin have clinical efficacy，lower disease stage，light toxicity， reliable short-term effect， in treatment of esophageal cancer，the patient can tolerate，worthy of further clinical studies，and recommended the introduction of tumor markers evaluation criteria assessing the effect.

[Key words] Esophageal cancer； Docetaxel； Cisplatin； Tumor markers

食管癌是肿瘤科常见疾病，手术是目前治疗食管癌的主要方法，但由于多数食管癌患者就诊时已为局部晚期，手术切除率低，术后预后较差，复发转移高。化疗是重要的治疗手段之一，目前常用的化疗方案效果不是令人满意，顺铂联合5-氟尿嘧啶化疗初治患者未能获得良好的疗效。探求新的有效的化疗方案是肿瘤医务人员关注的重要课题，本文采用TP化疗方案治疗食管癌，并且以不同肿瘤标记物及临床疗效、1年生存率进行评价，结果表明TP化疗方案疗效确切，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组观察的50例食管癌患者是我院2008年1月～2011年2月收治住院治疗患者，均经纤维胃镜检查及手术病理活检确诊，均无转移。其中男37例，女13例，年龄31～71岁，平均年龄（55.4±9.9）岁。胸上段7例，胸中段33例，胸下段10例；病理类型分布为鳞癌40例，腺鳞癌10例；TNM 临床分期为I期5例，Ⅱ期15例，Ⅲ期26例，Ⅳ期4例；均无化疗禁忌证，并设30例健康人作为对照组。

1.2 化疗方法

为预防过敏反应和体液潴留，化疗前1d口服地塞米松，8mg/次，2次/d，连用3～4d，化疗期间给予雷尼替丁200mg静脉推注。所有患者入院后行TP方案化疗，静脉滴入多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司H20020543）75mg/m2，250mL生理盐水稀释，1h滴完，第1天；静脉滴入顺铂（齐鲁制药有限公司H20023461）80mg/m2，第1～3天，21d为一周期，共计化疗3个周期，如果出现3级或以上的血液学毒性，立即使用粒细胞集落刺激因子支持治疗，并将下一周期治疗药物的剂量降低25％或酌情延长化疗间隔时间，所有患者均顺利完成3个周期的化疗，没有出现由化疗引起的死亡病例，化疗结束后3周复查并行手术治疗，所有患者进行1年随访。

1.3 疗效标准与观察指标

①采用国际抗癌联盟（UICC）制定的近期疗效的四级评价标准：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。客观缓解率（ORR）指CR + PR患者占全组患者的百分率。②收集患者均在治疗前后10d早晨采空腹静脉血5mL送检，分别采用Roche E170全自动免疫分析仪（瑞士）和Abbott IMX酶免疫分析仪（美国）检测血清癌胚抗原（CEA）、谷胱苷肽转移酶Pi、糖类抗原19-9、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）、CA724水平；③统计病例手术切除率，术后1年的生存率。

1.4 统计学方法

计量资料采用均数±标准差表示，计数资料采用率表示，采用SPSS16.0进行统计分析，P＜0.05表示差异具有统计学意义，P＜0.01表示差异具有显著统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

本组50例患者，CR 13例，占26%，PR 26例，占52%，NC7例，占14%，PD 4例，占8%，总有效率（CR+PR）为78%；所有患者经过1年随访，死亡24例，1年生存率为52%。

2.2 毒副反应

主要毒副反应是骨髓抑制，I级白细胞下降为13例（26%），Ⅱ级21例（42%） ，脱发46例（92%），肌肉或关节痛29例（58%），恶心纳差27例（54%），疲劳16例（32%），均经对症处理后得到缓解，化疗不良反应可以耐受。

2.3 分期变化

由表1可知，化疗后患者的临床分期明显降低，差异有统计学意义，P＜0.01。

2.4 肿瘤标记物变化

由表2可知，化疗后患者血清CEA、CA19-9、CA724、SCC明显低于化疗前，差异具有显著统计学意义，P＜0.05。

3 讨论

食管癌患者被发现时大多属于晚期，根治性切除术的效果不明显，术后复发转移较高，术前、术后需采用化疗配合治疗，90%以上患者术后1年内需开始首次化疗[1]。

多西他赛是临床常用的新型抗癌药物之一，能够诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制已形成的微管解聚，产生稳定的微管束，从阻断了细胞在有丝分裂时纺锤体的形成，抑制了细胞的分裂和增殖。多西他赛联合顺铂行食管癌新辅助化疗助于提高根治性手术切除率，不良反应能耐受，不增加手术并发症[2]，多西他赛联合5-氟尿嘧啶、顺铂组成的化疗方案治疗晚期复治食管癌有效率较高，不良反应可耐受，可作为老年食管癌患者的首选化疗方案[3]；食管癌术后患者采用多西他赛加顺铂化疗配合放疗治疗其复发转移的近期疗效及毒副反应明显降低[4]，多西他赛已开始用于术前及术后的辅助化疗。

肿瘤标志物是指肿瘤组织和细胞内由于癌基因及其产物的异常表达所产生的抗原和生物活性物质，此类物质在正常组织及良性病变组织中不产生或产生甚微量，反映了肿瘤发生过程中相关基因的变化[5]。肿瘤标记物的血清水平一般与肿瘤的发生、发展、消退、复发等具有良好的相关性，对于评价其疗效具有重要作用，研究表明，血清肿瘤标记物癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）对食管癌的早期诊断和鉴别具有重要的临床价值，食管癌为常见的鳞状上皮癌，最敏感的肿瘤标记物是SCC，其次是CEA[6]。血清CA19-9、CA724水平动态联合监测可用于食管癌辅助诊断、疗效观察、以及对病期及预后的判断[7]，多项肿瘤标志物检测的阳性率更高，对于食管癌的诊断率、疗效评估、疾病发展转归更有益处，研究表明血清CA19-9、CEA、CA125、CA724、SCC和NSE水平联合检测可提高食管癌的诊断率及了解疾病发展转归[8]，采用基于肿瘤标记物的效果评估能更有效监测其化疗效果[9-10]。

本文研究表明，TP化疗方案治疗食管癌总有效率（CR+PR）为78%；所有患者经过1年随访，死亡24例，1年生存率为52%，化疗后患者的临床分期明显降低；主要毒副反应是骨髓抑制，I级白细胞下降为13例（26%），Ⅱ21例（42%），脱发46例（92%），肌肉或关节痛29例（58%），恶心、纳差27例（54%），疲劳16例（32%），均经对症处理后得到缓解，化疗不良反应可以耐受，化疗后患者血清CEA、CA19-9、CA724、SCC明显低于化疗前。

综上所述，多西他赛加顺铂化疗配合放疗治疗食管癌临床疗效确切，降低病情分期，毒副反应轻，患者能够耐受，近期疗效可靠，值得临床进一步研究，建议引入肿瘤标志物的疗效评估标准[11]。

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（收稿日期：2011-09-26）