抑郁症患者血浆胃肠激素变化及临床意义

[摘要] 目的 观察抑郁症患者血浆胃肠激素含量的变化及其临床价值。 方法 采用放射免疫法分别于治疗前、治疗4周末、治疗8周末对30例住院抑郁症患者（抑郁症组）血浆胃泌素（GAS）、胃动素（MOT）、胆囊收缩素（CCK）含量进行检测，并与30例年龄、性别相匹配的健康者（对照组）相比较。所有抑郁症患者均给予文拉法辛缓释胶囊抗抑郁治疗。 结果 抑郁症组治疗前GAS、MOT含量显著低于对照组（P < 0.05），CCK显著高于对照组（P < 0.05）；治疗4周末、8周末GAS、MOT含量显著高于治疗前水平（P < 0.05），治疗8周末CCK含量明显低于治疗前水平（P < 0.05）。 结论 抑郁症患者存在部分血浆胃肠激素平衡失调，有效的抗抑郁治疗可改善这种失调状态；检测血浆胃肠激素水平可能有助于病情和疗效的判断。

[关键词] 抑郁症；胃泌素；胃动素；胆囊收缩素

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）32-0038-03

Changes and its clinical significance of plasma levels of gastrointestinal hormones in patients with depression

JIANG Jun

Department of Psychiatric，the Fifth People's Hospital of Rui'an City in Zhejiang Province， Rui'an 325200， China

[Abstract] Objective To observe the changes and clinical value of gastrointestinal hormones in patients with depression. Methods Radioimmunoassay respectively before treatment， after 4 weeks treatment， after 8 weeks treatment of 30 cases of hospitalized patients with depression （depression group） plasma gastrin （GAS）， motilin （MOT）， cholecystokinin （CCK） were detected in 30 patients， and matched with age， sex of the healthy subjects （control group）. Comparison All patients with depression were treated with Wenlafaxin sustained-release capsules antidepressant treatment. Results Depression group before treatment GAS， MOT content was significantly lower than that of the control group （P < 0.05）， CCK was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）， after 4 weeks treatment， the 8 weekend of GAS， MOT content was significantly higher than that before treatment level （P < 0.05）， after 8 weeks treatment level of CCK content was obviously lower than that before treatment （P < 0.05）. Conclusion Patients with depression had some plasma gastrointestinal hormone imbalance， effective antidepressant treatments could improve the disorder state； plasma levels of gastrointestinal hormones detection may contribute to the illness and the curative effect judgment.

[Key words] Depression； Gastrin （GAS）； Motilin （MOT）； Cholecystokinin （CCK）

胃肠激素如胃泌素、生长抑素、缩胆囊素等又称脑-肠肽[1]，它们不仅存在于胃肠道中，同时也存在于脑或其他组织中，且与胃肠道功能关系密切。抑郁症患者大多存在食欲下降、消化功能不足等症状，然而，这些症状的产生机制还不十分清楚。抑郁症患者是否存在胃肠道激素方面的异常，本研究对此进行初步探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例均为我院2013年4～6月住院的抑郁症患者，共30例（抑郁症组），其中男13例，女17例，年龄23～49岁，平均（32.5±16.5）岁；纳入标准：①符合中国精神疾病分类与诊断标准第三版（CCMD-3）抑郁症诊断标准；②汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分>17分；③患者本人或监护人知情同意。排除标准：①合并严重躯体疾病者，包括不稳定的心、肝、血液、内分泌疾病；②合并糖尿病、结缔组织病患者；③妊娠及哺乳期女性；④对本次研究药物过敏的患者；⑤合并消化性溃疡及胃肠肿瘤患者。选择同期30例健康体检者作为对照组，其中男14例，女16例，年龄22～49岁，平均（31.5±17.5）岁；两组患者在年龄、性别等方面差异无显著性（P > 0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 血样采集 分别于治疗前（未服药物治疗）、治疗第4周末、治疗第8周末次日早上7点前，用肝素抗凝管空腹采静脉血5 mL，采血后60 min内用3 000 r/min的圈速离心并抽取上层血浆，置于-27℃的冰箱冷藏；对照组进行一次5 mL采血、血浆分离与冷藏，最后采用放射免疫法统一进行胃泌素、胃动素、胆囊收缩素含量测定。

1.2.2 给药方法 30例抑郁症患者给予盐酸文拉法辛缓释胶囊（怡诺思；75 mg/粒，国药准字J20120038；惠氏制药有限公司生产）治疗，初始剂量为75 mg/d，根据患者症状进行调整，最高剂量不超过225 mg/d。伴睡眠障碍者可合用苯二氮■类安眠药或唑吡坦片，在为期8周的观察期不得联用其他任何精神药物。

1.2.3 临床量表评定 统一由一名资深主治医生分别于治疗前（未服药物治疗）、治疗第4周末、治疗第8周末对30例抑郁症住院患者进行HAMD-17评定。HAMD-17共17项，分别为抑郁情绪、有罪感、自杀、入睡困难、睡眠不深、早醒、工作和兴趣、阻滞、激越、精神性焦虑、躯体性焦虑、胃肠道症状、全身症状、性症状、疑病、体重减轻、自知力17项，每项四个选项，分别按照0、1、2、3得分，根据总计得分情况评定抑郁程度，评分越高抑郁程度越高。

1.3 统计学方法

所得研究数据输入计算机，采用SPSS 13.0统计软件包进行组间及治疗前后的t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。比较抑郁症患者与健康者血浆GAS、MOT、CCK含量的差异，同时比较抑郁症患者治疗前后血浆GAS、MOT、CCK含量的变化。

2 结果

2.1 两组患者胃肠道激素比较

抑郁症组患者治疗前血浆GAS、MOT含量均显著低于对照组（P < 0.05），CCK含量明显高于对照组（P < 0.05）。见表1。

表1 两组患者胃肠道激素比较（x±s，pg/mL，n=30）

2.2治疗前后抑郁症患者GAS、MOT、CCK含量变化

抑郁症组经盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗后4周末、8周末患者血浆GAS、MOT含量较治疗前显著升高，采用F检验对患者不同阶段的上述指标进行比较，结果显示，治疗8周末患者血浆CCK含量明显低于治疗前水平（P < 0.05）。见表2。

表2 治疗前后抑郁症患者GAS、MOT、CCK含量变化

（x±s，pg/mL，n=30）

2.3治疗前后抑郁症患者HAMD17评分

治疗前患者平均HAMD17评分为（24.8±3.28）分，治疗8周后评分为（10.2±3.28）分，其中5例评分在7分以下，与治疗前比较差异显著（P < 0.05）。

3讨论

研究表明，情绪通过自主神经系统对消化道功能有明显的影响，情绪的紧张、焦虑或抑郁可改变胃肠道的消化间期动力[2]。情绪高涨时食欲增强，情绪抑郁时往往食欲下降甚至丧失。抑郁症患者大多存在功能性消化不良，其胃肠道生物学症状十分突出，部分患者甚至掩盖了精神症状，也是导致患者常去综合医院的重要原因之一。

胃泌素、胃动素、胆囊收缩素均是重要的胃肠激素，不仅对消化系统机能起重要的调节作用，它们还对机体有整合性的功能，如体温调节，对精神、行为等也有重要的影响[3]。胃泌素、胃动素主要由G细胞分泌，以胃窦部最多。胃泌素、胃动素的作用在于促进胃窦、胃体收缩及胃肠道的分泌功能，增加胃肠道的运动，使胃排空加快。胆囊收缩素是由小肠黏膜I细胞释放的一种肽类激素，主要作用是促进胆囊收缩、胆汁排出及胰腺腺泡分泌各种消化酶，调节胃肠活动。

本研究发现，抑郁症患者治疗前血浆GAS、MOT含量明显低于对照组（P < 0.05），提示抑郁症患者血浆胃肠道激素存在分泌或合成紊乱，导致胃肠道激素平衡失调。血浆胃泌素和胃动素含量低下，影响其生理功能的正常发挥，减慢胃肠蠕动，从而影响抑郁症患者的各种消化道症状。本资料结果还显示，抑郁症患者治疗前血浆胆囊收缩素（CCK）含量则明显高于对照组（P < 0.05），与李晶晶等[4]研究结果相符。胆囊收缩素作为一种饱感因素的脑肠肽激素，其增高会使饱感信号持续刺激下丘脑，并作用于摄食中枢神经抑制食欲，在一定程度上可解释抑郁患者食欲减退的原因[5-8]。邢德刚等[9]对老年抑郁模型大鼠胃排空及胃肠激素的变化情况分析结果显示，抑郁症患者和正常患者的胃肠激素水平相比明显升高，和本文研究结果基本一致。

从治疗情况来看，很多报道显示抗抑郁药物对功能性消化不良伴抑郁焦虑有很好的临床疗效[9-15]。同样，抗抑郁药物也能很好地缓解抑郁症患者的消化道症状[16-18]。在本资料中，抑郁症患者经盐酸文拉法辛缓释胶囊抗抑郁治疗后4周、8周后，不仅病情明显好转，消化道症状减轻或消失，而且其血浆GAS、MOT含量较治疗前明显提高，CCK含量则在治疗8周后较治疗前明显降低（P < 0.05）。这种治疗前后激素含量的变化，提示患者在抑郁情绪改善的同时，胃肠激素失衡的情况也得到相应纠正。因此，定期检测抑郁症患者血浆胃肠激素水平的变化，可作为对抑郁症患者病情观察与疗效判断的生物学指标之一[19，20]。但由于本资料样本偏小，其结果可能存在一定偏差，最终的结论有待进一步扩大样本，开展前瞻性相关研究。

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（收稿日期：2013-07-22）