治疗肾性贫血临床观察

【摘要】 目的：观察佳林豪(重组人促红细胞生成素rHuEPO)治疗肾性贫血的疗效及不良反应。方法：39例肾性贫血患者皮下注射佳林豪，疗程12周，采用自身对照法观察临床治疗后情况。结果：显效25例，有效12例,总有效率为94.87%,不良反应有血压升高、注射部位疼痛，非透析治疗患者用药期间未见明显肾功能恶化。结论:佳林豪冶疗肾性贫血安全、有效。

【关键词】 肾性贫血 佳林豪 疗 效

Observation on Therapeutic Effect of Jialinhao-recombinant Human Erythropoietin on Anemia in Patients with Renal Chronic Failure

Abstract： Objective: To observe the effects and side effects of Jialinhao-recombinant human erythropoietin(rHuEPO) on patients with anemia in chronic renal failure (CRF). Method: 39 patients with anemia in CRF had been given Jialinhao by subcutaneous injection for 12 weeks , the clinical effects were observed by own control method. Result: Excellence cases amounted 25 , efficacy cases 12 , and the overall efficacy rate was 94.87 % ; The side effects included hypertension , pain in injection site. No degradation in renal function was found in non - dialysis patients during the medication. Conclusion: JIALINHAO could improve anemia in CRF safely and effectively.

Key words： Anemia in chronic renal failure; Jialinhao; Clinical effect

贫血是慢性肾功能衰竭(CRF) 最常见的并发症之一,其原因是体内红细胞生成素(rHuEPO) 的绝对或相对不足，补充外源性EPO可有效治疗肾性贫血。笔者应用山东东阿阿胶股份有限公司生产的rhuEPO治疗肾性贫血的病人获得显著疗效, 不但纠正了与贫血有关的生理功能紊乱,且避免了输血所致病毒性肝炎、艾滋病、梅毒等传染性疾病的发生,显著提高患者的生活质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本组39例。男性21例，女性18例；年龄21～65岁，平均（45.29±7.07）岁。原发病为慢性肾小球肾炎27例，高血压肾小动脉硬化症3例，糖尿病肾病2例，梗阻性肾病1例，系统性红斑狼疮2例，多囊肾2例，慢性肾盂肾炎1例，不明原因尿毒症1例。39例中维持性血液透析22例，非透析慢性肾衰竭患者17例（该17例血肌酐265.2～707.2umol/L）。应用佳林豪治疗慢性肾性贫血患者的指征为红细胞压积(Hct ) < 0.30 ,血红蛋白(Hb) < 100g/ L , 且近2周内未接受输血［1］,并排除急慢性感染、急慢性失血、严重营养不良、明显继发性甲状旁腺功能亢进、骨髓纤维化及系统性疾病所致贫血患者。

1.2 方法：全部病人应用佳林豪,每周150IU/kg,分3次皮下注射。治疗过程中当Hb>110g/L及HCT>33%后，调整为每周50～100IU/kg, 分1～2次皮下注射。每例患者自应用佳林豪开始治疗即同时口服补充铁剂、叶酸及肌肉注射维生素B12。用药时间为12周。

1.3 观察指标：①临床观察:每周记录血压1次。如平均血压升高15mmHg 以上, 视为血压升高。用药过程中随时记录患者恶心、头痛等反应。②实验室检查: 用药前及治疗第2 、4 、8 、12周,取血查Hb、Hct水平, 治疗前、后查血尿素氮、肌酐水平。

1.4 疗效判断：显效: rHuEPO 治疗疗程12周结束后,贫血症状改善,达到下述标准之一者,判为显效。①Hb上升幅度≥30g/ L 或Hct上升幅度≥0.1 ; 同时Hb基本达到100g/L 或Hct达到0.3 。②Hb ≥110g/ L 或Hct≥0.33。有效:Hct 较治疗前升高≥0.5以上;Hb 升高≥15g/ L。无效:治疗后未达到有效标准或恶化。

1.5 统计学方法：数据用±s表示,采用配对t检验,以P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结 果

所有患者Hb 、Hct在rHuEPO 治疗第2周即开始明显升高, 治疗第4、8、12周时与用药前比较均有显著性差异( P < 0.05)，结果详见表1。表1 治疗前、后Hb、Hct 比较(略)

根据疗效判断指标，结果39例患者显效25例（64.1%）,有效12例(30.76%),无效2例(5.13%),总有效率94.87%。非透析患者治疗结束时血清尿素氮、肌酐水平与治疗前比较无明显差异( P＞0.05)。

39例患者中有4例发生不良反应，不良反应发生率为10.2%,其中血压升高3例,经调整药物后好转,注射部位疼痛1例,均未影响继续用药。

3 讨 论

贫血是慢性肾功能衰竭尿毒症患者常见的严重并发症，近年来肾病医生认识到贫血对尿毒症患者的生活质量和存活率有很大影响［2］。血液透析可使尿毒症患者症状得到改善，但不能纠正贫血。尿毒症肾性贫血的主要原因是患者血清EPO相对或绝对不足［3,4］铁摄入减少，RBC生存时间缩短，叶酸、蛋白质缺乏及尿毒症毒素对骨髓造血功能的抑制［5］。

慢性肾衰透析患者心血管及其他原因所致的病死直接与贫血有关［6］，因此贫血的纠正可以减轻心脏损害，降低死亡率，增强活动能力，改善生活质量。目前绝大多数的血液透析病人在接受EPO治疗。肾皮质、外髓部肾小球毛细血管从近曲小管细胞和肾小管周围毛细血管内皮细胞是生成EPO的部位［7］。慢性肾衰时，肾单位大量丧失，EPO生成减少，同时伴有释放缺陷，致使血浆EPO浓度下降，这是肾性贫血的主要原因。

rHEPO治疗肾性贫血已10余年，大量研究资料证明其疗效肯定。本文显示佳林豪皮下注射给药，效果好、副作用少、价格便宜，能极大有效、安全地改善CRF患者的贫血，提高生存质量，延长寿命，并且可减少输血，从而避免传染病的发生。在应用rHEPO过程中都应监测血压。目前推测，促红细胞生成素引起的高血压或高血压的加重，被认为是与血管壁的反应性增加以及与红细胞增加相关的血流动力学变化有关。出现高血压时，首先应注意是否存在细胞外容量负荷过多，如存在则首先加强超滤，其次适当用降压药。根据情况减少EPO剂量，一般没有必要因高血压而停止EPO的治疗。但是如果发生高血压脑病，在临床情况稳定以前，都应停止使用EPO。有研究报道，个别血透患者在EPO治疗过程中，随着贫血及凝血功能的改善，出现透析通路血栓。为此应密切注意透析器，适当调整肝素量或加用抗凝药、溶栓等治疗。极少数患者可能有EPO反应不足，因而对EPO治疗反应差者，应查明原因并纠正可治疗的因素(如炎症、慢性失血、叶酸或维生素B 缺乏等)，排除了这些原因，即当EPO抵抗时，可辅助用一些方法纠正贫血① 肉毒碱；②雄激素；③ 充分透析，使用生物相容性膜透析。这些仍需要进一步的探讨、研究。

【参考文献】

［1］刘俊,侯凡凡.肾性贫血的治疗［J］.中国中西医结合肾病杂志,2001,2(7):425．

［2］Ma JZ．Ebben J，Xia H，Collins AJ．Hematoerit Level and associated mortality in hemodialysis patients［J］．Am Soc Nephrol，1999，(3)：610-619．

［3］丁小强，廖履坦，吴兆龙，等．尿毒症贫血与红细胞生成素及有关影响因素的研究［J］．中华肾脏病杂志，1995，11：194-196．

［4］山根兴，方维珍，张洪娣，等．贫血患者红细胞生成素浓度测定及其临床意义［J］．上海医科大学学报，1990，17：39．

［5］叶任高，刘冠贤．临床肾脏病学［M］．北京：人民卫生出版社，1999．256．

［6］Delano BG．Improvements in quality of life following treatment with rhEPO in anemic hemodialysis patients［J］．Am Kidney Dis，1989，14(2 Suppl 1)：14-18．

［7］郭和清，鲁功成．重组红细胞生成素治疗肾性贫血的新进展［J］．临床泌尿外科杂志，1993，8：1861．