痰热清治疗高海拔地区急性放射性肺炎35例临床疗效观察

摘要：目的 探讨痰热清治疗高海拔地区放射性肺炎的疗效。方法 痰热清注射液治疗放射性肺炎18例，并与单纯抗生素联合激素17例对照观察，2周为1个疗程。结果 治疗组显效12例（66.6%），有效4例（22.2%），无效2例（11.1%），总有效率88.8%；对照组显效5例（29.4%），有效5例 （29.4%），无效7例（41.1%），总有效率为58.8%，两组总有效率比较差异有显著性，P＜0.05，治疗组KPS评分及复发转移情况明显优于对照组。结论 痰热清治疗放射性肺炎的疗效优于单纯西医治疗的疗效。

关键词：高海拔地区放射性肺炎 痰热清注射液 西医疗法

中图分类号：R563 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）18-0030-03

放射性肺炎系由于肺癌、乳腺癌、食管癌、恶性淋巴瘤或其他纵隔、胸壁的恶性肿瘤经放射治疗后，肺组织受到损伤引起的肺部炎症反应。肺部损伤的严重程度与放射剂量、肺部的照射面积以及照射速度密切相关。病理变化表现为急性期的渗出性炎症反应和慢性期的广泛肺组织纤维化。临床表现变化大，轻症者可无症状，重症者因广泛的肺纤维化病变而致呼吸功能障碍甚至死亡。肾上腺糖皮质激素对急性期炎症有一定控制作用。放射性肺损伤(RIP)分两个阶段，早期表现为放射性肺炎(急性RIP)，晚期为肺纤维化，当肺损伤发展至肺纤维化时，已变成不可逆的改变，故对RIP早期改变及治疗越来越引起重视。接受放射治疗后患者肺功能(PFT)状态直接关系到患者的治疗效果与生存质量，但目前对其发病机制还未完全阐明。放射性肺炎主要限制了胸部肿瘤放疗的剂量，从而影响了肿瘤局部控制率及放疗后患者的生存质量，在高海拔地区高寒、缺氧，且肿瘤合并慢性肺疾病的患者较多，放射治疗加重了这些患者的肺损伤，生存质量严重下降，因此有效解决高海拔地区放射性肺损伤是放疗中亟待解决的问题，笔者对2009年1月～2010年6月在我科住院接受胸部放疗发生急性RIP的35例患者（放疗中或后出现放射性肺炎）接受痰热清注射液和一般抗炎激素治疗的对比观察。结果提示痰热清注射液可有效改善急性RIP症状，降低肺纤维化程度，提高生存质量。

1 资料与方法

1.1 放射性肺炎的诊断标准

采用《肿瘤放射治疗学》的诊断标准［1］。放射治疗后3个月内，临床症状表现为刺激性咳嗽或伴有憋喘、胸痛、有时发热，胸片或CT示：在放射野内出现弥漫性片状阴影或毛玻璃影，酷似支气管肺炎，听诊部分患者肺部可以闻及干性或湿性音，血常规：白细胞总数或中性粒细胞增高。

1.2 病例选择标准

2009年1月～2010年6月在我科住院的恶性肿瘤患者35例，男22例。女13例，年龄36～70岁。均为经病理或细胞学检查确诊的恶性肿瘤患者，放疗后胸片或CT发现肺部受照部位出现与放射野一致的肺部纤维化和（或）肺部炎症；均对治疗方案知情同意。按随机数字表法将其分为2组：治疗组18例和对照组17例。

1.3 病例排除标准

（1）病程＞3个月，属于慢性期，即发生放射性肺纤维化。（2）合并严重的心肺原发性疾病，严重肝肾功能不良者。（3）与放疗无关者。（4）放射以外的肺部感染。（5）食物、药物过敏者。（6）KPS＜60分者。

1.4 一般资料

35例患者中，痰热清治疗组18例：男12例，女6例，年龄（52.7±10.8）岁，抗炎激素对照组17例：男10例，女7例，年龄（54.5±13.2）岁， 其中肺癌18例，食管癌9例，乳腺癌3例，恶性淋巴瘤3例，纵隔肿瘤2例，两组年龄、性别及肺功能经统计学处理差异无显著性，具有可比性。

1.5 治疗方法

对所有病例均采用6MV-X线行根治性放疗，常规分割剂量200CGy/次，5次/周，累积剂量50～70CGy/5～7周，放疗时间1～2个月，治疗组采用痰热清注射液（由上海凯宝药业公司生产，主要成分为黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘，批号021101，10ml/支）20ml加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉点滴，1次／d。对照组用头孢硫脒2.0g加入生理盐水150ml静脉点滴，2次／d，同时口服强的松片10mg，4次／d。两组均以15d为1个疗程，观察1个疗程。

1.6 观察项目

从治疗前至治疗后20天观察两组患者治疗后的临床症状、体征（发热、咳嗽、咳痰、憋喘、胸痛、肺部音）及胸片X线（观察至治疗后2个月）的变化情况，主要症状治疗起效时间，以临床症状消失的时间为准，生存质量评价以KPS评分标准评判。

1.7 疗效判定标准

显效：临床症状或体征消失（咳嗽、咳痰、胸痛、憋喘消失、体温正常、听诊音消失），胸片显示照射野内片状影或毛玻璃影基本消失，稳定4周以上；有效：症状或体征好转（咳嗽、喘憋减轻、体温下降、听诊音减少），胸片示照射野内片状影或毛玻璃影缩小一半，稳定4周以上；无效：症状或体征无变化或加重，胸片显示片状或毛玻璃影无变化，持续4周以上。

1.8 统计学方法

计数资料的比较用χ2检验，计量检验的比较用t检验。

2 结果

2.1 两组患者总疗效比较（见表1）

显效 有效 无效 总有效率

治疗组18例 12例（66.6%） 4例（22.2%） 2例（11.1%） 88.8%

对照组17例 5例（29.4%） 5例（29.4%） 7例（41.1%） 58.8%

两组总有效率比较差异有显著性，P＜0.05。

2.2 两组治疗后主要症状、体征、X线平片表现，起效时间比较

痰热清治疗组发热、咳嗽、咳痰、憋喘、胸痛、改善时间明显短于西医对照组，肺部音消失，X线片状阴影消失时间亦明显短于西医对照组，P＜0.05，缩短了病程，减少了治疗时间。

2.3 两组患者生活质量改善状况

痰热清治疗组治疗后KPS评分比治疗前明显增加，差异有显著性，P＜0.01，而西医组治疗后KPS评分无明显增加，P＞0.05，提示：痰热清注射液可以有效改善放射性肺炎患者的生活质量。

2.4 结论

痰热清治疗组治疗放射性肺炎疗效明显优于单纯西药对照组P＜0.05，说明中医治疗放射性肺炎具有良好疗效。

3 讨论

放射性肺损伤(RIP)是胸部恶性肿瘤放疗期间及放疗后常见的并发症之一，接受根治性放疗的患者肺癌约13%～37%会发生急性RIP[2-3]，其中80%患者将出现肺纤维化病变[4]，由此造成的呼吸衰竭是急性RIP的主要死因之一。高海拔地区高寒、缺氧，使肺通气功能和弥散功能增加，而急性RIP可导致肺的通气和换气功能出现障碍[5]。

急性放射性肺炎和后期的慢性放射性肺纤维化，两者是一个病程的两个阶段，急性者常发生于放疗后1～3个月内，慢性者多数在放疗后半年至一年发生。治疗应着重于在急性期以非特异性抗炎，快速减轻肺泡渗出和间质水肿，加强对肺泡毛细血管内皮细胞形态与功能的保护，阻断纤维组织增生过程。目前国内外治疗放射性肺炎，主要应用较大剂量的肾上腺皮质激素合并抗生素，虽然大剂量激素可暂时缓解症状、抑制肺纤维化的发展，但因其相关的副作用，而限制了临床应用，而中医药在减轻放疗的毒副作用方面，有其不可替代的功效。抗生素加激素治疗可保护肺功能，减轻急性渗出，预防肺部合并其他感染，辅以中药制剂以益气养阴、清热解毒、止咳化痰。放射性肺炎症状大致属中医肺痿范畴，中医认为放射治疗的电离辐射是一种毒热杀伤因素，属热毒之邪，热能化火，灼伤肺络，耗伤肺阴造成阴虚，而癌症病人正气不足，痰瘀内结，正不胜邪，热毒之邪与痰瘀互结，瘀积成毒，阴虚与热毒是放射治疗的最常见的副反应，故中医药治疗重点是养阴与清热解毒两者并重，不可偏废。痰热清注射液是一种纯中药制剂，以黄芩为君药，黄芩上行清肺火，下行泻膀胱火，是热病肺系疾病常用的清热药物，以行清热解毒，宣肺化痰之本，以熊胆粉、山羊角二药为臣药，熊 胆粉具有解痉解毒、抑菌抗炎、镇咳、祛痰、平喘等作用，山羊角酸水解液具有显著的解热、镇痛及免疫作用。金银花具有广谱抗菌作用，取其为佐药，以助清热解毒、宣肺化痰的作用，连召味性微寒具有清热宣透的功用，有引诸药入肺经为使药。动物实验表明痰热清注射液能够有效地减轻模型动物大鼠急性肺损伤的肺泡渗出 和间质水肿，对肺泡壁、毛细血管细胞具有保护作用，改善肺泡壁毛细血管瘀血状态，阻止动脉血氧分压和氧饱和度下降［6］，提高了肺的通气和弥散功能。改善高海拔地区患者的肺功能。现代药理研究证实益气养阴药有增强机体抗氧化防御系统的作用，能够改善患者的心肺功能［7］。改善症状快且明显外，还可避免应用激素，减少应用大剂量激素产生的不良反应，并提高免疫力，改善生存质量，取得了较好的近期疗效，其远期疗效值得进一步追踪观察。

参考文献

[1] 殷蔚伯,谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].第3版.北京:中国协和医科大学出版社, 2002,677～681.

[2] Fu XL,Huang H,Bentel G，et al.Predicting the rist of symptomaticradiation-induced lung injury using both the physical and biologic parameters V30 and transforming growthfactor beta[J].Int J Radiat oncol Phys,2001,50:899～908.

[3] Monson JM,Stark P,Reilly JJ,et al.Clinical radiation pneumonitis andradiographic changes after thoracic radiation therapy for lung carcinom[J].Cancer,1998,82:842～850.

[4] Allen AM,Henning GT,Haken RK,et al.Dose-volume Metrics Predict pulmonary function changes in lung irradiation[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2003,55:921～929.

[5] 陈凡,安生花,常巧梅.高海拔地区三维适形放射治疗所致放射性肺损伤的多因素分析[J].青海医学院学报,2010,4:228～234.

[6] 李澎涛,张娜.痰热清注射液抗内毒素所致急性肺损伤的实验研究[J].中国药学杂志, 2005,40:518～521.

[7] 田更存,王爱香.生脉散的制剂药理与临床研究[J].中成药,2000,22（2）:162～165.