光动力联合DCF方案治疗晚期胃癌的临床观察

摘 要 目的：观察光动力联合DCF方案治疗晚期胃癌10例近期疗效及不良反应。方法：选取病理检查证实的晚期胃癌患者10例，所有患者均有可评价病灶，采用多西紫杉醇75mg/m【sup】2【/sup】加入5%葡萄糖液250ml中静滴，1小时内完（第1天）；顺铂20mg/m【sup】2【/sup】（第1～5天）加液体静脉避光滴注；5-FU 750mg/m【sup】2【/sup】（第1～5天）加液体静滴；21天为1个周期，所有患者至少接受2周期化疗。用多西紫杉醇前，均先提前1天口服地塞米松片16mg，连服4天；同时，用非那根25mg肌肉注射以抗过敏，西咪替丁静滴抗过敏减少胃肠道反应。光动力治疗2次，胃镜介导下病灶处给予1000焦/cm【sup】2【/sup】能量照射，光敏剂注入72小时内给予局部照射治疗2次，光敏剂5mg/kg，静脉避光滴注，治疗期间严格避光2周。结果：10例均完成2个周期以上化疗，治疗总有效率为90%，CR 7例，PR 2例，SD 1例，生存期6～24个月，中位生存12个月，主要不良反应为胃肠道及骨髓抑制反应，大部分Ⅰ度～Ⅱ度，无化疗死亡病例。结论：光动力联合DCF方案治疗晚期胃癌疗效较好，不良反应可耐受。

关键词 晚期胃癌 多西紫杉醇 顺铂 5-氟尿嘧啶

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，临床上多数患者确诊时已达晚期，失去了手术机会，因此，化疗加光动力治疗成为晚期胃癌的主要治疗方法。2008年7月～2010年6月应用DCF方案加光动力疗法治疗晚期胃癌患者10例，取得较好疗效。现报告如下。

资料与方法

一般资料：2008年7月～2010年6月收治晚期胃癌患者10例，其中男6例，女4例，年龄50～75岁，平均62岁。肿瘤部位贲门部6例，胃体4例，黏液腺癌7例，印戒细胞癌3例，均为中低分化，其中Ⅲ期3例，Ⅳ期7例，肝脏转移5例，腹膜后转移3例，肺部转移2例，患者均有可观察的病灶（体检、CT、MRI、B超），全组预计生存期＞3个月，重要器官检查基本正常，无化疗禁忌证，无过敏。

治疗方法：应用DCF方案加光动力疗法治疗，采用多西紫杉醇75mg/m【sup】2【/sup】加入5%葡萄糖液250ml中静滴，1小时内完（第1天）；顺铂20mg/m【sup】2【/sup】（第1～5天）加液体静脉避光滴注；5-FU 750mg/m【sup】2【/sup】（第1～5天）加液体静滴；21天为1个周期，至少接受2周期化疗。用多西紫杉醇前，均先提前1天口服地塞米松片16mg，连服4天，同时，用非那根25mg肌肉注射以抗过敏，西咪替丁静滴抗过敏减少胃肠道反应。光动力治疗2次，胃镜介导下病灶处给予1000焦/cm【sup】2【/sup】能量照射，设备型号为YH630-3半导体激光治疗系统，光敏剂注入72小时内给予局部照射治疗2次，光敏剂（血卟啉）5mg/kg，静脉避光滴注，患者治疗期间严格避光2周。21天为1个周期，共2周期后评价疗效。达到CR、PR的患者可继续治疗。

观察项目：每次化疗前后观察并记录检查结果，包括患者症状体征，KPS评分，可测实体瘤的大小，用药后的反应，并监测血象，肝肾功能及心电图等变化，治疗2个周期后摄X线片，做B超、CT等检查，以判定病灶大小变化。

疗效评定标准：根据UICC和卫生部规定的近期疗效标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、好转（MR）、稳定（SD）、进展（PD），总有效率以CR+PR计算。

统计学方法：应用统计软件SSPS11.0行X【sup】2【/sup】检验。

结 果

临床疗效：10例中CR 7例，PR 2例，SD 1例，总有效率90%。

不良反应：按WHO制定的抗癌药物急性与亚急性毒性不良反应分度标准（0～Ⅳ度）评定。DCF联合化疗毒性主要为骨髓抑制，胃肠反应神经毒性及脱发、腹泻、腹痛、轻度ALT升高、口腔炎、过敏、静脉等少见不良反应。本组不良反应多表现为Ⅰ～Ⅱ度属轻度。10例中白细胞下降60%，血小板下降10%，恶心、呕吐40%，感觉异常20%。

讨 论

晚期胃癌治疗目的主要是延长生存期，改善症状，提高患者的生存质量。化疗是治疗晚期胃癌的主要手段，光动力治疗是近年来新的治疗手段，对消化道肿瘤局部控制有较好的疗效，联合化疗与最佳支持治疗相比能延长生存时间5～10个月，并提高患者的生存质量。晚期胃癌的治疗大规模临床研究相对较少，目前尚缺乏公认的标准方案，虽然目前国内外将DF方案或ECF方案作为常规参考方案，但有研究显示，有效率不超过40%，中位生存期7个月左右，临床疗效均不理想，局部复发率高，因此，探索新的化疗方案联合局部治疗已成为目前晚期胃癌研究的热点。多西紫杉醇是近年来应用于临床的Ⅰ类新型植物性广谱抗肿瘤药，抗瘤作用备受关注，是治疗胃癌、乳腺癌最好的药物之一。同时对食管癌、妇科肿瘤疗效也显著，单药有效率为40%左右，中位生存期8个月左右。多西紫杉醇为抗微管药物，通过促进微管的聚合抑制解聚，保持微管蛋白的稳定，从而抑制细胞有丝分裂，并且具有很高的抗胃癌细胞活性，并能上调TP酶，增强5-FU的作用。顺铂是广谱的抗肿瘤药，破坏DNA的结构与功能，除自身的抗肿瘤作用外，还对5-FU起生化调节作用；5-FU主要因其代谢产物磷酸嘧啶脱氧核苷酸与还原型四氢叶酸及胸腺嘧啶脱氧核苷酸结合成三重复合体，阻碍肿瘤细胞DNA合成。因此三药联合具有增效协同作用。光动力疗法是一种光激发的化学疗法,是将光敏剂注入患者体内一段时间后，就会在肿瘤组织中形成相对较高的蓄积，这时给肿瘤组织照射特定波长的光，光敏剂吸收光子的能量后，产生氧化活性分子,通过氧化作用来攻击肿瘤细胞，细胞死亡，达到治疗目的。同时肿瘤光动力疗法可直接或间接地诱发氧化应激反应可促进应激蛋白的表达,诱发较强的免疫应答反应,达到预防和治疗肿瘤的目的。

总之，光动力联合DCF方案治疗晚期胃癌疗效较好，不良反应可耐受，可作为晚期胃癌好的治疗方法，也可作为其他方法治疗失败后的患者较好的选择，但是临床应用实践时间短，治疗费用高，样本量较少，观察时间较短，分组不严格等影响临床效果观察，以后逐步积累完善。