法舒地尔联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死临床观察

脑梗死是临床常见多发病,患病率逐年增高,且致残率高,严重影响中老年人健康和生活质量。近1年来我们应用法舒地尔联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死,取得较满意疗效,现报告如下。

资料与方法

2008年2月～2009年5月收治住院的急性脑梗死患者90例,均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议通过的诊断标准,年龄40～77岁,病程6～72小时,随机分为治疗组和对照组各45例,经头颅CT或MRI检查确诊,无严重心肺肝肾功能衰竭,两组患者之间的年龄、治疗前病程、神经功能缺损评分比较差异无统计学意义。

方法:治疗组:静点法舒地尔30mg+0.9%氯化钠100ml,2次/日,奥扎格雷钠80mg+0.9%氯化钠250ml,2次/日,15天1个疗程。对照组:静点血栓通0.5g+0.9%氯化钠250ml,1次/日。两组均采用基础治疗:有明显脑水肿病例均同时应用甘露醇,有高血压、糖尿病、高血脂可同时给予降压、降血糖及降血脂药物。

疗效判定标准:依据1995年全国第4届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准评定。分为:①基本痊愈:神经功能缺损评分降低大于90%;②显著进步:神经功能缺损降低46%～90%;③进步:神经功能缺损降低18%～45%;④无变化:神经功能缺损降低小于18%;⑤恶化:缺损评分增加。

结 果

两组临床资料比较,治疗组总有效率91.1%,明显高于对照组73.3%,两组临床疗效差异有统计学意义,见下表。

不良反应,治疗组2例出现头晕,无肝、肾功能损害,对心率、呼吸无明显影响。

讨 论

脑梗死(CI)又称缺血性脑卒中(CIS),是指局部脑组织因血液循环障碍,缺血、缺氧而发生的软化坏死。主要是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成,使管腔狭窄甚至闭塞,导致局灶性急性脑供血不足而发病;也有因异常物体沿血液循环进入脑动脉或供应脑血液循环的颈部动脉,造成血流阻断或血流量骤减而产生相应支配区域脑组织软化坏死者。前者称为动脉硬化性血栓形成性脑梗死(ABI),占本病的40%～60%,后者称为脑栓塞(CE),占本病的15%～20%。脑梗死是脑血管病中最常见者,约占75%,病死率平均10%～15%,致残率极高,且极易复发,复发性中风的死亡率大幅度增加。

脑梗死是指各种原因引起的脑部血液供应障碍,使局部脑组织发生不可逆性损害,导致脑组织缺血、缺氧性坏死[1]。在我国的发病率较高,以动脉粥样硬化性血栓性脑梗死最常见。多在脑动脉粥样硬化等原因引起的血管壁病变的基础上,管腔狭窄,闭塞或血栓形成。急性脑梗死主要因素是早期血流量的下降,近年来特别重视时间窗内超早期溶栓再灌注,但有严格的适应证,多在发病6小时以内,有一定局限。

盐酸法舒地尔注射液为六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1,4-二氮杂卓盐酸盐,通过抑制多种蛋白激酶发挥作用,主要通过阻断Rho激酶对肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)的抑制作用,抑制钙敏化效应,可以拮抗多种物质诱导的血管收缩,有效扩张血管。产生有效的抗脑血管痉挛的效应。多用于SAH后慢性缺血性脑血管痉挛,减轻缺血性脑损伤。但Shibuya等[2]报道了一个评估法舒地尔治疗急性缺血性卒中疗效和安全性的多中心、双盲、安慰剂对照的试验,该试验收纳了160例缺血性脑卒中发作后48小时内接受药物治疗的病人,试验结果提示说明了法舒地尔是一种可用于治疗急性缺血性中风的安全有效的药物。该药可有效舒张动脉硬化斑块狭窄部位,并降低内皮细胞的张力,改善脑组织微循环,不产生和加重脑内盗血。同时Hitomi等[3],认为法舒地尔还可通过有效降低血液黏稠度、红细胞比容和防止血小板聚集来改变血液流变学、增加脑血流、促进脑微循环、抑制中性粒细胞介导的损伤,起到脑保护作用。脑缺血核心及半暗带区,均存在大量的神经再生抑制因子,通过激活Rho激酶,抑制神经再生,法舒地尔为Rho激酶抑制剂,可促进急性脑梗死缺血半暗带区神经再生。

奥扎格雷钠注射液是一种抗血小板聚集的药物,为血栓素合成酶抑制剂,能抑制TXA2生成,从而抑制TXAb的合成,同时促进PGI2的产生,改善TXA2/PGI2的平衡关系,PGI2具有强烈的血管扩张作用和血小板聚集抑制作用,同时能直接作用于纤维蛋白原a链,降低血纤维蛋白原浓度,降低血栓血栓形成基质,抑制血栓形成,同时使已形成血栓自行溶解,因而具有抗血小板聚积作用。动物实验表明,静脉给药对不同诱导剂所致血小板聚集均有抑制作用。此外,奥扎格雷钠可以抑制细胞凋亡,减轻脑缺血在再灌注后神经元损伤及减少缺血凋亡,有脑保护作用[4]。

两种药物合用通过抗血小板聚集,降低血液黏稠度,增加脑血流,促进脑微循环,对改善缺血后早期神经结局及促进恢复期神经功能的康复有十分重要作用。值得进一步的观察治疗并推广应用。

参考文献

1 吴江.神经病学.北京:人民卫生出版社,2005:158.

2 Shibuya M,Hirai S Seto M,et al.Effects of fasudil in acute ischemic stroke:Results of prospective place bo-controlled double-blind trial.J Neurol Sci,2005,238(1):31-39.

3 Hitomi A,satoh Si,Ikegaki I,et al.Hemorheolagial abnormaities in experimentnal cerebral ischemia and effect of protein kinase inhibitor on blood fluidity.Life Science,2000,67:1929-1939.

4 赵晴,丁敏,邬英全,等.等奥扎格雷钠减低大鼠急性全脑缺血再灌注损伤后Caspase-3表达及细胞凋亡的研究.中风与神经疾病杂志,2003,20(4):369-370.