低分子肝素治疗IL―17所致子痫前期的相关性研究

【摘 要】目的：对有子痫前期病史的孕妇，普查IL-17，阳性者应用低分子肝素预防性治疗，观察低分子肝素对由于IL-17所致的子痫前期的预防效果。方法：对比分析在传统治疗的方法上加用和不加用低分子肝素治疗曾患重度子痫前期的经产妇（血清IL-17阳性）各20例。结果：应用肝素组孕妇的子痫前期复发率，明显低于对照组。差异均有统计学意义（P

【关键词】子痫前期；IL-17；妊娠

【中图分类号】R71 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）01-0392-02

子痫前期（preeclampsia，PE）是一种严重影响母儿健康的妊娠期特有疾病，基本病理变化为全身小动脉痉挛，全身各系统各脏器灌流量减少，对母儿造成危害，甚至导致母儿死亡【1】。流行病学调查发现初产妇，孕妇年龄过小或大于35岁，多胎妊娠，妊娠期高血压病史及家族史，慢性高血压，慢性肾炎，抗磷脂综合征，肥胖，营养不良等均为高危因素。初产子痫前期患者再次妊娠上述因素往往持续存在，同时大量研究已肯定遗传因素是妊娠高血压综合征的主要发病原因。故曾患重度子痫前期的患者再次妊娠患重度子痫前期的风险明显增加。本研究通过对IL-17呈阳性的20例患者进行低分子肝素预防治疗，观察效果。

1 资料与方法

1.1 研究对象分组 选取同期在我院门诊建卡并入院分娩的病人40例，此40例病人均为曾患重度子痫前期的孕妇并排除可致子痫前期的其它原因（APS，ANA阳性，原发性高血压，高脂血症，糖尿病等），且血清IL-17呈阳性，分为A.B两组：A组20例：作为研究组，在早孕初诊时便给予低分子肝素钙（商品名：立迈青， 兆科药业（合肥）有限公司生产）5000U，皮下注射， 每12小时一次，每三周监测血清中IL-17的浓度，当IL-17降至正常时，则减量至停药，否则反之； B组（对照组）20例：仅做常规孕期查体及孕期保健。

1.2 方法

1.2.1 标本的处理1血清标本的处理：入院时普通血清管采集孕妇空腹时肘静脉血3mL，严格无菌操作，避免溶血引起指标的准确性。静置1小时后以2000r/min离心2min，离心半径为10cm，去除悬浮物，取澄明的血清保存于-80℃冰箱待测。

1.2.2 酶联免疫吸附法试验双抗体夹心检测血清IL-17的表达 操作严格按照夹心法酶联免疫吸附测定试剂盒说明书进行（购自上海船夫生物科技有限公司），所有标本均设复孔。于酶标仪450nm处以空白对照组调零后测各孔的光密度值。根据标准曲线测定样品中各指标的浓度。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0软件分析实验数据，检测结果以 表示，两组之间比较采用t检验，P

2 结果

2.1 治疗组中两组妊娠结局情况见表1

3 讨论

子痫前期是一有炎症反应参与的复杂的病理过程，而且IL-17是强大的促炎性细胞因子，有强大的募集中性粒细胞的能力，不但通过释放活性物质损害细胞，还可以产生大量氧自由基，构成了子痫前期全身血管痉挛、血压升高、水肿、蛋白尿等临床表现的发病基础[2]。因此，IL-17的异常表达可能是子痫前期患者特征性病理生理变化发生的重要原因之一。对于IL-17这个促炎性细胞因子，肝素具有抗凝、抗炎、抗免疫反应、保护血管内皮等的药理作用，其中，最主要的是抗凝血作用。自妊娠早期至妊娠中、晚期，由于孕妇血中雌激素升高，使各种凝血因子和血小板的数量增加，血小板聚集并且对血管的粘附性增强，同时抑制抗凝血酶的作用，使血液呈高凝状态[3]。而肝素可与抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）结合而拮抗以上过程。低分子肝素是由酶或化学方法将普通肝素裂解而成的小分子量肝素。Nelson[4]报道，低分子肝素皮下注射，其生物利用度由普通肝素的10%增加到85% ～90%，半衰期是普通肝素的2～4倍，故每天用药一次，即可维持有效的血药浓度。低分子肝素治疗重度子痫前期的理论依据[5]：⑴有抗凝、抗血栓、增强纤溶活性作用；⑵抵制炎性细胞浸润，能改善胎盘循环、围产儿愈后；⑶补充内源性肝素的不足；⑷保护肾脏，减少尿蛋白；⑸降压、利尿、消肿作用。在国内多个研究中[6]均证明低分子肝素辅助治疗重度子痫前期有较好的疗效，能明显改善围生儿结局，减少母体的并发症。林建华教授报到低分子肝素没有胎儿毒性及致畸性[5]，美国食品与药物管理局（FDA）将其定为B 类药物， Ensom[7]等分析数个研究证实低分子肝素在妊娠期用于预防和治疗血栓是有效的，安全的，不通过胎盘及乳汁。在本组中，治疗组较对照组血压下降，血清IL-17水平也明显降低，差异有统计学意义（P

综上所述，在子痫前期的病理过程中，IL-17和Th17细胞可能扮演着重要的角色，阻断IL-17等细胞信号因子的产生可能是治疗子痫前期的一种有效方法，低分子肝素就是一种阻断IL-17的良药，且应用低分子肝素预防及治疗重度子痫前期是有效安全的。

参考文献：

[1] 乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社2007.

[2] 刘凤娟.白细胞介素17与妊娠相关疾病 [J].Int Obstet Gynecol，2009，4（36）：140-143.

[3] 董生伟，沈进，朱明.妊娠并发脑静脉窦血栓形成一例分析[J].中华妇产科杂志，2003，38：426.

[4] Nelson piercy C，Letsky EA，de SwietM.Low-molecular-weight heparin for obstetric thromboprophylaxis： experience of sixty-nine pregnancies sixty-one women at high risk[J].Am JObstetGyneco，l 1997， 176： 1062-1068.

[5] 林建华，张建平，贺晶等.低分子肝素在产科中的应用[J].现代妇产科进展，2007，16（6）：401.

[6] 吕秀翠，刘群英，高峰玉.低分子肝素结合常规疗法治疗重度子痫前期的疗效探讨[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（7）：515.

[7] Ensom MH，Stephenson MD.Low -molccular -weigh thepairns inpregnancy [J].Pharmaco thera-py，1999，19（9）：1013-1025.