纳洛酮治疗高血压性脑出血的临床研究

[摘要] 目的 探讨纳洛酮在高血压性脑出血治疗中的临床应用价值。 方法 采用前瞻性研究将80例高血压性脑出血患者随机分为研究组和对照组，分别给予不同的治疗，比较两组患者治疗效果及并发症发生情况。 结果 研究组的显效率和有效率分别为65%、90%，对照组分别为35%、65%；两组显效率和有效率经卡方检验后，χ2值分别为12.62、14.57，差异有统计学意义（P < 0.05）；研究组和对照组并发症发生率分别为12.5%、25%，经卡方检验后，χ2=13.68，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 纳洛酮能迅速地拮抗内源性阿片类物质，有效保护脑出血患者的脑组织，提高治疗疗效，降低并发症发生率，值得在临床上推广应用。

[关键词] 纳洛酮；高血压；脑出血

[中图分类号] R743.34 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）16-0060-02

高血压性脑出血是指脑部实质性组织的大部出血， 起病急， 来势凶猛，多发生于老年人，是高血压病最严重的并发症之一，发病率、病死率和致残率较高[1]，给患者本人、家庭和社会带来了巨大的负担。常因情绪激动、过度脑力与体力劳动或其他因素引起血压剧烈升高，导致已病变的脑血管破裂出血所致。脑出血后导致周围组织水肿或损伤，加重病情，严重影响患者的预后。β-内啡肽是中枢神经系统作用最强的阿片类物质[2]，大量研究表明，脑出血患者血浆及脑脊液中此物质含量明显升高，成为加重高血压性脑出血患者病情的危险因素之一。纳洛酮是一种纯粹的阿片受体拮抗药，同时逆转阿片激动剂所有作用，对本病的治疗起着至关重要的作用。本文采用前瞻性研究，进一步探讨纳洛酮在高血压性脑出血治疗中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年1月～2010年12月在本院共收集80例高血压性脑出血患者，其中女36例，男44例；年龄52～78岁，平均60.3岁。80例患者中有64例（ 80% ）有高血压病史；有48例（60%）出血部位位于基底节区， 12例（15% ）位于丘脑部，8例（10%）位于脑叶部，10例（12.5%）位于小脑部， 2例（2.5%）位于脑室部。将以上80例患者随机分为两组：研究组（纳洛酮治疗组）和对照组（常规治疗组）。每组40例，其中男各22例，女各18例；两组患者的基本情况如年龄、性别、病程、病情的严重程度等各项指标经统计学分析，差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 入选标准

①在我院就诊的高血压脑出血住院患者；②以上病例均符合1995年第四届全国脑血管会议修订的标准，并经头部CT确诊为高血压性脑出血。排除标准：①合并呼吸衰竭、心力衰竭、肾功能不全等其他严重的全身性疾病；②患有其他严重的急性或慢性疾病；③患有精神性疾病等严重影响研究进程的疾病。

1.3 疗效判定

主要评价神经功能缺损程度，判定标准采用美国国立卫生研究院卒中量表 （NIHSS）[3]，分为四种情况：①痊愈：神经功能缺损程度评分减少≥91%；②显著进步：神经功能缺损程度评分减少46%～90%；③进步：神经功能缺损程度评分减少18%～45%；④无效：神经功能缺损评分减少

1.4 治疗方法

1.4.1对照组 采用常规治疗，即给予20%甘露醇250 mL，静脉滴注，q8～12 h，同时加用止血、降低颅内压的药物等治疗。

1.4.2研究组 在对照组的基础上，加用纳洛酮4 mg，和250 mL生理盐水静脉滴注，qd。疗程2周，结束后评价两组患者的治疗效果。

1.5 统计学方法

采用SPSS18.0统计软件进行统计学分析，率的比较采用卡方检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效的比较

研究组和对照组患者分别接受治疗后，取得的临床疗效各不相同，其中研究组痊愈8例，显著进步18例，进步10例，显效率为65%，有效率为90%；对照组痊愈4例，显著进步10例，进步12例，显效率为35%，有效率为65%；将两组取得的显效率和有效率进行卡方检验，χ2值分别为12.62、14.57，P < 0.05，差异有统计学意义，即研究组的显效率和有效率均明显优于对照组， 见表1。

2.2 两组患者并发症的比较

比较结果见表2，密切观察两组患者并发症的发生情况，研究组患者接受纳洛酮治疗后，肺部感染、消化道出血及肾衰等并发症的发生率低于对照组，其中研究组和对照组并发症发生率分别为12.5%、25%，经卡方检验后，χ2=13.68，差异有统计学意义（P < 0.05），即研究组并发症发生率明显低于对照组。

3 讨论

高血压性脑出血是高血压病最严重的并发症之一，血压增高是本病发生的根本原因，常见诱因是剧烈活动、情绪激动等。由于高血压病常导致脑底的小动脉发生病理性变化，突出的表现是小动脉壁出现玻璃样或纤维样变性、局灶性出血、缺血和坏死等，本病病理基础上，因各种因素引起血压剧烈升高，导致已病变的脑血管破裂出血所致，多见于豆纹动脉破裂。临床典型症状为剧烈头痛，伴躁动、嗜睡或昏迷，同时出现偏瘫、瞳孔的变化等。国外研究发现，高血压脑出血时颅内压增高，脑血肿对周围组织形成压迫，压迫时间越长，对脑组织损害越重[5]。高血压脑出血目前临床治疗以显微手术治疗为主，充分减压、止血是决定治疗是否成功的关键，尽量减少脑组织损伤[6]。进行显微手术治疗，可在良好照明下对血肿和脑组织进行边界区分，辨清周边血管进行重点保护，避免出血。羟二啡酮的衍生物纳洛酮属于阿片类受体拮抗剂，亲和力大，取代吗啡等物质与阿片类受体结合，高脂溶性可穿透血脑屏障，分布广[7]。

本病的治疗主要根据患者的病情而变化，出血较少使可以采取内科治疗；当血肿较大时，及时采用手术清除血肿。本次研究中均采用内科治疗的方法，主要治疗方法是控制血管源性脑水肿，有效地保护神经系统。研究组痊愈8例，显著进步18例，进步10例，显效率为65%，有效率为90%，高于对照组显效率为5%和有效率65%，差异有统计学意义（P < 0.05），即研究组的显效率和有效率均明显优于对照组。另外，研究组患者接受纳洛酮治疗后，肺部感染、消化道出血及肾衰等并发症的发生率低于对照组，其中研究组和对照组并发症发生率分别为12.5%、25%，差异有统计学意义（P < 0.05），即研究组并发症发生率明显低于对照组。相关研究表明，β-内啡肽是中枢神经系统作用最强的阿片类物质，脑出血患者血浆及脑脊液中此物质含量明显升高，成为加重高血压脑出血患者病情的危险因素之一[8]。纳洛酮是一种纯粹的阿片受体拮抗药，可以有效地治疗脑损伤：①本品为阿片受体拮抗药，能竞争性拮抗各类阿片受体，起效快，拮抗作用较强；②抑制脑部血管收缩，增加脑部血流量；③抑制自由基对脑组织的损伤等。

综上所述，纳洛酮能迅速地拮抗内源性阿片类物质，有效保护脑出血患者的脑组织，提高治疗疗效，降低并发症发生率，值得在临床上推广应用。

[参考文献]

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（收稿日期：2013-03-13）