血清叶酸水平与肝硬化的相关性分析

[摘要] 目的：检测肝硬化患者血清叶酸水平，观察血清叶酸水平与肝硬化的相关性，探讨叶酸在肝硬化诊断中的价值。方法：采用免疫化学发光法对59例肝硬化患者、42例非肝硬化患者及50例健康体检者的血清叶酸水平进行检测。结果：肝硬化患者血清叶酸水平显著低于非肝硬化患者和健康体检者，均有统计学意义（分别为P

[关键词] 叶酸；肝硬化；清蛋白；丁酰胆碱酯酶；凝血酶原活动度

[中图分类号] R575.2 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2008）02（a）-025-02

The correlalivity study between the level of serum FA and cirrhosis

YU Xiu-wen,LI Zhi-feng,SUN Tao,GAO Hong-mei

(Zaozhuang Hospital of Zaozhuang mining group,Zaozhuang 277101,China)

[Abstract] Objective:Testing serum folic acid levels in patients with liver cirrhosis observed serum folic acid levels and the relevance of cirrhosis, liver cirrhosis of folic acid in the diagnosis of value.Methods: Immune chemiluminescence on 59 cases of patients with cirrhosis, 42 cases of non-cirrhotic patients with liver disease and 50 cases of physical examination, serum folate levels were detected.Results: Serum folate of cirrhotic patients was significantly lower than that of non-cirrhotic liver disease patients and healthy controls, both with statistical significance(P

[Key words] Folic acid;Cirrhosis;Albumin;BCHE;PTA

有研究发现,肝硬化时血清FA水平显著低于正常对照组[1]，认为FA水平可作为肝损伤的诊断指标。但是肝硬化为慢性纤维化疾病，其血清FA水平与肝硬化的相关关系国内鲜见报道。本文通过检测肝硬化血清FA水平，观察血清FA水平与肝硬化的相关性，探讨血清FA水平在肝硬化诊断中的价值。现报道如下：

1 材料与方法

1.1 对象

59例肝硬化患者(肝硬化组)，男40例，女19例，年龄(48.2±14.1)岁；41例排除肝硬化肝病患者(非肝硬化组)，男30例，女11例，年龄(46.6±13.4)岁；均来自住院和门诊患者。52例排除心脑血管病、糖尿病、肝肾疾病等无血缘关系的健康体检者（健康对照组），男38例，女14例，年龄(45.6±13.9)岁。空腹抽取静脉血，分离血清、血浆。

1.2 主要试剂与仪器

FA试剂盒由美国Abbott提供，批号：340032；清蛋白(ALB)试剂为Beckman Coulter公司产品；丁酰胆碱酯酶(BCHE)试剂由温州津玛生物科技有限公司生产；凝血酶原时间（PT）测定试剂盒为上海太阳生物技术公司产品；美国Beckman Coulter LX-20全自动生化分析仪；美国Abbott AXSYM免疫化学发光仪；日本SYSMEX CA-530全自动血凝仪。

1.3 实验方法

1.3.1 血清FA检测采用免疫化学发光法，严格按照试剂盒操作说明进行。

1.3.2 血清ALB、BCHE、PT检测ALB采用溴甲酚紫法，BCHE采用丁酰硫代胆碱法，PT采用光学凝固法，按说明书操作。凝血酶原活动度（PTA）=[对照PT-（对照PT×0.60）]÷[患者PT-（对照PT×0.60）×100%]

1.4 统计学分析

应用SPSS10.0统计软件进行单因素方差分析、t检验和Q检验，相关分析采用直线回归进行统计学处理。

2 结果

肝硬化组、非肝硬组和健康对照组检测结果见表1。

血清FA检测结果：肝硬化与非肝硬化组和健康对照组比较，各检测结果显著降低，进行单因素方差分析，F值分别为46.5、68.9，P值均

肝硬化伴腹腔积液与肝硬化无腹腔积液结果比较也显著降低，F=42.34, 经Q检验，肝硬化伴腹腔积液与肝硬化无腹腔积液结果比较差异有统计学意义(P

肝硬化患者血清FA与ALB、BCHE、PTA的相关系数r分别为0.768 1、0.892 3、0.821 0，均P0.05，无相关性。

3 讨论

叶酸（folic acid，FA），属水溶性B族维生素，是由蝶呤核连接对氨基甲酰基后再与一分子、三分子或七分子谷氨酸基结合而成的一类维生素。由于肝脏是叶酸的重要储存器官，肝脏发生病变时，叶酸的吸收以及肝脏对叶酸的摄取、储存和转换为具有活性的四氢叶酸的能力下降，导致叶酸缺乏[2]，本研究中肝硬化患者FA水平显著低于非肝硬化肝病患者和健康体检者，尤其肝硬化伴腹腔积液患者下降更甚。 非肝硬化肝病患者血清FA也显著低于健康体检者。其降低机制可能为：①肝细胞受损使储存叶酸功能下降。②由于肝病患者都存在不同程度的胃肠功能紊乱，影响叶酸的吸收。③叶酸吸收后分布到其他部位主要依赖肠肝循环，FA以甲基化形式从胆汁中被吸收进入血液，肝硬化时，肠肝循环被破坏，影响了FA吸收，从而降低了血清FA的浓度[3]。④肝病患者存在无效红细胞、粒细胞、血小板的生成，机体对叶酸的需求相应增加。⑤乙醇可通过阻断肝细胞释放叶酸，抑制DNA甲基转移酶或甲硫氨酸合成酶活性，使叶酸以5-甲基-THF形式存在，致小肠吸收障碍。肝脏是人体重要的代谢器官，ALB及BCHE均由肝脏合成。有研究表明ALB、PTA、BCHE与肝组织纤维化程度密切相关[4]，在一定程度上可反映肝组织病理损伤程度，随着纤维化程度加重，ALB、PTA、BCHE明显降低。肝硬化患者FA水平与ALB、PTA、BCHE具有良好的相关性。本研究结果还显示，血清FA水平的降低与肝脏病变密切相关，而且借助血清FA水平的检测，有助于区分肝病患者发生肝硬化的可能性。另外，肝硬化患者血清FA水平与ALB、PTA、BCHE的良好相关性表明FA与肝硬化的进程密切相关。FA与DNA的合成、修复及稳定密切相关，很多学者研究证明亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）的多态性与FA缺乏及肿瘤发生有关[5]。

总之，肝脏是FA代谢的重要器官，肝脏损伤时患者体内FA水平显著降低，而且肝硬化患者FA水平显著低于非肝硬化肝病患者，且与肝纤维化的病理进程密切相关，因此，血清FA水平检测将成为有价值的肝硬化诊断指标，对肝硬化的发生、发展及疗效和预后具有十分重要的临床意义。

[参考文献]

[1]尹伯元,李龙,顾文涛.临床特种检验医学[M].天津:天津科学技术出版社,2004. 301.

[2]杨玉林,贺志友.肝脏疾病的实验诊断[M].北京:中国医学科技出版社,1996. 324.

[3]王宝恩.肝脏病学进展[M].上海:上海科学技术出版社,1991.171.

[4]赫兢,辛绍杰,王海滨,等.慢性肝炎肝脏病理改变与肝脏合成功能的关系研究[J].中国医学检验杂志,2004,5(1):12-13.

[5]Pufulete M,AL-Ghnaniem R,Leather AJ,et al.Folate status,genomic DNA hypomethylation ,and risk of colorectal adenoma and cancer:a case controlstudy[J].Gastroenterology,2003,124:1240-1248.

（收稿日期：2007-11-12）

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