头孢曲松治疗早期梅毒的Meta分析

【摘要】 目的：评价头孢曲松治疗早期梅毒的有效性和安全性。方法：根据纳入和排除标准，通过检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE、CNKI等数据库，查找头孢曲松和普鲁卡因青霉素治疗早期梅毒的随机对照试验。试验数据采取RevMan5.2软件进行Meta分析。结果：纳入3个随机对照试验，结果显示头孢曲松在治疗早期梅毒后1年内在皮疹消退和RPR转阴方面（OR=0.40，95%CI＼[0.09-1.71＼]，P=0.63）和普鲁卡因青霉素相比无明显差异。结论：头孢曲松是治疗早期梅毒的有效药物。

【关键词】 头孢曲松； 早期梅毒； 随机对照试验； Meta分析

引言

梅毒是一种常见的性传播疾病，而青霉素G 是治疗梅毒的首选药物[1]。但目前存在很多对青霉素过敏的病例，因此需要一种抗生素可以替代青霉素对梅毒进行治疗。头孢曲松属于第三代头孢菌素，其具有组织穿透能力强、作用维持时间长、中枢神经系统浓度高及抗菌谱广等特点＼[2＼]。故本文对头孢曲松和青霉素治疗早期梅毒的疗效进行了系统比较。

1资料和方法

1.1纳入和排除标准

1.1.1观察对象符合中国疾病预防控制中心性病控制中心2007 年制定的《性传播疾病临床诊疗指南》对早期梅毒诊断的患者＼[3＼]，年龄及性别不限，排除有头孢菌素及青霉素过敏的患者、妊娠患者。

1.1.2研究类型本研究纳入已发表的随机对照试验文章，排除非随机对照试验和回顾性研究。

1.1.3干预措施治疗组为头孢曲松1.0g/日共10～15d，对照组为普鲁卡因青霉素80万单位/日共15d。1.2结局指标

随访1年，观察皮疹消退、RPR滴度转阴情况及药物不良反应。

1.3检索策略

电子检索MEDLINE，EMBASE，Cochrane图书馆及中国期刊网专题全文数据库（CNKI），检索时间截止到2013年1月31日，输入中文检索词“头孢曲松”，“普鲁卡因青霉素”及“随机对照试验”，英文检索词“ceftriaxone”，“procaine benzylpencillin”，“randomized clinical trial”。

1.4评价分析

对纳入的研究进行异质性分析，如无异质性使用RevMan5.2软件进行Meta分析。计数资料采用相对危险度及其95%可信区间。用I2判断异质性大小，I2小于25%为低度异质性， I2在25%～50% 之间为中度异质性，大于50%为高度异质性。若研究间无高度异质性，采用固定效应模型进行分析，如存在高度异质性则采用随机效应模型进行分析。

偏倚风险评估按分配序列的产生、盲法的实施、结果数据的完整性和选择性报告等四个方面来评估，将偏倚风险分为A、B、C三级，A级为低度风险，需完全满足以上4条标准；B级为中度风险，其中有1项或以上的标准为不清楚；C级为高度风险，其中有1项或以上的标准为不满足或未使用＼[4＼]。

2结果

2.1文献检索结果

共检索到31篇文章，通过阅读文献纳入3篇，3篇文献均为中文文献，并对其进行分级。

2.2纳入研究方法学质量评价

根据风险偏倚评估，按分配序列的产生、盲法的实施、结果数据的完整性和选择性报告等四个方面来评估，将纳入的3个试验均评为B级。

2.3Meta分析结果

2.3.1疗效评价共纳入了3个随机对照试验＼[5-7＼]，其中治疗组头孢曲松102例，对照组普鲁卡因青霉素132例。

试验1 研究对象60例（男41例、女19例），年龄21～55岁，平均（33.34±8.57）岁。治疗组30例，用头孢曲松1.0g静点，1次/日共10天，对照组30例用普鲁卡因青霉素80万U肌注，1次/日共15天。两组各完成随访27 例，共失访6例患者，为了尽量保留信息，缺失值在治疗组、对照组中分别作为“无效病例”、“有效病例”处理。两组患者皮疹在1年内均消退，但每组各有1例患者RPR未转阴。两组均无不良反应＼[5＼]。

试验2 研究对象96 例（男55 例、女41 例）， 年龄17～ 72 岁， 平均年龄27. 8 岁。对照组64 例， B 组32 例。对照组64 例采用普鲁卡因青霉素80 万单位肌注，1次/日共15天。治疗组32例采用头孢曲松1.0g肌注，1次/日共15天。两组患者1年内皮疹均消退，对照组1例RPR未转阴，治疗组RPR均转阴。对照组出现1 例皮肤过敏反应，而治疗组患者无明显不良反应＼[6＼]。

试验3 研究对象78 例（男52 例、女26 例），年龄在18～60 岁，平均年龄33 岁。治疗组40 例，给予头孢曲松注射剂1 g肌注1次/日共15天；对照组予以普鲁卡因青霉素G 80 万U 肌注每日1 次共15天。两组皮损均在1年内消退，治疗组1例RPR未转阴，对照组均转阴＼[7＼]。

异质性分析显示，P>0.05，故选用固定效应模型做Meta分析，结果显示OR=0.40＼[95%CI，0.09-1.71＼]，P=0.63；菱形与垂直线部分相交，表明在治疗早期梅毒时，头孢曲松的疗效与普鲁卡因青霉素相比差异无显著性（P>0.05）。见表1。

2.3.2不良反应发生率3个RCT中，不良反应为对照组发生1例过敏反应，发生率为0.7%（1/129），治疗组无不良反应发生，两组无显著性差异（P>0.05）。

2.3.3发表性偏倚由于本篇文章纳入文献较少，故未进行漏斗图分析。表1头孢曲松和普鲁卡因青霉素RPR转阴情况的比较。