自体骨髓干细胞移植治疗晚期肝硬化综述

【摘要】干细胞是一类具有自我更新、增殖和多向分化能力的细胞，具有不对称分裂和无限增殖的特点，按来源可分为胚胎干细胞和成体干细胞。骨髓干细胞肝脏移植是将患者自体骨髓干细胞移植到其肝脏内,分化为有功能的实质细胞,以替代因退变、损伤、基因缺陷或自身免疫而受损的肝细胞,重构组织器官的结构和功能具体方法是从患者体内抽出少量骨髓，用先进的细胞分离技术分出移植所需要的干细胞，通过介入把提取的干细胞注入病肝。目前，骨髓干细胞移植已具有较为完备的理论及实验基础，而自体骨髓移植、肝动脉插管介人治疗等均为临床上已经成熟的技术，因此在理论与技术方面均为干细胞肝脏移植提供了保障。我国是肝病尤其是病毒性肝炎的高发区，各种原因导致的肝硬化患者众多，在药物及原位肝移植治疗之外，自体骨髓源性干细胞移植治疗失代偿期肝硬化是一种全新而有效的新方法，其虽不能给肝病患者带来治愈性的效果，但可在很大程度上控制肝硬化的进展速度，提高肝硬化患者的生存质量。

【关键词】自体骨髓干细胞移植；晚期肝硬化；综述

【中图分类号】R473 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0584-01

肝脏疾病是危害全人类的世界范围性的疾病，一直以来缺乏有效手段。晚期肝病通常累及广泛肝实质细胞、肝组织再生能力下降、肝组织广泛纤维化造成肝硬化，最终导致肝功能衰竭。肝硬化为临床常见病，据以往统计我国病毒性肝炎发病率达113. 2/10万人,乙型肝炎病毒感染约1. 2 亿,丙型肝炎及酒精性肝炎、脂肪性肝、药物性肝炎、自身免疫性肝炎等发病率也在不断增加,约30 %的肝炎最终因肝功能衰竭而死亡,慢性肝炎中,肝硬化失代偿的年发生率为3 % , 5 年累计发生率约16 % ,失代偿期肝硬化的5年病死率为70%～86%。对于晚期肝病，常规的内科保肝治疗效果欠佳，病死率亦高。目前原位肝移植仍然是治疗晚期肝病最有效的措施，但肝源缺乏、费用昂贵、移植排斥反应及长期应用免疫抑制剂引起并发症等成为限制其广泛应用的主要原因。近年来对干细胞的研究为解决这个难题带来了新的希望。

干细胞是一类具有自我更新、增殖和多向分化能力的细胞，具有不对称分裂和无限增殖的特点，按来源可分为胚胎干细胞和成体干细胞〖3〗。骨髓干细胞是研究得最早、最深入的成体干细胞之一。骨髓干细胞具有在适当环境下定向分化的潜能及自身增殖的特性，且取材容易、损伤小、易于自体移植、无移植排斥反应。将患者健康的骨髓分离出干细胞，并将干细胞输入到病变的靶器官，干细胞在此能够自我增殖和定向分化，替代已损伤的组织、细胞的功能。将干细胞定向分化为功能细胞并用于各种器官损伤的治疗不断地得到研究、尝试和探索。大量的动物实验及临床研究也展示了干细胞移植治疗的诱人前景，目前临床上已有血管干细胞移植、神经干细胞移植、皮肤干细胞移植、心肌干细胞移植和肝脏干细胞移植等。

骨髓干细胞肝脏移植是将患者自体骨髓干细胞移植到其肝脏内,分化为有功能的实质细胞,以替代因退变、损伤、基因缺陷或自身免疫而受损的肝细胞,重构组织器官的结构和功能。具体方法是从患者体内抽出少量骨髓，用先进的细胞分离技术分出移植所需要的干细胞，通过介入把提取的干细胞注入病肝。目前，骨髓干细胞移植已具有较为完备的理论及实验基础，而自体骨髓移植、肝动脉插管介人治疗等均为临床上已经成熟的技术，因此在理论与技术方面均为干细胞肝脏移植提供了保障。

国内外的研究及临床应用均表明，自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化效果明显，具有广泛推广价值，概括起来，主要有四大优点：①骨髓干细胞移植的来源方便，不受供体缺乏的限制，还可免除免疫排斥反应的发生；②效果明显：患者接受移植2-4周后，食欲不振、乏力、腹水等症状显著减轻甚至消失；8-12周后，干细胞开始分化，8项关键性生化指标可望恢复；3-6个月，随着新的肝细胞不断增加，受损肝组织得到修复,肝功能逐渐恢复，患者体征可获全面改善，步入康复阶段；③费用低廉：一般国内实施一次自体干细胞移植的费用平均在3-5万元，和活体肝移植相比，仅相当于其费用的1/10左右，而实质性改善状况尤其是远期效果并无特别差异；④技术风险小：手术本身过程并不复杂，加上采用的是介入微创手段，而且移植对象来自于患者本人，所以不会产生肝移植那样的排异反应，身体条件好些的，做完后观察数日即可出院。此外，推广骨髓干细胞移植治疗肝病还回避了对胚胎干细胞应用的伦理争议，故应用骨髓干细胞治疗晚期肝病具有巨大应用潜力。

正是由于干细胞研究蕴含着广阔的前景，美国61名诺贝尔获得者及其他科学家2000年4月联名要求美国政府对干细胞研究给予全面支持；2000年8月美国政府批准投入政府经费支持干细胞研究，美各州陆续制定新政策支持干细胞研究。在我国干细胞技术也作为国家确立的宏伟战略目标之一，被列入《国家中长期科学和技术发展规划纲要》（2006-2020年）。

我国的干细胞治疗实践处于世界前沿地位，相关干细胞技术日益成熟普及，患者对干细胞治疗的接受程度逐步提高。我国目前已有多家医院开展干细胞治疗，包扩304医院，307医院，309医院，463医院，北大附属医院，宣武医院，南京鼓楼医院，总医院，总医院、郑州大学附院等等，治疗的疾病涵盖糖尿病足和闭塞性脉管炎下肢坏死、神经系统病变、脊髓损伤、心肌梗塞和肝硬化等多个病种。多项通过骨髓干细胞移植治疗晚期肝病的临床研究也证实，干细胞移植后患者症状缓解，肝功能和凝血功能明显好转，治疗时间缩短，改善预后，且无严重并发症出现。它与传统肝移植治疗方法相比，不存在免疫排斥及伦理问题，而且风险小、痛苦少、费用低，不仅可以成为肝衰竭患者度过危险期、等待肝源进行肝移植的一个过渡方法，又能直接修复损伤肝脏，为晚期肝硬化治疗开辟了新途径。我国是肝病尤其是病毒性肝炎的高发区，各种原因导致的肝硬化患者众多，在药物及原位肝移植治疗之外，自体骨髓源性干细胞移植治疗失代偿期肝硬化是一种全新而有效的新方法，其虽不能给肝病患者带来治愈性的效果，但可在很大程度上控制肝硬化的进展速度，提高肝硬化患者的生存质量。

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