通心络胶囊预防垂体后叶素致实验性大鼠急性心肌缺血的研究

【摘要】目的：研究通心络胶囊对垂体后叶素致实验性大鼠急性心肌缺血的预防作用。方法：对40只大鼠随机分成正常对照组、模型组、硝酸甘油组和通心络胶囊组，采用大鼠腹腔注射垂体后叶素建立急性心肌缺血模型，观察各给药组注射垂体后叶素后心电图ST段变化以及血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I（TnI）、肌红蛋白（Myo）、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)等指标。结果： 硝酸甘油组和通心络胶囊组能明显影响急性心肌缺血的心电图变化，抑制CK-MB、TnI、Myo的升高，提高血清SOD活性、降低MDA含量。结论：通心络胶囊能改善垂体后叶素致实验性大鼠急性心肌缺血的作用。

【关键词】通心络胶囊；垂体后叶素；心肌缺血

文章编号：1009-5519（2007）17-2530-03 中图分类号：R25 文献标识码：A

Study on tongxinluo capsule in the prevention of acute myocardial ischemia caused by pituitrin

CHEN Han-xiang，LIU Li，PENG Chao-hua

(Medical College of Wuhan Industrial College，Hubei 430023，China)

【Abstract】Objective:To study the preventive effect of tongxinluo capsule on acute myocardial ischemia caused by pituitrin.Methods: 40 rats were divided into four groups,ie,normal group,model group,nitroglycerin group and tongxinluo capsule group pituitrin(20 u/kg) was intraperitoneal injected to erect the model of acute myocardial ischemia.The changes of the II road electrocardiogram(ST segment) and the contents of lactic dehydrogencase(LDH),creatine kinase-MB(CK-MB),troponinl(TnI),myoglobin(Myo),superoxide dismutase(SOD) and malondialdehyde(MDA) in serum were observed after injecting pituitrin.Results:Tongxinluo capsule and nitroglycerin could significantly influence the change of ST segment in the electrocardiogram of acute myocardial ischemia,but the indices of CK-MB,TnI and Myo were significantly inhibited.The activity of SOD in tomgxinluo capsule group increased evidently,while the content of MDA decreased.Conclusion:Tongxinluo capsule has the preventive effect on acute myocardial ischemia caused by pituitrin.

【Key words】Tongxinluo capsule；Pituitrin；Myocardium ischemia

通心络胶囊用于治疗心气虚乏、血瘀络阻引起的冠心病心绞痛，症见胸部憋闷、刺痛、绞痛，固定不移，心悸自汗，气短乏力，舌质紫暗或有瘀斑，脉细涩或结代等。本实验拟用垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血模型来观察通心络胶囊抗心肌缺血的作用。

1 材料与方法

1.1 实验药物：通心络胶囊0.38 g/粒(石家庄以岭药业股份有限公司生产， 国药准字Z19980015); 硝酸甘油片0.5 mg/片(北京益民药业有限公司国药准字H11021022)；垂体后叶素，每支10 U/ml(天津市生物化学制药厂，批号：20000501)。实验动物：SD大鼠40只，体重(250±15)g，由华中科技大学实验动物中心提供。实验试剂：乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒（南京建成生物工程公司）。心肌肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)试剂盒(Becman公司)。实验仪器：Powerlab/4SPML750型4道生理记录仪(ADInstrument)；CX4全自动生化分析仪。日本东芝TBA-40FR全自动生化分析仪采用速率法检测LDH，用免疫荧光方法检测cTnI、Myo和CK-MB质量。

1.2 实验方法：分组及给药：SD大鼠40只，体重(250±15)g，随机分为正常对照组、模型组、硝酸甘油组和通心络胶囊组。上述受试通心络胶囊药物使用前均用生理盐水配制为25 mg/kg，正常对照组不作特殊处理，模型组按25 mg/kg灌服生理盐水，硝酸甘油组按0.017 mg/kg灌服生理盐水溶解的硝酸甘油，各组动物均喂饲普通饲料，饮水不限，共饲养半个月。动物模型制备：大鼠正常组腹腔注射生理盐水(3.4 ml/kg)，其余注射垂体后叶素(20 U/kg，浓度6 U/ml)以造成大鼠心肌缺血模型，观察Ⅱ导联心电图变化情况。实验前按随机分组原则提前2小时分别灌胃给药，用质量分数为3%的戊巴比妥钠(30 mg/kg)腹腔注射麻醉，将动物仰卧位固定在鼠台上，并与生理记录仪相接，描记Ⅱ导联心电图，将心电图正常大鼠腹腔注射垂体后叶素造成心肌缺血，并于5秒内注完，描记Ⅱ导联心电图5分钟，观察6小时后心脏取血，检测各项生化指标。

1.3 统计方法：用SPSS11.0软件统计， 各指标数值以x±s表示，组间比较采用单因素方差分析，方差齐时用q检验，方差不齐时用t检验。

2 结果

2.1 各组Ⅱ导联心电图ＳＴ段变化的比较：以第15分钟ST段变化为标准，ST段压低和抬高的变化均可作为标准，Ⅱ导联ST：正常对照组（0.15±0.05）mv，模型组（0.29±0.05）mv，硝酸甘油组（0.20±0.05）mv，通心络胶囊组（0.22±0.03）mv。模型组与正常对照组相比，ST段有明显变化(P

2.2 对各组大鼠血清生化指标的影响：见表1。

3 讨论

冠心病是在冠状动脉粥样硬化形成管腔狭窄或在冠状动脉粥样硬化的基础上发生血管痉挛，或正常冠状动脉发生痉挛，导致相应部位心肌血供减少，造成心肌缺血或心肌梗死的临床综合征。通心络胶囊的主要成分人参、水蛭、全蝎、土鳖虫等均是治疗冠心病心绞痛的主要药物。全蝎、蜈蚣、蝉衣，能够通络止痛、解除痉挛，水蛭、土鳖虫能够强烈溶栓、降脂抗凝、消除粥样硬化斑块。有报道通心络有改善心肌缺血，缓解心绞痛，提高心肌收缩力，增加心排血量等作用[1]。本实验中，通心络胶囊能显著对抗垂体后叶素引起的大鼠心电图的变化，说明能明显减轻急性心肌缺血程度，缩小心肌缺血范围，减小心肌梗死区域，增强冠脉流量，从而能够显著改善由垂体后叶素诱发的急性心肌缺血。

垂体后叶素是为动物脑垂体后叶提取的水溶性成分，内含催产素（缩宫素）和抗利尿素（加压素）。加压素，是由下丘脑视上核和室旁核神经元分泌的一种神经肽，合成后的加压素前体经下丘脑垂体束被运送到垂体后叶贮存，在适当的刺激下再放入血液循环，具有抗利尿和升高血压两种主要生理作用。临床研究证明[2]，无论在体内或体外，加压素都是强缩血管物质，作用于血管平滑肌，使血管收缩特别是毛细血管和小动脉收缩，包括冠状动脉收缩，造成心肌缺血缺氧，其效应强于血管紧张素和去甲肾上腺素。且加压素能作用于肾远曲小管和集合管，增加水潴留，使血容量增加，进一步导致血压升高，因此，垂体后叶素诱发的急性心肌缺血动物模型广泛应用于筛选抗心肌缺血药物的研究[3]。本实验应用垂体后叶素腹腔注射建立大鼠急性心肌缺血模型，观察心电图ST段、心肌坏死标志物以及过氧化物的变化，以期研究通心络胶囊能否预防心肌缺血，改善冠脉血流。

LDH、CK-MB、TnI、MyoG在心肌损伤后释放入血内，故可作为观察心肌缺血的指标[4]。MyoG出现时间1~2小时，100%敏感时间4~8小时，峰值时间4~8小时，持续时间0.5~1天；心脏肌钙蛋白4个时间分别为2~4小时、8~12小时、10~24小时、5~10天；CK-MB 4个时间分别为3~4小时、8~12小时、10~24小时、2~4天；LDH 4个时间分别为6~12小时、12~24小时、24~72小时、8~14天。MyoG可迅速从梗死心肌释放可作为早期心肌标记物，而cTnI或肌钙蛋白T(cTnT)更具心脏特异性。根据各标志物出现时间，我们选择了观察6小时后心脏取血。通心络胶囊组对血清标志物有不同程度的减少趋势，说明其能对抗由垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血， 降低冠脉阻力、降低心肌耗氧量和耗氧指数，改善冠脉血供，减少心肌缺血或梗死面积，从而降低心肌坏死标记物浓度。

有研究表明，心肌缺血损伤发生的机理之一是组织局部氧自由基产生增加并积聚，且通过对膜的脂质过氧化，加剧心肌损伤，心肌缺血后心肌SOD活性下降，而心肌MDA含量则升高，实验证实，SOD等氧自由基清除剂的增加可减轻心肌缺血[5]。大量氧自由基生成及脂质过氧化物反应增强是心肌缺血损伤机制之一[6]。SOD是生物体内一种重要的超氧阴离子自由基清除剂，分为Cu，Zn－SOD、Fe－SOD和Mn－SOD 3类，在生物界分布较广，其主要作用是能专一地清除生物氧化中产生的超氧阴离子自由基（O2-），有助于减少和阻止脂质的过氧化反应、延缓机体衰老，是反映氧自由基清除能力的指标，对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用[7]。当心肌受损时，SOD活性降低，而脂质过氧化反应的中间产物MDA含量增高，后者常被作为观察氧自由基生成和造成细胞膜损伤的指标[8]。本实验结果显示: 通心络胶囊组能显著提高SOD活性、降低MDA含量，从另一个角度也说明其能减少心肌缺血损伤，预防心肌缺血。

参考文献：

[1] 张 慧，李玉萍.通心络治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].现代医药卫生，2004，20（15）：1480.

[2] 杨学东，赵连友，李 雪，等.精氨酸加压素诱导大鼠心脏成纤维细胞胶原合成的作用[J].心脏杂志，2000，12:169.

[3] 徐淑云， 卞如濂， 陈 修．药理实验方法学[M]．第二版．北京： 人 民卫生出版社，1991.818．

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[7] 冯 优，滕 莉，王凤山.超氧化物歧化酶的研究进展[J].食品与药品，２００６，8（2A）5.

[8] 周苏宁，邵 伟，张文高，等.黄芪注射液抗心肌缺血再灌注损伤的临床研究[J].中国中西医结合急救杂志，2000，7(3):168.

收稿日期：2007-05-25